近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Fazaclo ODT（clozapine，中文译名：氯氮平）上市，Fazaclo ODT是第二代（“非典型”）抗精神病药。 FazaClo（氯氮平）是一种口腔崩解片，用于治疗对其他药物没有反应或无法服用其他药物的人的精神分裂症。 FazaClo被称为非典型抗精神病药物，通过改变大脑中化学物质的平衡起作用。 批准日期：2021年02月28日 公司：Jazz Pharmaceuticals, Inc. FAZACLO（氯氮平[clozapine]）口腔崩解片,供口服使用 美国最初批准：1989 警告：严重的中性粒细胞减少症；体位性低血压、心动过缓和晕厥；扣押；心肌炎和心肌病；老年痴呆症相关精神病患者的死亡率增加 请参阅完整的黑框警告的完整处方信息。 • 严重的中性粒细胞减少症：氯氮平会导致严重的中性粒细胞减少症，从而导致严重和致命的感染。开始和继续使用FAZACLO治疗的患者必须在治疗开始前测量基线血液绝对中性粒细胞计数 (ANC) 并在治疗期间定期监测 ANC。 •FAZACLO 只能通过称为氯氮平REMS的受限程序获得。 • 体位性低血压、心动过缓和晕厥：风险与剂量有关。起始剂量为12.5毫克。逐渐滴定并使用分开的剂量。 • 癫痫发作：风险与剂量有关。逐渐滴定并分次使用。有癫痫病史或有癫痫危险因素的患者慎用。 •心肌炎和心肌病：可能是致命的。如果发现表明这些心脏反应，则停止并进行心脏评估。 • 老年痴呆症相关精神病患者的死亡率增加：FAZACLO 未被批准用于这种情况。 最近的主要变化 •警告和注意事项，严重并发症的胃肠动力不足：02/2020 •警告和注意事项，抗胆碱能毒性：02/2020 作用机制 氯氮平的作用机制尚不清楚。然而，有人提出氯氮平在精神分裂症中的治疗功效是通过对多巴胺2型（D2）和血清素2A型（5-HT2A）受体的拮抗作用介导的。FAZACLO还作为肾上腺素能、胆碱能、组胺能和其他多巴胺能和血清素能受体的拮抗剂。 适应症和用法 FAZACLO 是一种非典型抗精神病药，适用于： • 难治性精神分裂症。在一项主动对照研究中确定了疗效。 • 减少精神分裂症或分裂情感障碍患者的自杀行为。在一项主动对照研究中确定了疗效。 剂量和给药方法 • 起始剂量：12.5毫克，每天一次或每天两次。 • 使用谨慎的滴定和分开的剂量计划。 • 滴定：如果耐受性良好，则以每天25毫克至50毫克的增量增加每日总剂量。 • 目标剂量：2周后每天300毫克至450毫克，分次服用。 • 后续增加：每周一次或两次，以100毫克或更少的增量增加。 •最大日剂量：900毫克。 • 片剂放入口中后会迅速崩解，如果需要，可以咀嚼。不需要水。 剂型和规格 口腔崩解片 12.5mg、25mg、100mg、150mg和 200mg。 禁忌症 • 已知对氯氮平或FAZACLO的任何其他成分严重过敏。 警告和注意事项 •具有严重并发症的胃肠道动力不足：使用FAZACLO 发生了严重的胃肠道不良反应。如果发现便秘，建议密切监测并及时治疗。 • 嗜酸性粒细胞增多：评估器官受累（例如，心肌炎、胰腺炎、肝炎、结肠炎、肾炎）。如果出现这些情况，请停止使用。 •QT 间期延长：可能是致命的。考虑延长QT间期的其他风险因素（疾病和药物）。 • 代谢变化：非典型抗精神病药物与代谢变化有关，可能会增加心血管/脑血管风险。这些代谢变化包括： • 高血糖症和糖尿病：监测高血糖症的症状，包括烦渴、多尿、多食和虚弱。定期监测糖尿病患者或有糖尿病风险的患者的血糖。 • 血脂异常：接受非典型抗精神病药物治疗的患者发生了不希望的血脂变化。 • 体重增加：体重明显增加。监测体重增加。 • 神经抑制性恶性综合征 (NMS)：立即停药并密切监测。评估合并症。 • 肝毒性：可能是致命的。监测肝毒性。如果出现肝炎或转氨酶升高并伴有其他症状，请停止治疗。 • 发烧：评估感染和中性粒细胞减少症，NMS。 •肺栓塞(PE)：如果发生呼吸窘迫、胸痛或深静脉血栓形成，考虑PE。 •抗胆碱能毒性：在可能的情况下，避免与其他抗胆碱能药物一起使用，对于目前诊断或既往有便秘、尿潴留、有临床意义的前列腺肥大或抗胆碱能作用可导致显着不良反应的其他病症的患者，应谨慎使用. • 对认知和运动表现的干扰：建议在操作机器（包括汽车）时要小心。 不良反应 最常见的不良反应(≥5%)是：CNS 反应（镇静、头晕/眩晕、头痛和震颤）；心血管反应（心动过速、低血压和晕厥）；自主神经系统反应（唾液分泌过多、出汗、口干和视力障碍）；胃肠道反应（便秘和恶心）;和发烧。 要报告可疑的不良反应，请联系Jazz Pharmaceuticals，电话1-800-520-5568或FDA电话1-800-FDA-1088 或 WWW.FDA.GOV/MEDWATCH。 药物相互作用 •同时使用强CYP1A2抑制剂：当与强CYP1A2抑制剂（例如，氟伏沙明、环丙沙星、依诺沙星）共同给药时，将FAZACLO剂量减少至三分之一。 •不建议同时使用强CYP3A4诱导剂。 • 停用 CYP1A2或CYP3A4诱导剂：当停用CYP1A2（例如，烟草烟雾）或CYP3A4诱导剂（例如，卡马西平）时，考虑减少FAZACLO剂量。 •抗胆碱能药物：同时使用可能会增加抗胆碱能毒性的风险。 在特定人群中使用 • 哺乳母亲：考虑药物对母亲的重要性，停止用药或停止哺乳。 包装供应/储存和处理 供应 12.5毫克 1/4英寸直径的圆形黄色药片，一侧刻有“A05”。 100 瓶：100片装在带有儿童防护盖的 HDPE 瓶中…………………… NDC No. 18860-101-10 25毫克 直径为 5/16英寸的圆形黄色平板电脑，一侧刻有“A06”。 100瓶：100片装在带有儿童防护盖的HDPE瓶中…………………… NDC No. 18860-102-10 纸箱48只供机构使用：8张卡片，6张非儿童防护卡 每张卡的泡罩数……………………………….………………………… NDC No. 18860-102-01 100毫克 1/2英寸直径的圆形黄色药片，一侧刻有“A08”。 100 瓶：100片装在带有儿童防护帽的 HDPE 瓶中…………………… NDC No. 18860-104-10 纸箱48只供机构使用：8张卡片，6张非儿童防护卡 每张卡上的水泡 ……….……………………………………………… NDC No. 18860-104-01 150毫克 直径为 9/16英寸的圆形黄色平板电脑，一侧刻有“A09”。 100瓶：100片装在带有儿童防护盖的 HDPE瓶中……………………NDC编号 18860-105-10 纸箱48只供机构使用：8张卡片，6张非儿童防护卡 每张卡上的水泡 …………………..……………………………………NDC No. 18860-105-01 200毫克 直径为5/8英寸的圆形黄色平板电脑，一侧刻有“A10”。 100瓶：100片装在带有儿童防护盖的 HDPE瓶中……………….…… NDC No. 18860-106-10 纸箱 48只供机构使用：8张卡片，6张非儿童防护卡 每张卡上的水泡 …………………………………….......……………NDC No. 18860-106-01 储存和处理 将FAZACLO储存在20°C 至 25°C（68°至77°F）；允许在 15°C至30°C（59° 至86°F）之间进行远足。（参见 USP 控制室温。）防止受潮。 远离儿童。 FAZACLO 片剂必须保留在原始包装中，直到患者使用。 配药通常不应超过每周供应量。如果患者有资格每2周进行一次ANC检测，则可以分配2周的FAZACLO供应量。如果患者有资格每4周进行一次ANC检测，则可以分配4周的 FAZACLO供应量。分配应视ANC测试结果而定。 注：本品不供个人或病人，仅供研究使用！ 完整说明资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b7b7541a-1fe4-4b11-b6b7-68fb5510faa4
