BOTOX（onabotulinumtoxinA）是第一种被批准用于治疗2-17岁患有上肢痉挛的儿科患者的神经毒素。 近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了BOTOX（onabotulinumtoxinA）的儿科患者补充生物制剂应用（sBLA）2至-17岁上肢痉挛。 FDA授予BOTOX®为期六个月的优先权审查，通常将其授予疗法，如果获得批准，与当前的护理标准相比，该疗法可显着提高安全性和有效性。 BOTOX已被证明可显着降低肌肉僵硬，适用于治疗2岁及以上患者的痉挛状态。这种扩展的BOTOX给药指南使医生能够根据对患者痉挛和解剖结构的临床评估进行治疗，同时保持成人3个月内400单位的BOTOX®最大累积剂量。 批准日期：2019年6月21日 公司：ALLERGAN SALES LLC BOTOX（onabotulinumtoxinA）注射用，用于肌内，注入性或皮内使用 美国初次批准：1989年 警告：毒素作用远扩散,有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。 BOTOX和所有肉毒杆菌毒素产品的作用可能会从注射区域传播，产生与肉毒杆菌毒素作用一致的症状。注射后数小时至数周已报告了这些症状。吞咽和呼吸困难可能会危及生命，并且已有死亡报告。对于接受过痉挛治疗的儿童，症状的风险可能最大，但症状也可能在成人中发生，尤其是在那些患有基础疾病的患者中这会使他们容易出现这些症状。 最近的重大变化 适应症和用法，小儿痉挛:6/2019 剂量和用法，安全使用说明:6/2019 剂量和给药方式，小儿痉挛:6/2019 痉挛治疗的患者的警告和注意事项，支气管炎和上呼吸道感染：6/2019 作用机理 BOTOX通过与运动或自主神经末梢的受体位点结合，进入神经末梢并抑制乙酰胆碱的释放来阻断神经肌肉的传递。这种抑制作用发生在神经毒素裂解SNAP-25时，SNAP-25是成功地对接和释放乙酰胆碱从位于神经末梢的囊泡中释放的蛋白质。当以治疗剂量肌内注射时，BOTOX产生肌肉的部分化学去神经，导致肌肉活动的局部减少。 此外，肌肉可能会萎缩，可能会出现轴突发芽，并可能形成结外乙酰胆碱受体。有证据表明可能发生肌肉的神经支配，从而缓慢逆转了由BOTOX产生的肌肉神经支配。 当皮内注射时，BOTOX会产生汗腺的临时化学去神经作用，从而导致局部减少出汗。 注射Intrutrusor后，BOTOX通过抑制乙酰胆碱释放来影响逼尿肌活动的传出途径。 适应症和用途 BOTOX是乙酰胆碱释放抑制剂和神经肌肉阻滞剂，适用于： •对抗胆碱能药物反应不足或不耐受的成年人，可出现尿急，尿急和尿频等症状，治疗膀胱过度活动症（OAB）。 •治疗因逼尿肌过度活动引起的尿失禁与动脉瘤性疾病[例如，脊髓损伤（SCI），多发性硬化症（MS）]相关 对抗胆碱能药物反应不足或不耐受的成年人。 •预防成人偏头痛（每月≥15天，每天持续4小时或更长时间）的头痛。 •治疗成年患者的上肢和下肢痉挛。 •2至17岁小儿患者上肢痉挛的治疗。 •治疗成人患者的颈肌张力障碍，以减轻头部异常姿势和颈部疼痛的严重程度。 •对成年患者局部用药不足以治疗的严重腋窝多汗症。 •治疗12岁以上的肌张力障碍伴有眼睑痉挛。 •12岁及以上患者的斜视的治疗。 重要限制：BOTOX的安全性和有效性尚未建立用于以下方面： •预防发作性偏头痛（每月头痛14天或更少）。 •治疗腋窝以外的身体多汗症。 剂量和给药 •遵循适应症的剂量和给药建议。在3个月的间隔内，请勿超过以下总剂量： •成人：400个单位 •儿科：8单位/kg或300单位中的较小者。 •有关注射前BOTOX的重建，储存和制备的说明，请参阅制备和稀释技术。 •膀胱过度活动症：建议总剂量为100单位，如在20个部位向逼尿肌中注入0.5mL（5Units）。 •与神经系统疾病相关的逼尿肌过度活动：建议总剂量为200单位，以1毫升（〜6.7单位）的剂量分布在30个部位 逼尿肌。 •慢性偏头痛：建议总剂量为155单位，每个部位的注射量为0.1mL（5Units），分布在7个头/颈肌肉中。 •成人上肢痉挛：根据受影响的肌肉，肌肉活动的严重程度，对治疗的反应和不良事件史选择剂量；建议使用电描记法指导。 •成人下肢痉挛：建议总剂量为300单位至400单位，分为脚踝和脚趾肌肉。 •小儿上肢痉挛：建议总剂量为3单位/千克至6单位/千克（最大200单位），分配给受影响的肌肉。 •颈性肌张力障碍：以患者的头颈部位置，疼痛部位，肌肉肥大，患者反应和不良事件史为基础进行给药；初次使用肉毒杆菌毒素的患者应使用较低的初始剂量。 •腋窝多汗症：每个腋窝50个单位。 •眼睑痉挛：每只患眼3个部位中的每一个部位1.25个单位-2.5个单位。 •斜视：剂量基于棱镜屈光度矫正或以前对BOTOX治疗的反应。 剂量形式和强度 注射用：单剂量小瓶中100单位或200单位真空干燥的粉末。 禁忌症 •对肉毒杆菌毒素制剂或制剂中的任何成分过敏。 •在建议的注射部位感染。 •Intrutrusor注射：尿路感染或尿retention留。 警告和注意事项 •BOTOX的效价单位不能与其他肉毒杆菌毒素制品制剂互换。 •传播毒素效应；吞咽和呼吸困难可能导致死亡。 如果出现呼吸，语言或吞咽困难，请立即就医。 •BOTOX注射后可能因未经批准的使用而产生严重的不良反应。 •伴随的神经肌肉疾病可能会加剧治疗的临床效果。 •呼吸功能受损的患者慎用。 •BOTOX治疗眼睑痉挛可能会导致眨眼减少，从而导致角膜暴露和溃疡。 •BOTOX治疗斜视可能会发生眼球后出血和视网膜循环不良。 •接受痉挛治疗的患者的支气管炎和上呼吸道感染。 •接受OAB治疗的患者的尿路感染。 •尿retention留：应监测接受过OAB或与神经系统疾病有关的逼尿肌过度活动的患者的排尿后残余尿量 不能常规插管的疾病，特别是多发性硬化症或糖尿病患者。 不良反应 最常见的不良反应（≥5％和>安慰剂）为： •OAB：尿路感染，排尿困难，尿retention留 •与神经系统疾病相关的逼尿肌过度活动：尿路感染，尿retention留。 •慢性偏头痛：颈部疼痛，头痛 •成人痉挛：四肢疼痛 •小儿上肢痉挛：上呼吸道感染 •宫颈肌张力障碍：吞咽困难，上呼吸道感染，颈部疼痛，头痛，咳嗽增加，流感综合症，背部疼痛，鼻炎。 •腋窝多汗症：注射部位疼痛和出血，无腋窝出汗，咽炎，流感综合症。 要报告可疑的不良反应，请致电1-800-678-1605与Allergan联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 应当密切观察接受BOTOX和氨基糖苷类药物或其他干扰神经肌肉传递的药物（例如Curare类药物）或肌肉松弛药同时治疗的患者，因为BOTOX的作用可能得到加强。 在特定人口中使用 •怀孕：根据动物数据，可能会造成胎儿伤害。 供应/存储和处理方式 供应方式 注射用BOTOX（onabotulinumtoxinA）是一种无菌，真空干燥的粉末，装在单剂量小瓶中，尺寸如下： 100单位NDC 0023-1145-01 200单位NDC 0023-3921-02 BOTOX纸箱的顶部和底部封口都有明显的防拆封条，其中包含半透明的Allergan银色徽标，BOTOX样品瓶标签的全息膜在彩虹色的水平线中带有“ Allergan”名称（在您与手指放在台灯或荧光灯光源下查看全息图）。（注意：日期/批次区域中没有标签上的全息胶片）每个BOTOX小瓶标签和纸箱还包含美国许可证号：1145[请参见剂量和管理]。 如果上面未对标签进行描述，请不要使用产品，并在太平洋时间7:00 AM至3:00 PM致电1-800-890-4345与Allergan联系以获取更多信息。 储存和处理未打开的BOTOX小瓶应在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中保存36个月。到期后请勿在小瓶上使用。复原的BOTOX可以在冰箱（2°至8°C）中保存长达24小时，直到使用为止[请参阅剂量和用法]。 完整说明资料附件： https://www.allergan.com/assets/pdf/botox_pi.pdf
