部份中文盐酸美金刚处方资料（仅供参考）
商品名：Ebixa Comprimé pelliculé
英文名：Memantine
中文名：盐酸美金刚薄膜片
生产商：H. Lundbeck A/S
药品简介
Ebixa（Memantine）是一种没有竞争力的（开放通道）NMDA受体拮抗剂，用于相关治疗如：阿尔茨海默病（AD）、中重度阿尔茨海默病、轻度血管性痴呆、中度阿尔茨海默型痴呆、中度血管性痴呆和重度阿尔茨海默型痴呆。
药理作用
越来越多的证据表明，谷氨酸能神经传递活性受损，尤其是NMDA受体的活性受损，有助于神经退行性痴呆的症状表现和疾病的逐渐进展。
美金刚是一种无竞争力的电压依赖性NMDA受体拮抗剂，具有中等亲和力。它调节病理性兴奋性谷氨酸水平升高的影响，这可能导致神经元功能障碍。
适应症
中度至重度阿尔茨海默病成年患者的治疗。
用法与用量
治疗必须由一位在阿尔茨海默痴呆症诊断和治疗方面经验丰富的医生开始并监督。
剂量
开始治疗的条件是有护理人员定期监测患者对药物的使用情况。必须根据当前诊断程序进行诊断。应定期评估美金刚的耐受性和剂量，最好在开始治疗的三个月内。美金刚的临床益处和患者治疗的耐受性应继续根据当前的治疗建议定期进行评估。美金刚维持治疗可以持续下去，只要它对患者有益并具有耐受性。如果治疗效果不再明显或患者已停止耐受治疗，则应考虑停止美金刚治疗。
成人：
剂量滴定
最大日剂量为20mg。为了降低副作用的风险，在治疗的前三周内，应通过每周5 mg后逐渐增加日剂量来达到维持剂量，如下所示：
第1周（第1-7天）
患者应连续七天每天服用半片10mg包衣片（5mg）。
第2周（第8-14天）
患者应每天服用一片10毫克的包衣片（10毫克），连续服用7天。
第3周（第15-21天）
患者应连续七天每天服用一片半10mg包衣片（15mg）。
从第4周到
患者应每天服用两片10mg的包衣片（20mg）。
维持剂量
建议的维持剂量为每天20毫克。
老年人
根据临床试验结果，如上所述，65岁患者的推荐剂量为每天20毫克（每天一次，两片10毫克的包衣片）。
肾功能损害
轻度肾功能损害患者无需调整剂量（肌酐清除率50°80ml/min）。对于中度肾功能损害（肌酐清除率为30-49ml/min）的患者，每日剂量应为10mg。如果患者耐受该剂量至少一周，则可根据剂量设置方案将其增加至每天20mg。对于严重肾功能损害（肌酐清除率5°29ml/min）的患者，每日剂量应为10mg。
肝脏损伤
轻度至中度肝损伤（Child-Pugh A和Child-Pugh B）患者无需调整剂量。没有关于美金刚在严重肝损伤患者中使用的数据。对于患有严重肝损伤的患者，不建议使用Ebixa。
儿科人群没有可用的数据。
给药方法
艾必沙应每天口服一次，每天在同一时间服用。薄膜包衣片可以与食物一起服用，也可以不吃。
禁忌症
对中提及的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
4年。
具体存储安排
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
包装类型和尺寸
泡罩：PVDC/PE/PVC/Al泡罩或PP/Al泡
包装尺寸：14、28、30、42、50、56、70、84、98、100、112包衣片。
多包装包括980片（10包，每包含有98片）或1000片（20包，每盒含有50片）包衣片剂。
穿孔单剂量水泡：PVDC/PE/PVC/Al水泡或PP/Al水泡包装尺寸：49x1、56x1、98x1和100x1包衣片剂。
请参阅随附的Ebixa完整处方信息：
https://pribalovy-letak.info/ebixa
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EBIXA 20 mg
Médicament soumis à prescription médicale
Médicament générique du Classe thérapeutique: Neurologie-psychiatrie
principes actifs: Mémantine
laboratoire: H. Lundbeck A/S
Indication
Traitement des patients adultes atteints d'une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer.
Posologie EBIXA 10 mg Comprimé pelliculé sécable Boîte de 56
Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin entraîné au diagnostic et au traitement de la maladie d'Alzheimer au stade démentiel.
Posologie
Le traitement ne doit commencer qu'avec l'assurance de la disponibilité d'un auxiliaire de soins qui surveillera régulièrement la prise du médicament par le patient. Le diagnostic doit être établi selon les critères en vigueur. La tolérance et la posologie de la mémantine doivent être réévaluées à intervalles réguliers, de préférence dans les 3 mois suivant le début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de la mémantine et sa tolérance doivent être réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le traitement par la mémantine. L'arrêt du traitement par la mémantine doit être envisagé lorsqu'il devient évident qu'il n'y a plus de bénéfice thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le traitement.
Adulte:
Progression posologique
La dose maximale est de 20 mg par jour. Pour réduire le risque d'effets indésirables, cette dose est atteinte par une progression posologique de 5 mg par semaine au cours des trois premières semaines, en procédant comme suit :
Semaine 1(jours 1-7) :
Le patient doit prendre la moitié d'un comprimé pelliculé de 10 mg (soit 5 mg) par jour pendant 7 jours.
Semaine 2(jours 8-14) :
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé de 10 mg (soit 10 mg) par jour pendant 7 jours.
Semaine 3 (jours 15-21) :
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé et demi de 10 mg (soit 15 mg) par jour pendant 7 jours.
À partir de la semaine 4 :
Le patient doit prendre deux comprimés pelliculés de 10 mg (soit 20 mg) par jour.
Dose d'entretien
La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.
Personnes âgées :
sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg par jour (deux comprimés pelliculés de 10 mg une fois par jour), comme décrit ci-dessus.
Insuffisance rénale:
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine comprise entre 50 et 80 ml/min), aucune adaptation posologique n'est requise. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg. Si la tolérance est bonne après au moins 7 jours de traitement, la dose pourra être augmentée jusqu'à 20 mg par jour en suivant le schéma de progression posologique habituel. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine comprise entre 5 et 29 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10mg.
Insuffisance hépatique:
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et Child-Pugh B), aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Aucune donnée concernant l'utilisation de la mémantine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est disponible. L'administration d'Ebixa n'est pas recommandée chez ce type de patients.
Enfants et adolescents :
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Ebixa doit être administré par voie orale une fois par jour et doit être pris à la même heure chaque jour. Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
Contre indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.
Effets indésirables Ebixa
Résumé du profil de sécurité
Au cours des essais cliniques dans la démence légère à sévère ayant inclus 1784 patients traités par Ebixa et 1595 patients sous placebo, la fréquence globale des évènements indésirables pour Ebixa ne différait pas de celle du placebo ; les évènements indésirables étaient en général d'intensité légère à modérée. Les évènements indésirables les plus fréquents avec une incidence supérieure dans le groupe Ebixa par rapport au groupe placebo ont été : sensations vertigineuses (6,3% vs 5,6%, respectivement), céphalée (5,2% vs 3,9%), constipation (4,6% vs 2,6%), somnolence (3,4% vs 2,2%) et hypertension (4,1% vs 2,8%).
Liste sous forme de tableau des effets indésirables
Les effets indésirables dans le tableau ci-dessous ont été recueillis au cours des essais cliniques avec Ebixa et depuis sa commercialisation.
Les effets indésirables sont classés par classes systèmes organes en appliquant les conventions suivantes : très fréquent ( ≥ 1/10), fréquent ( ≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent ( ≥ 1/1 000, < 1/100), rare ( ≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
1 Les hallucinations ont été observées principalement chez les patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer.
2 Cas isolés rapportés au cours du suivi de pharmacovigilance.
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide. Lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, ces réactions ont été rapportées chez des patients traités par Ebixa.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.
Précautions d'emploi
La prudence est recommandée chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions ou chez les patients présentant des facteurs de risque d'épilepsie.
L'association aux antagonistes NMDA (N-méthyl-D-aspartate) tels que l'amantadine, la kétamine ou le dextrométhorphane doit être évitée. Ces composés agissent au niveau des mêmes récepteurs que la mémantine et, par conséquent, les effets indésirables (essentiellement liés au système nerveux central, SNC) peuvent être plus fréquents ou plus prononcés (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Certains facteurs susceptibles d'augmenter le pH de l'urine (voir " Élimination ", à la rubrique Propriétés pharmacocinétiques) peuvent exiger une surveillance étroite du patient. Ces facteurs incluent des modifications radicales du régime alimentaire, par exemple le passage d'un régime carné à un régime végétarien ou l'ingestion massive de tampons gastriques alcalinisants. Le pH de l'urine peut également être élevé lors d'états d'acidose tubulaire rénale (ATR) ou d'infection urinaire sévère à Proteus.
Dans la majorité des essais cliniques, les patients avec infarctus du myocarde récent, insuffisance cardiaque congestive non compensée (NYHA III-IV) ou hypertension artérielle non contrôlée étaient exclus. Par conséquent, les données disponibles sont limitées et les patients présentant ces pathologies doivent être étroitement surveillés.
Interactions avec d'autres médicaments
Étant donné les effets pharmacologiques et le mode d'action de la mémantine, les interactions suivantes sont possibles :
• Le mode d'action suggère que les effets de la L-dopa, des agonistes dopaminergiques et des anticholinergiques peuvent être augmentés par un traitement associé avec des antagonistes NMDA tels que la mémantine. Les effets des barbituriques et des neuroleptiques peuvent être diminués. L'association de mémantine aux agents antispastiques dantrolène ou baclofène peut modifier leurs effets et un ajustement posologique de ces produits peut s'avérer nécessaire.
• L'association de mémantine et d'amantadine doit être évitée en raison du risque de psychose pharmacotoxique. Les deux composés sont des antagonistes NMDA chimiquement proches. C'est peut-être également le cas de la kétamine et du dextrométhorphane (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Il existe un cas publié concernant aussi un risque possible d'interaction lié à l'association mémantine et phénytoïne.
• D'autres substances actives telles que la cimétidine, la ranitidine, le procaïnamide, la quinidine, la quinine et la nicotine qui utilisent le même système de transport cationique rénal que l'amantadine pourraient également interagir avec la mémantine entraînant une possible augmentation des taux plasmatiques.
• Il existe un risque de réduction des taux plasmatiques d'hydrochlorothiazide (HCT) lorsque la mémantine est administrée avec l'HCT ou toute association en contenant.
• Lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, des cas isolés d'augmentation de l'INR (Rapport Normalisé International) ont été rapportés chez des patients traités de façon concomitante avec la warfarine. Bien qu'aucun lien de causalité n'ait été établi, une surveillance étroite du taux de prothrombine ou de l'INR est recommandée chez les patients traités de façon concomitante avec des anticoagulants oraux.
Dans des études de pharmacocinétique (PK) à dose unique chez des sujets sains jeunes, aucune interaction significative entre substances actives n'a été observée entre la mémantine et l'association glibenclamide/metformine ou le donépézil.
Dans une étude clinique chez des sujets sains jeunes, aucun effet significatif de la mémantine sur la pharmacocinétique de la galantamine n'a été observé.
In vitro la mémantine n'a pas inhibé les CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavine monooxygénase, l'époxyde hydrolase ou la sulfatation.
Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données ou des données limitées sur l'utilisation de la mémantine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal indiquent un potentiel de réduction du développement intra-utérin à des niveaux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à l'exposition humaine (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque demeure inconnu pour l'être humain. La mémantine ne doit pas être utilisée durant la grossesse, sauf cas de nécessité absolue.
Allaitement
Il n'a pas été établi si la mémantine est excrétée dans le lait maternel humain mais, étant donné la lipophilie de la substance, le passage est probable. Il est déconseillé aux femmes prenant de la mémantine d'allaiter.
Fertilité
Aucune réaction indésirable de la mémantine n'a été observée sur la fertilité masculine et féminine.
Effet sur la conduite de véhicules
Une maladie d'Alzheimer modérée à sévère a généralement un impact important sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. De plus, Ebixa exerce une influence mineure à modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, les patients ambulatoires doivent donc être avertis de prendre des précautions particulières.
Comment ça marche ?
Absorption
La mémantine présente une biodisponibilité absolue d'environ 100 %. Le T max se situe entre 3 et 8 heures. Rien n'indique que la prise de nourriture influe sur l'absorption de mémantine.
Distribution
Des doses quotidiennes de 20 mg aboutissent à des concentrations plasmatiques de mémantine à l'état d'équilibre comprises entre 70 et 150 ng/ml (0,5 à 1 µmol) avec d'importantes variations interindividuelles. Avec des doses quotidiennes de 5 à 30 mg, on a calculé un rapport moyen de 0,52 entre le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sérum. Le volume de distribution se situe autour de 10 l/kg. Environ 45 % de la mémantine est liée aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Chez l'homme, environ 80 % de la dose est présente sous forme inchangée. Les principaux métabolites chez l'homme sont le N-3,5-diméthyl-gludantan, le mélange isomère de 4- et 6-hydroxy-mémantine, et le 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites ne présente d'activité antagoniste NMDA. Aucun métabolisme catalysé par le cytochrome P 450 n'a été détecté in vitro.
Dans une étude avec administration par voie orale de 14 C-mémantine, 84 % de la dose en moyenne a été retrouvée dans les 20 jours, dont plus de 99 % par excrétion rénale.
Élimination
La mémantine est éliminée de manière monoexponentielle avec une t 1/ 2 terminal de 60 à 100 heures. Chez les volontaires présentant une fonction rénale normale, la clairance totale (Cl tot) s'élève à 170 ml/min/1,73 m 2 et une partie de la clairance rénale totale se fait par sécrétion tubulaire.
La clairance rénale fait également intervenir une réabsorption tubulaire probablement par l'intermédiaire des protéines assurant le transport des cations. Le taux d'élimination rénale de la mémantine dans des urines alcalines peut être réduit d'un facteur de 7 à 9 (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'alcalinisation de l'urine peut résulter de modifications radicales du régime alimentaire, par exemple du passage d'un régime carné à un régime végétarien, ou de l'ingestion massive de tampons gastriques alcalinisants.
Linéarité
Les études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans l'intervalle de dose allant de 10 à 40 mg.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamie
Avec une dose de mémantine de 20 mg par jour, les taux dans le LCR correspondent à la valeur k i (k i = constante d'inhibition) de la mémantine, soit 0,5 µmol dans le cortex frontal humain.