近日，帕金森症新药Stalevo（carbidopa, levodopa and entacapone）复方片获美国准上市，全球已有将近23.1万患者接受的Stalevo治疗而得到获益。Stalevo在全球共有6种剂型，此次在美国获批上市的剂型按照左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋的含量配比分别是Stalevo 100(100mg/25mg/200mg)和Stalevo 200(200mg/50mg/200mg)。
批准日期：2003年6月11日 公司：诺华制药
STALEVO（卡比多巴，左旋多巴和entacapone）片剂，供口服使用
美国初次批准：2003年
作用机理
左旋多巴
当前证据表明帕金森氏病的症状与纹状体中多巴胺的消耗有关。多巴胺的给药对帕金森氏病无效，因为它不能穿过血脑屏障。然而，左旋多巴是多巴胺的代谢前体，确实穿过血脑屏障，并可能在大脑中转化为多巴胺。认为这是左旋多巴缓解帕金森氏病症状的机制。
卡比多巴
口服左旋多巴时，左旋多巴在脑外组织中会迅速脱羧成多巴胺，因此只有一小部分给定剂量不变地转运到中枢神经系统。卡比多巴抑制外周左旋多巴的脱羧，使更多的左旋多巴可递送至大脑。
恩他卡朋
恩他卡朋是儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的选择性和可逆抑制剂。
COMT催化S-腺苷-L-蛋氨酸的甲基转移到含有邻苯二酚结构的底物的酚基上。COMT的生理底物包括DOPA，儿茶酚胺（多巴胺，去甲肾上腺素和肾上腺素）及其羟基化代谢物。当卡比多巴阻止左旋多巴的脱羧时，COMT成为左旋多巴的主要代谢酶，催化其代谢成3-甲氧基-4-羟基-L-苯丙氨酸（3-OMD）。
适应症和用途
Stalevo是由左旋多巴（芳香族氨基酸），卡比多巴（芳香族氨基酸脱羧抑制剂）和entacapone（儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂）组成的联合药物，可用于治疗帕金森氏病。使用Stalevo：
用先前作为单独产品施用的卡比多巴/左旋多巴和他卡朋替代（具有相同的三种成分的强度）。
当患者经历剂量终止“消退”的症状和体征并且每天服用左旋多巴的总剂量为600 mg或更少且未经历过这种情况时，以替代卡比多巴/左旋多巴疗法（不使用他卡朋）运动障碍。
剂量和给药
Stalevo的最佳每日剂量必须通过仔细滴定每个患者来确定。
个别药片不应拆分或分割。每个给药间隔仅可管理一粒片剂。
剂量形式和强度
每个Stalevo片剂均含有1：4的卡比多巴与左旋多巴的比例和200mg的entacapone（每克左旋多巴中的卡比多巴毫克/每升的entacapone）。
Stalevo 50（每50毫克每200毫克12.5毫克）
Stalevo 75（每75毫克每200毫克18.75毫克）
Stalevo 100（每200毫克每100毫克25毫克）
Stalevo 125（每125毫克每200毫克31.25毫克）
Stalevo 150（每150毫克每200毫克37.5毫克）
Stalevo 200（每200毫克每200毫克50毫克）
禁忌症
非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂的同时使用。
窄角型青光眼。
警告和注意事项
在日常生活中可能会导致入睡，而没有明显的警告，以及白天的嗜睡和嗜睡。
可能引起晕厥和低血压/体位性低血压。
可能导致或加剧运动障碍。
可能导致抑郁和自杀。
可能引起幻觉和/或其他类似精神病的行为。
可能导致冲动控制和强迫行为问题。
突然停药可能引起高热和混乱。
可能引起腹泻和/或药物性结肠炎。
可能引起横纹肌溶解。
不良反应
最常见的不良反应（发生率比安慰剂发生率高3％）是运动障碍，运动亢进，腹泻，恶心，腹痛，呕吐，口干和尿液变色。
要报告可疑不良反应，请致电1-888-669-6682与NOVARTIS PHARMACEUTICAL CORPORATION联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
COMT代谢的药物：谨慎使用。
抗高血压药：可能需要调整剂量。
三环类抗抑郁药：与卡比多巴/左旋多巴同时使用时，有高血压和运动障碍的风险。
多巴胺D2受体拮抗剂，异烟肼，苯妥英钠，罂粟碱和铁盐：可能会降低Stalevo的疗效。
干扰胆汁排泄，葡萄糖醛酸苷化和肠道β-葡萄糖醛酸苷酶的药物：可能需要调整Stalevo的剂量。
由CYP2C9代谢的药物（例如香豆素）：可能需要调整Stalevo的剂量;在接受coumadin的患者中启动Stalevo时监测INR。
在特定人群中的使用
怀孕：根据动物数据，可能会对胎儿造成伤害。
包装供应/存储和处理方式
Stalevo（卡比多巴，左旋多巴和entacapone）以薄膜包衣片剂形式提供，可口服，具有以下六种优势：
Stalevo 50薄膜包衣片剂，包含12.5 mg卡比多巴，50 mg左旋多巴和200 mg entacapone。
圆形，双凸形状的药片为棕红色或灰红色，未刻痕，并且在一侧压印有“ LCE 50”。
HDPE瓶100片NDC 0078-0407-05
Stalevo 75薄膜衣片包含18.75 mg卡比多巴，75 mg左旋多巴和200 mg entacapone。
椭圆形药片为浅棕红色，无刻痕，并在一侧刻有代码“ LCE 75”。
HDPE每瓶100片NDC 0078-0544-05
Stalevo 100薄膜包衣片剂，含25 mg卡比多巴，100 mg左旋多巴和200 mg entacapone。
椭圆形药片为棕红色或灰红色，未刻痕，并在一侧压印有“ LCE 100”。
HDPE瓶100片NDC 0078-0408-​​05
Stalevo 125薄膜衣片包含31.25 mg卡比多巴，125 mg左旋多巴和200 mg恩他卡朋。
椭圆形药片为浅棕红色，无刻痕，并在一侧刻有代码“ LCE 125”。
HDPE瓶100片NDC 0078-0545-05
Stalevo 150薄膜衣片包含37.5 mg卡比多巴，150 mg左旋多巴和200 mg entacapone。
细长的椭圆形片剂为棕红色或灰红色，未刻痕，并在一侧压印“ LCE 150”。
HDPE瓶100片NDC 0078-0409-05
Stalevo 200薄膜包衣片剂，包含50 mg卡比多巴，200 mg左旋多巴和200 mg entacapone。
椭圆形药片为深棕红色，无刻痕，并在一侧刻有浮雕的“ LCE 200”。
HDPE瓶100片NDC 0078-0527-05
储存在25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。
[请参阅USP控制的室温。]
分配在密闭容器（USP）中。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=5edfc3e7-f80d-47ee-897a-c02ff4eb3e74