新药Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi）获美国FDA批准，是目前为止获准用于治疗SMA患者（包括在诊断时尚未出现症状的患者）的首个也是唯一一个基因疗法。
近日，美国食品药物监督管理局（FDA）已批准诺华制药研发的新药Zolgensma（onasemnogene abeparvovac-xioi），用于治疗2岁以下运动神经元存活基因1（SMN1）出现双等位基因突变的SMA儿童患者。
Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi）通过提供人类SMN基因的功能性拷贝解决SMA的遗传根源，仅依靠单次静脉注射产生的持续SMN蛋白表达即可阻止疾病进展。
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见遗传性疾病，会导致进行性肌无力、瘫痪甚至死亡。若不接受治疗，大多数重症SMA儿童患者到2岁时便只能永久依赖机械通气存活或者最终死亡。
批准日期：2019年5月24日 公司：诺华制药
ZOLGENSMA（onasemnogene abeparvovec-xioi）悬浮液，用于静脉输注
初始美国批准：2019
警告：急性严重肝损伤和急性肝功能衰竭
请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。
ZOLGENSMA可发生急性严重肝损伤、急性肝功能衰竭和转氨酶升高。
预先存在肝功能损害的患者可能面临更高的风险。
输注前，通过临床检查和实验室检测（例如，肝转氨酶[天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)]、总胆红素和凝血酶原时间）评估所有患者的肝功能。在ZOLGENSMA输注之前和之后对所有患者施用全身性皮质类固醇。输注后继续监测肝功能至少3个月。
最近的主要变化
黑框警告：10/2021
用法用量，用法用量：10/2021
警告和注意事项：10/2021
作用机制
Onasemnogene abeparvovec是一种基于重组AAV9的基因疗法，旨在提供编码人类SMN蛋白的基因副本。SMA是由SMN1基因的双等位基因突变引起的，导致SMN蛋白表达不足。在两项人类案例研究中观察到静脉注射ZOLGENSMA导致SMN蛋白的细胞转导和表达[见临床药理学]。
适应症和用法
ZOLGENSMA是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，适用于治疗2岁以下患有运动神经元1（SMN1）基因双等位基因突变的脊髓性肌萎缩症（SMA）的儿科患者。
使用限制
尚未评估重复给予ZOLGENSMA的安全性和有效性。
尚未评估ZOLGENSMA 在晚期SMA患者中的使用（例如，四肢完全瘫痪、永久性呼吸机依赖）。
剂量和给药
ZOLGENSMA仅用于单剂量静脉输注。
ZOLGENSMA的推荐剂量为每公斤体重1.1×1014个载体基因组 (vg)。
给予ZOLGENSMA作为静脉输注超过60分钟。
将并发感染患者的ZOLGENSMA推迟至感染消退。在ZOLGENSMA给药时感染的临床体征或症状不应该是明显的。
在ZOLGENSMA输注前一天开始，以每天1mg/kg体重给予相当于口服泼尼松龙的全身性皮质类固醇，共30天。
在30天全身性皮质类固醇治疗结束时，通过临床检查和实验室检查检查肝功能。对于没有明显发现的患者，在接下来的28天内逐渐减少皮质类固醇的剂量。如果肝功能异常持续存在，继续全身使用皮质类固醇（相当于口服泼尼松龙1mg/kg/天）直到发现变得不明显，然后在接下来的28天或更长时间内逐渐减量皮质类固醇剂量（如果需要）。不要突然停止全身性皮质类固醇。
如果在全身使用皮质类固醇30天后肝功能异常继续持续≥2×ULN，请咨询儿科胃肠病学家或肝病学家。
剂型和规格
ZOLGENSMA是一种用于静脉输注的混悬剂，以一次性小瓶的形式提供。
ZOLGENSMA在包含2至9个小瓶的试剂盒中提供，作为2个小瓶填充体积（5.5mL或8.3mL）的组合。所有小瓶的标称浓度为每毫升2.0×1013个载体基因组(vg)。每瓶ZOLGENSMA含有不少于5.5mL或8.3mL的可提取体积。
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
血小板减少症：输注ZOLGENSMA前监测血小板计数，第一个月每周监测一次，然后第二个月和第三个月每隔一周监测一次，直到血小板计数恢复到基线。
血栓性微血管病(TMA)：如果出现临床体征、症状和/或实验室检查结果，请立即咨询儿科血液学家和/或儿科肾病学家，以根据临床指征进行处理。
升高的肌钙蛋白-I：在输注ZOLGENSMA前监测肌钙蛋白-I，第一个月每周监测一次，然后第二个月和第三个月每月监测一次，直到肌钙蛋白-I水平恢复到基线水平。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥5%）是转氨酶升高和呕吐。
要报告疑似不良反应，请致电1-833-828-3947联系诺华基因治疗公司，或致电1-800-FDA-1088或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH联系FDA。
药物相互作用
在可行的情况下，调整患者的疫苗接种计划以适应在ZOLGENSMA输注之前和之后同时给予皮质类固醇。
在特定人群中使用
儿科使用：不建议在达到足月胎龄之前在早产新生儿中使用ZOLGENSMA，因为同时使用皮质类固醇可能会对神经发育产生不利影响。延迟ZOLGENSMA输注直至达到足月胎龄。
包装提供/储存和处理
供应方式
ZOLGENSMA在10mL小瓶中冷冻(≤-60°C[-76°F]) 运输，有2个填充体积（5.5mL或8.3mL）。
ZOLGENSMA以定制试剂盒的形式提供，以满足每位患者的剂量要求[见剂量和给药]，每个试剂盒包含：
两(2)至九(9)瓶ZOLGENSMA（见下文）
每瓶酒精擦拭一次
提供了试剂盒尺寸和国家药品代码(NDC)。
ZOLGENSMA套件尺寸
患者体重（公斤） 5.5毫升小瓶a  8.3毫升小瓶b  套件的总瓶数  NDC Number
 2.6–3.0           0              2             2        71894-120-02
 3.1–3.5           2              1             3        71894-121-03
 3.6–4.0           1              2             3        71894-122-03
 4.1–4.5           0              3             3        71894-123-03
 4.6–5.0           2              2             4        71894-124-04
 5.1–5.5           1              3             4        71894-125-04
 5.6–6.0           0              4             4        71894-126-04
 6.1–6.5           2              3             5        71894-127-05
 6.6–7.0           1              4             5        71894-128-05
 7.1–7.5           0              5             5        71894-129-05   
 7.6–8.0           2              4             6        71894-130-06
 8.1–8.5           1              5             6        71894-131-06
 8.6–9.0           0              6             6        71894-132-06
 9.1–9.5           2              5             7        71894-133-07
 9.6–10.0          1              6             7        71894-134-07
 10.1–10.5         0              7             7        71894-135-07
 10.6–11.0         2              6             8        71894-136-08
 11.1–11.5         1              7             8        71894-137-08
 11.6–12.0         0              8             8        71894-138-08
 12.1–12.5         2              7             9        71894-139-09
 12.6–13.0         1              8             9        71894-140-09
 13.1–13.5         0              9             9        71894-141-09
小瓶标称浓度为2.0×1013 vg/mL，可萃取体积不少于5.5mL。
bVial标称浓度为2.0×1013vg/mL，可萃取体积不少于8.3mL。
储存和处理
产品以透明小瓶冷冻(≤-60°C[-76°F]) 运输和交付。
收到后，立即将套件放入 2°C至8°C（36°F 至 46°F）的冰箱中。
ZOLGENSMA在2°C至8°C（36°F至46°F）下储存时，自收到之日起14天内保持稳定。
不要重新冷冻。
必须在收到后14天内使用。
请参阅随附的ZOLGENSMA完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=68cd4f06-70e1-40d8-bedb-609ec0afa471
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US Food and Drug Administration(FDA)has approved Zolgensma(onasemnogene abeparvovec-xioi)for the treatment of pediatric patients less than 2years of age with spinal muscular atrophy(SMA)with bi-allelic mutations in the survival motor neuron 1(SMN1)gene.
Zolgensma is designed to address the genetic root cause of SMA by providing a functional copy of the human SMN gene to halt disease progression through sustained SMN protein expression with a single, one-time intravenous(IV)infusion.
Zolgensma is the first and only gene therapy approved by the FDA for the treatment of SMA, including those who are pre-symptomatic at diagnosis.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
NDC 71894-115-01
8.3mL Vial Label
onasemnogene abeparvovec-xioi
ZOLGENSMA
Rx ONLY
Suspension for intravenous infusion.
See enclosed prescribing information
for dosage and directions for use.
Manufactured by Novartis Gene Therapies, Inc.
Bannockburn, IL 60015. US License No: 2250
NOVARTIS