部份中文左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋处方资料（仅供参考）

英文名：Levodopa/Carbidopa Hydrate/Entacapone

商标名：Stalevo Filmtabletten

中文名：左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋组合薄膜片

生产商：Orion Pharma AG

药品简介

Stalevo是一种用于治疗帕金森病的药物，主要成分包括卡比多巴、左旋多巴和恩他卡朋。卡比多巴是一种芳香族氨基酸脱羧抑制剂，左旋多巴是一种芳香族氨基酸，而恩他卡朋则是一种COMT抑制剂。这些成分的组合有助于改善帕金森病的症状。

Stalevo提供了多种片剂形式，包括Stalevo 50、Stalevo 75、Stalevo 100、Stalevo 125、Stalevo 150和Stalevo 200，每种形式含有的卡比多巴、左旋多巴和恩他卡朋的剂量不同。

帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，其特征是3种主要运动症状：静止性震颤、僵硬和运动迟缓。

药理作用

结合抗帕金森病药物，这是左旋多巴的组合–多巴胺代谢前体，karʙidopы–芳族氨基酸脱羧酶抑制剂和恩他卡朋–儿茶酚-O-甲基（KOMT）.

左旋多巴含量增加多巴胺在脑中.多巴胺是从左旋多巴涉及芳香氨基酸脱羧酶直接生产.左旋多巴由于其转化为多巴胺抗帕金森效应直接进入中枢神经系统.左旋多巴在周边组织迅速脱羧，变成多巴胺，然而，它不穿透血脑屏障.

卡比多巴抑制脱羧左旋多巴，和外周组织中形成多巴胺的过程，这间接导致增加左旋多巴的量，进入中枢神经系统.

作为抑制

多巴脱羧酶生物转化左旋多巴与儿茶酚-O-甲基转移的结果（KOMT）在有潜在危险的代谢产物3-O-甲基多巴（3-UMD）.

恩他卡朋是一种可逆，COMT的特异性抑制剂，主要是外围行动.恩他卡朋减慢左旋多巴的间隙从血液，这导致左旋多巴的生物利用度增加，延长其治疗效果.

适应症

Stalevo适用于治疗患有帕金森病的成年患者，以及在左旋多巴/多巴脱羧酶（DDC）抑制剂治疗下剂量结束时运动波动不稳定的患者。

用法与用量

剂量

必须通过仔细滴定每位患者的左旋多巴来确定最佳日剂量。日剂量应优选使用七种可用片剂强度之一（50mg/12.5mg/200mg、75mg/18.75mg/200mg、100mg/25mg/200mg、125mg/31.25mg/200mg、150mg/37.5mg/200mg，175mg/43.75mg/200mg或200mg/50mg/200mg左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋）进行优化。

应适适应患者每次给药仅服用一片Stalevo。每天服用少于70-100mg卡比多巴的患者更有可能出现恶心和呕吐。虽然每日总剂量大于200mg卡比多巴的经验有限，但恩他卡朋的最大推荐日剂量为2000mg，因此，对于50 mg/12.5mg/200mg、75mg/18.75mg/200 mg、100mg/25mg/200mg、125mg/31.25mg/200mg和150 mg/37.5mg/200mg的Stalevo强度，最大剂量为每天10片。10片司他列佛150mg/37.5mg/200mg等于每天375 mg卡比多巴。根据卡比多巴的每日剂量，Stalevo 175mg/43.75mg/200mg的最大推荐日剂量为每天8片，Stalevos 200mg/50 mg/200mg剂量为每天7片。

通常，Stalevo用于目前正在接受相应剂量标准释放左旋多巴/DDC抑制剂和恩他卡朋治疗的患者。

如何将服用左旋多巴/DDC抑制剂（卡比多巴或苄丝肼）制剂和恩他卡朋片的患者转移到Stalevo

a.目前接受恩他卡朋和标准释放左旋多巴/卡比多巴治疗的患者，剂量等于Stalevo的强度，可以直接转移到相应的Stalevo中。

例如，一名患者每天服用一片50mg/12.5mg的左旋多巴/卡比多巴和一片200mg的恩他卡朋，每天四次，可以服用一片50 mg/12.5mg/200mg的司他左旋多巴片，每天四倍，以代替他们通常的左旋旋多巴/卡比多巴和恩他卡彭剂量。

b.当对目前接受恩他卡朋和左旋多巴/卡比多巴治疗的患者开始Stalevo治疗时，剂量不等于Stalevo片（50mg/12.5mg/200mg或75mg/18.75mg/200mg或100mg/25mg/200mg或125mg/31.25mg/200mg或150mg/37.5mg/200mg、175mg/43.75mg/200mg、200mg/50mg/200mg），应仔细滴定Stalevo剂量以获得最佳临床反应。在开始时，应调整Stalevo，使其尽可能接近目前使用的左旋多巴的每日总剂量。

c.目前正在使用标准释放制剂的恩他卡朋和左旋多巴/苄丝肼治疗的患者开始服用Stalevo时，应在前一晚停止服用左旋多巴或苄丝肼，并在第二天早上开始服用Stalevo。Stalevo的起始剂量应提供相同量的左旋多巴或稍多（5-10%）。

如何将目前未接受恩他卡朋治疗的患者转移到Stalevo

对于一些帕金森病患者和剂量末运动波动患者，可以考虑以与当前治疗相对应的剂量开始服用司他列沃，这些患者在目前的标准释放左旋多巴/DDC抑制剂治疗中没有稳定下来。然而，对于患有运动障碍或每日左旋多巴剂量超过800mg的患者，不建议直接从左旋多巴/DDC抑制剂切换到Stalevo。对于此类患者，建议在切换到Stalevo之前，将恩他卡朋治疗作为单独的治疗（恩他卡彭片）引入，并在必要时调整左旋多巴的剂量。

恩他卡朋增强左旋多巴的作用。因此，可能有必要，特别是对于运动障碍患者，在开始Stalevo治疗后的头几天至头几周内将左旋多巴剂量减少10-30%。根据患者的临床状况，可以通过延长给药间隔和/或减少每次剂量的左旋多巴量来减少左旋多巴的每日剂量。

治疗过程中的剂量调整

当需要更多的左旋多巴时，应考虑在剂量建议范围内增加剂量频率和/或使用另一种强度的Stalevo。

当需要较少的左旋多巴时，应通过延长给药间隔时间来降低给药频率，或通过降低给药时的Stalevo强度来减少Stalevo的每日总剂量。

如果其他左旋多巴产品与Stalevo片剂同时使用，应遵循最大剂量建议。

停用Stalevo治疗：

如果停用Stalevos治疗（左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋），并将患者转至不含恩他卡彭的左旋多巴/DDC抑制剂治疗，则有必要调整其他抗帕金森病治疗的剂量，特别是左旋多巴，以充分控制帕金森病症状。

儿科人群：

Stalevo对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。

老年人：

老年人不需要调整Stalevo的剂量。

肝损伤：

建议轻度至中度肝损伤患者谨慎服用Stalevo。可能需要减少剂量。严重肝损伤。

肾功能损害：

肾功能损害不影响恩他卡朋的药代动力学。没有关于左旋多巴和卡比多巴在肾功能不全患者中的药代动力学的特别研究报告，因此，对于严重肾功能损害的患者，包括接受透析治疗的患者，应谨慎使用Stalevo治疗。

给药方法

每片剂可与食物一起或不与食物一起口服。一片包含一个治疗剂量，片剂只能整片服用。

禁忌症

-对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

-严重肝损伤。

-窄角型青光眼。

-嗜铬细胞瘤。

-Stalevo与非选择性单胺氧化酶（MAO-A和MAO-B）抑制剂（如苯乙肼、反苯环丙胺）联合用药。

-与选择性MAO-a抑制剂和选择性MAO-B抑制剂联合用药。

-既往有抗精神病药物恶性综合征（NMS）和/或非创伤性横纹肌溶解症病史。

保质期

3年。

储存特别注意事项

这种药品不需要任何特殊的储存条件。

容器的性质和内容物

HDPE瓶，带防儿童开启的PP盖。

包装为：

50/12.5/200毫克、100/25/200毫克和150/37.5/200毫克：

75/18.75/200毫克、125/31.25/200毫克、175/43.75/200毫克和200/50/200毫克的包装尺寸：

10,30,100,130和175片。

上市许可持证明商

Orion Corporati

请参阅随附Stalevo® 的完整处方信：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/6571/smpc

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STALEVO cpr pell 50/12.5/200mg 

boîte 30pce CHF：88.15

boîte 100pce CHF：188.15

Orion Pharma AG

Composition

Principes actifs

Levodopum, Carbidopum ut Carbidopum monohydricum, Entacaponum

Excipients

Noyau du comprimé:

Maydis amylum, mannitolum (E421), carmellosum natricum conexum (corresp. natrium 1.61 mg (50/12.5/200 mg), 1.79 mg (75/18.75/200 mg), 2.16 mg (100/25/200 mg), 2.27 mg (125/31.25/200 mg), 2.59 mg (150/37.5/200 mg), 2.69 mg (200/50/200 mg)), povidonum, magnesii stearas.

Pelliculage pour 50/12.5/200 mg, 100/25/200 mg et 150/37.5/200 mg:

Hypromellosum, saccharum (1.18 mg (50/12.5/200 mg), 1.55 mg (100/25/200 mg), 1.91 mg (150/37.5/200 mg)), E 171, E 172 (flavum), E 172 (rubrum), magnesii stearas, polysorbatum 80, glycerolum (85 %) (E 422).

Pelliculage pour 75/18.75/200 mg, 125/31.25/200 mg et 200/50/200 mg:

Hypromellosum, saccharum (1.35 mg (75/18.75/200 mg), 1.62 mg (125/31.25/200 mg), 2.26 mg (200/50/200 mg)), E 171, E 172 (rubrum), magnesii stearas, polysorbatum 80, glycerolum (85 %) (E 422).

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé pelliculé de Stalevo 50/12.5/200 contient: 50 mg de Levodopum, 12.5 mg de Carbidopum, 200 mg de Entacaponum.

1 comprimé pelliculé de Stalevo 75/18.75/200 contient: 75 mg de Levodopum, 18.75 mg de Carbidopum, 200 mg de Entacaponum.

1 comprimé pelliculé de Stalevo 100/25/200 contient: 100 mg de Levodopum, 25 mg de Carbidopum, 200 mg de Entacaponum.

1 comprimé pelliculé de Stalevo 125/31.25/200 contient: 125 mg de Levodopum, 31.25 mg de Carbidopum, 200 mg de Entacaponum.

1 comprimé pelliculé de Stalevo 150/37.5/200 contient: 150 mg de Levodopum, 37.5 mg de Carbidopum, 200 mg de Entacaponum.

1 comprimé pelliculé de Stalevo 200/50/200 contient: 200 mg de Levodopum, 50 mg de Carbidopum, 200 mg de Entacaponum.

Indications/Possibilités d’emploi

Stalevo est destiné au traitement des patients adultes atteints de la maladie de Parkinson et présentant des symptômes de fluctuations motrices (appelés de fin de dose ou symptômes on-off) qui ne peuvent être stabilisées avec l'association lévodopa/inhibiteur de la dopa décarboxylase.

Posologie/Mode d’emploi

Chaque comprimé pelliculé de Stalevo doit être avalé en tant que comprimé pelliculé entier. Les comprimés peuvent être pris au cours ou en dehors des repas (cf. «Pharmacocinétique»).

La posologie quotidienne optimale doit être déterminée par ajustement prudent chez chaque patient. La dose quotidienne doit être optimisée en utilisant de préférence les comprimés pelliculés d'un des dosages disponibles. Les patients doivent être informés de ne prendre qu'un seul comprimé pelliculé de Stalevo par prise. L'expérience avec des doses quotidiennes de carbidopa supérieures à 200 mg est limitée. La dose quotidienne maximale recommandée d'entacapone est de 2000 mg. Pour les dosages jusqu'à 150 mg/37.5 mg/200 mg, ceci correspond à une dose quotidienne maximale de 10 comprimés pelliculés de Stalevo et de 7 comprimés pelliculés de Stalevo pour le dosage 200 mg/50 mg/200 mg. Chez les patients recevant moins de 70–100 mg de carbidopa par jour, la probabilité que surviennent des nausées et des vomissements est plus élevée.

Passage à Stalevo pour les patients prenant des associations de lévodopa/inhibiteur de la DDC (dopa-décarboxylase) (carbidopa ou bensérazide) et pour ceux prenant de l'entacapone

Les patients prenant actuellement de l'entacapone en association avec une forme à libération immédiate de lévodopa/carbidopa dont le dosage correspond à l'un des dosages des comprimés pelliculés de Stalevo peuvent passer directement aux comprimés pelliculés de Stalevo correspondants. Par exemple, un patient prenant quatre fois par jour un comprimé pelliculé de 50 mg/12.5 mg de lévodopa/carbidopa et un comprimé pelliculé d'entacapone 200 mg, peut prendre un comprimé pelliculé de Stalevo 50 mg/12.5 mg/200 mg quatre fois par jour à la place de ses doses habituelles de lévodopa/carbidopa et d'entacapone.

Pour les patients prenant actuellement de l'entacapone en association à la lévodopa/carbidopa à des dosages différents de ceux des comprimés pelliculés de Stalevo, la dose de Stalevo doit être soigneusement ajustée de façon à obtenir une réponse clinique optimale. En début de traitement, Stalevo doit être dosé de façon à être le plus proche possible de la dose quotidienne totale de lévodopa actuellement utilisée.

Pour l'instauration d'un traitement par Stalevo chez des patients prenant actuellement de l'entacapone et une formulation à libération immédiate de lévodopa/bensérazide, arrêter l'administration de la lévodopa/bensérazide le soir précédent et commencer les comprimés pelliculés de Stalevo le lendemain matin. Commencer avec une dose de Stalevo apportant la même quantité de lévodopa ou un peu plus (5–10 %).

Passage à Stalevo pour les patients ne prenant actuellement pas d'entacapone

L'instauration d'un traitement par Stalevo à une dose correspondant au traitement en cours doit être envisagée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson montrant des fluctuations motrices (symptômes appelés de fin de dose ou symptômes on-off) et qui ne sont pas stabilisés avec leur traitement actuel par une formulation à libération immédiate de lévodopa/inhibiteur de la DDC.

Remarque: en l'absence d'amélioration des symptômes cliniques après 3 mois, le traitement par Stalevo doit être arrêté chez les patients concernés en tenant compte des recommandations et précautions correspondantes. Le passage direct de l'association lévodopa/inhibiteur de la DDC à Stalevo n'est pas recommandé chez les patients présentant des dyskinésies ou dont la dose quotidienne de lévodopa est supérieure à 800 mg. Chez ces patients, il est préférable d'introduire l'entacapone séparément et d'ajuster éventuellement la dose de lévodopa avant de passer à Stalevo.

L'entacapone renforce les effets de la lévodopa. C'est pourquoi une réduction posologique de la lévodopa de 10 à 30 % peut s'avérer nécessaire durant les premiers jours ou les premières semaines après le début du traitement, notamment chez les patients présentant des dyskinésies. La dose quotidienne de lévodopa peut être diminuée en allongeant l'intervalle entre les doses et/ou en réduisant la dose unitaire de lévodopa en fonction de l'état clinique du patient.

Ajustement de la posologie au cours de traitement

Lorsqu'une dose supérieure de lévodopa s'avère nécessaire, il faut envisager d'augmenter la fréquence d'administration et/ou d'administrer un autre dosage des comprimés pelliculés de Stalevo en tenant compte des recommandations posologiques.

Lorsque moins de lévodopa est nécessaire, la dose quotidienne totale de Stalevo doit être diminuée, soit en réduisant la fréquence d'administration par un allongement de l'intervalle entre les prises, soit en administrant un autre dosage des comprimés pelliculés de Stalevo.

Si d'autres préparations à base de lévodopa sont prises en même temps que Stalevo, les doses maximales recommandées doivent être respectées.

Arrêt du traitement par Stalevo

Lorsque le traitement par Stalevo (lévodopa/carbidopa/entacapone) est arrêté et que le patient doit passer à un traitement par l'association lévodopa/inhibiteur de la DDC sans entacapone, il est nécessaire d'ajuster la posologie des autres médicaments antiparkinsoniens, notamment celle de la lévodopa, afin de garantir un traitement suffisant des symptômes parkinsoniens (cf. «Mises en garde et précautions»).

Instructions posologiques particulières

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Stalevo est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique (cf. «Contre-indications»).

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

L'insuffisance rénale ne modifie pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Aucune étude n'a été réalisée sur la pharmacocinétique de la lévodopa et de la carbidopa chez des patients présentant une insuffisance rénale. La prudence est donc de mise en cas d'administration de Stalevo à des patients présentant une insuffisance rénale sévère, y compris ceux soumis à une dialyse (cf. «Pharmacocinétique»).

Patients âgés

La dose de Stalevo ne doit pas être ajustée chez les patients âgés.

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité de Stalevo chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées. Aucune donnée n'est disponible. Stalevo est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents (cf. «Contre-indications»).

Contre-indications

Hypersensibilité connue à la lévodopa, à la carbidopa ou à l'entacapone ou à l'un des autres composants du médicament.

Insuffisance hépatique.

Glaucome à angle fermé.

Lésion cutanée suspecte, non encore diagnostiquée ou antécédent de mélanome.

Phéochromocytome à cause du risque élevé de crise hypertensive

L'administration concomitante de Stalevo et d'un inhibiteur non sélectif de la monoamine oxydase (MAO-A et MAO-B), par ex. phénelzine ou tranylcypromine, est contre-indiquée. De même, l'association d'un inhibiteur sélectif de la MAO-A et d'un inhibiteur sélectif de la MAO-B à Stalevo est contre-indiquée (cf. «Interactions»). L'utilisation concomitante de Stalevo et de sélégiline (inhibiteur sélectif de la MAO-B) est toutefois possible, mais la dose quotidienne de sélégiline ne doit pas dépasser 10 mg.

Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et/ou de rhabdomyolyse non traumatique.

Utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la sécurité des médicaments, la toxicologie en cas d'administration répétée, la génotoxicité et la cancérogénicité de l'entacapone n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain. Les études de la toxicité en cas d'administration répétée ont révélé une anémie, très probablement due à la propriété de l'entacapone de chélater le fer. Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicité en administration répétée et les études de cancérogénicité menées avec l'association entacapone, lévodopa et carbidopa n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.

Fertilité

Aucun effet secondaire sur la fertilité n'a été observé lors des études précliniques avec l'entacapone, la carbidopa ou la lévodopa administrés seuls. Aucune étude de fertilité n'a été menée chez les animaux avec l'association entacapone, lévodopa et carbidopa.

Toxicité sur la reproduction

La vérification de l'effet toxique de l'entacapone sur la capacité de reproduction a montré une diminution du poids des fœtus et un léger retard du développement osseux chez des lapins soumis systémiquement à des dosages thérapeutiques (effet toxique de la lévodopa et de la carbidopa: cf. «Grossesse, allaitement»).

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic

Des test de Coombs positifs sont survenus, autant sous lévodopa/carbidopa que sous lévodopa seule, mais l'apparition d'une anémie hémolytique a été très rare.

L'association lévodopa/carbidopa peut entraîner des résultats faux positifs lors de la détermination des corps cétoniques dans l'urine sur bandelettes réactives. Cette réaction ne change pas en faisant cuire l'échantillon d'urine. L'emploi de méthodes reposant sur la glucose-oxydase peut fournir des résultats faux négatifs pour la glycosurie.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15–25 °C).

Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

56676 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Orion Pharma AG, 6300 Zug.