部份中文达利雷生处方资料（仅供参考）

商品名：Quviviq Filmtabletten

英文名：Daridorexant

中文名：达利雷生薄膜片

生产商：Idorsia Pharmaceuticals

药品简介

2022年05月03日,欧盟委员会 (EC) 已批准Quviviq（Daridorexant）薄膜片上市，用于治疗以症状出现至少3年慢性失眠症的成人患者。

Quviviq（Daridorexant）是一种口服1型和2型（OX1和OX2）双重食欲素受体拮抗剂（DORA），由Idorsia Pharmaceuticals Ltd研发,用于治疗以睡眠发作和/或睡眠维持困难为特征的成年失眠患者。根据25mg剂量下约8小时的预期作用持续时间从候选药物库中选择的，半衰期旨在尽量减少可能损害白天功能的残留作用。

Quviviq的推荐剂量是一粒50毫克，每晚一次，在晚上睡前30分钟内口服。在某些情况下，例如患有中度肝功能损害或正在服用中度CYP3A4抑制剂的患者，推荐剂量为每晚一次25毫克。

作用机制

Daridorexant是一种双orexin受体拮抗剂，作用于orexin 1和orexin 2受体，并对两者均具有同等效力。食欲素神经肽（食欲素A和食欲素B）作用于食欲素受体以促进觉醒。Daridorexant拮抗食欲素神经肽对食欲素受体的激活，从而降低觉醒驱动力，允许睡眠发生，而不改变睡眠阶段的比例（通过啮齿动物脑电图记录或失眠患者的多睡眠图评估）。

适应症

QUVIVIQ适用于成人失眠患者的治疗，其特征是症状持续至少3个月且对白天功能有显著影响。

用法与用量

剂量

成人的建议剂量是每晚一片50毫克，晚上睡前30分钟内口服。根据临床判断，一些患者可每晚服用25mg。最大日剂量为50mg。

治疗时间应尽可能短。应在3个月内以及此后定期评估继续治疗的适当性。临床数据可用于长达12个月的连续治疗。

无需向下滴定即可停止处理。

错过的剂量

如果患者忘记在睡前服用QUVIVIQ，则该剂量不应在夜间服用。

肝损害

对于轻度肝损害患者，不需要调整剂量。对于中度肝功能损害患者，建议剂量为每晚一片25mg。对于严重肝功能损害的患者，未研究也不建议使用达瑞多昔。

肾损害

对于肾功能受损（包括严重）的患者，无需调整剂量。

与中度CYP3A4抑制剂联合给药与中度CYP3A4抑制剂一起使用时，建议剂量为每晚一片25mg。

晚上应避免食用葡萄柚或葡萄柚汁。

与中枢神经系统（CNS）抑制剂合用

如果与中枢神经系统抑制剂药物共同给药，可能需要根据临床评估调整QUVIVIQ和/或其他药物的剂量，因为可能会产生附加效应。

老年人

老年患者（>65岁）无需调整剂量。75岁以上患者的数据有限。85岁以上的患者没有可用数据。

儿科人群

QUVIVIQ在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。

给药方法

用于口服。

QUVIVIQ可以与食物一起服用，也可以不与食物一起食用。然而，在饱餐后不久服用QUVIVIQ可能会减少对睡眠发作的影响。

禁忌症

•对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。

•嗜睡症。

•与强效CYP3A4抑制剂同时使用。

保质期

30个月。

储存的特殊预防措施

本药品不需要任何特殊的储存条件。

容器的性质和内容

聚氯乙烯（PVC），涂有聚偏二氯乙烯（PVdC），层压PVC薄膜泡罩，用铝箔泡罩密封，包装在纸箱中。

包装为：10、20或30片薄膜包衣片。

请参阅随附的QUVIVIQ完整处方信息：

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/quviviq-epar-product-information_en.pdf

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QUVIVIQ™ FILMTABLETTEN

Idorsia Pharmaceuticals Ltd

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Daridorexant (als Daridorexant-Hydrochlorid)

Hilfsstoffe

Tablettenkern: Mannitol, mikrokristalline Cellulose, Povidon K 30, Croscarmellose-Natrium, hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.

Filmüberzug: Hypromellose, mikrokristalline Cellulose, Glycerol, Talkum, Titandioxid, Eisenoxid gelb (nur 50-mg-Tabletten), Eisenoxid rot, Eisenoxid schwarz.

1 Tablette enthält 0,655 mg Natrium.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

QUVIVIQ 25 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält Daridorexant-Hydrochlorid entsprechend 25 mg Daridorexant.

Die Filmtabletten sind hellviolett, konvex-dreieckig und tragen auf der einen Seite die Prägung «25» sowie auf der anderen Seite die Prägung «i».

QUVIVIQ 50 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält Daridorexant-Hydrochlorid entsprechend 50 mg Daridorexant.

Die Filmtabletten sind hellorange, konvex-dreieckig und tragen auf der einen Seite die Prägung «50» sowie auf der anderen Seite die Prägung «i».

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

QUVIVIQ wird angewendet zur Behandlung von Erwachsenen mit Schlafstörungen (Insomnie), deren Symptome seit mindestens 3 Monaten anhalten und eine beträchtliche Auswirkung auf die Tagesaktivität haben.

Dosierung/Anwendung

Die empfohlene Tagesdosis für Erwachsene beträgt 50 mg und wird abends innerhalb von 30 Minuten vor dem Schlafengehen eingenommen. Je nach klinischer Einschätzung können einige Patienten mit 25 mg einmal pro Nacht behandelt werden (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und Rubrik «Interaktionen»).

Die maximale Tagesdosis beträgt 50 mg.

Therapiedauer

Die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein. Die Angemessenheit der weiteren Behandlung sollte innerhalb von 3 Monaten und danach in regelmässigen Abständen überprüft werden.

Klinische Daten für eine kontinuierliche Behandlung von bis zu 12 Monaten sind verfügbar.

Die Behandlung kann ohne Titration auf eine niedrigere Dosis beendet werden.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Wert: 5–6) ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).

Die empfohlene Tagesdosis von QUVIVIQ bei Patienten mit mässiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Wert: 7–9) beträgt 25 mg (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Wert: ≥10) wurde QUVIVIQ nicht untersucht und die Behandlung dieser Patienten wird nicht empfohlen (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (einschliesslich schwerer Nierenfunktionsstörung) ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten (> 65 Jahre) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten über 75 Jahren liegen begrenzte Daten vor. Für Patienten, die älter als 85 Jahre sind, liegen keine Daten vor.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht untersucht.

QUVIVIQ ist in der Pädiatrie nicht indiziert.

Dosisanpassungen aufgrund von Interaktionen

Begleitende Anwendung von mittelstark wirksamen CYP3A4 Inhibitoren

Die empfohlene Tagesdosis bei einer Anwendung zusammen mit mittelstark wirksamen Inhibitoren des Cytochroms P450 3A4 (CYP3A4) beträgt 25 mg (siehe Rubrik «Interaktionen»).

Der Verzehr von Grapefruit oder Grapefruitsaft am Abend sollte vermieden werden.

Begleitende Anwendung von zentral dämpfenden Arzneimitteln

Aufgrund von potentiellen zusätzlichen Einflüssen sind bei einer begleitenden Anwendung von zentral dämpfenden Arzneimitteln Anpassungen der Dosis von QUVIVIQ bzw. dem anderen Arzneimittel je nach klinischer Bewertung ggf. erforderlich (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und Rubrik «Interaktionen»).

Art der Anwendung

QUVIVIQ kann zusammen mit oder unabhängig von einer Mahlzeit eingenommen werden. Erfolgt die Einnahme von QUVIVIQ mit einer sehr fett- und kalorienreichen Mahlzeit oder kurz danach, kann sich das Einschlafen unter Umständen verzögern (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).

Versäumte Einnahme

Vergisst der Patient die Einnahme von QUVIVIQ beim Zubettgehen, sollte er sie nicht während der Nacht nachholen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der oben genannten Hilfsstoffe.

Narkolepsie

Gleichzeitige Einnahme starker CYP3A4-Inhibitoren (siehe Rubrik «Interaktionen»).

Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Gentoxizität, Kanzerogenität und Reproduktionstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Es wurden keine Auswirkungen auf reproduktive Variablen, darunter Teratogenität und juvenile Entwicklung für Daridorexant identifiziert und es wurde keine Anfälligkeit gegenüber Substanzmissbrauch demonstriert.

Toxizität bei wiederholter Gabe

Bei Ratten und Hunden durchgeführte Studien zur Toxizität wurde bei wiederholter Gabe mit Expositionen, die 61 Mal bzw. 14 Mal über der beim Menschen maximal empfohlenen Dosierung von 50 mg/Tag liegen, keine unerwünschte Effekte beobachtet, basierend auf die freie Plasmaexposition (AUC0‒24h ungebunden).

Bei Hunden, die mittels Spielens positiv stimuliert wurden, traten ab Woche 7 Episoden plötzlicher muskulärer Schwäche auf, die einer Kataplexie ähnelten. Nach Absetzen der Behandlung trat dies nicht mehr auf. Eine allgemeine höchste Dosis ohne beobachtete Wirkung (No-Observed-Effect Level, NOEL) von 20 mg/kg/Tag wurde bei Expositionen ermittelt, basierend auf die freien Plasmaexposition (AUC0-24 ungebunden), die 31 Mal (bei weiblichen Tieren) bzw. 54 Mal (bei männlichen Tieren) über der beim Menschen angewandten Dosierung von 50 mg/Tag liegen.

Toxizitätsprüfungen mit juvenilen Tieren

Daridorexant zeigte bei Ratten keine Wirkung auf die juvenile Entwicklung. Juvenile Ratten wurden ab der Entwöhnung (PND21) bis zum adulten Alter (PND84) einmal täglich mit Daridorexant Dosen bis zu 450 mg/kg/Tag über eine Magensonde behandelt, was klinische Studien an Kindern ab 2 Jahren unterstützt. Es wurden keine relevanten Effekte hinsichtlich Entwicklung, Verhalten, Lernen, Gedächtnis oder Histopathologie beobachtet. Eine Sicherheitsspanne von 73 wurde für die humane Exposition von 50 mg festgelegt, basierend auf der freien Plasmaexposition (AUC0-24 ungebunden).

Weitere Daten

Bei Ratten führte Daridorexant nicht zu Anzeichen eines Missbrauchspotentials oder einer physischen Abhängigkeit. Daridorexant in einer oralen Dosierung von 0 (Vehikel), 20 und 200 mg/kg/Tag induzierte nach 4-wöchiger Behandlung keine wahrnehmbaren Veränderungen hinsichtlich der physiologischen, neurobehavioralen oder lokomotorischen Aktivitätsparameter, die mit der Entwicklung eines Entzugssyndroms assoziiert werden. Daridorexant führte nicht zu einer Selbstverabreichung bei Ratten die vorher auf Kokain-Selbstverabreichung trainiert wurden und es bestand bei keiner der geprüften Dosierungen eine Ähnlichkeit zwischen den verschiedenen Effekten von Zolpidem und den durch Daridorexant induzierten Effekten. Eine Sicherheitsspanne von 18–27 wurde für die humane Exposition von 50 mg festgelegt, basierend auf der freien Plasmaexposition (Cmax ungebunden).

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 30°C lagern.

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Zulassungsnummer

68481 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

4123 ALLSCHWIL

SCHWEIZ