部份中文磷酸氨苯吡啶处方资料（仅供参考）

英文名：amifampridina fosfato

商品名：Firdapse Tabletten

通用名：磷酸氨苯吡啶片

生产商：DRAC AG

药品简介

近日，Firdapse（amifampridine）在欧美获批上市，用于治疗成人Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）患者。

Firdapse是Catalyst公司开发的口服、非特异性电压门控性钾离子通道阻滞剂。它能够导致突触前细胞膜的去极化，从而打开电压门控性钙离子通道，触发乙酰胆碱（ACh）囊泡的释放。这能够增强神经肌肉信号传导，改善肌肉功能。

LEMS是一种罕见的影响神经肌肉接头传导功能的自身免疫性疾病。这是FDA批准的第一款治疗LEMS的疗法。在批准治疗急性骨髓性白血病的Xospata之后，FDA同一天内再度刷新纪录，将年度批准的新药数目提高到55。

作用机制

Amifampridine阻断电压依赖性钾通道，从而延长突触前细胞膜去极化。延长动作电位可增强钙向神经末梢的转运。反过来，增强神经肌肉传递。它提高了肌肉力量和静息复合肌肉动作电位(CMAP) 幅度，总体加权平均差为1.69mV（95% CI 0.60至2.77）。

适应症

成人Lambert-Eaton肌无力综合征 (LEMS) 的对症治疗。

用法与用量

治疗应在有治疗疾病经验的医生的监督下开始。

剂量

FIRDAPSE 应分次给药，每天3或4次。推荐的起始剂量为每天15mg amifampridine，可每4至5天以5mg的增量增加，最大每天60mg。剂量应超过20毫克。

片剂应与食物一起服用。请参阅了解有关在进食和禁食状态下氨苯吡啶的生物利用度的更多信息。

如果停止治疗，患者可能会出现 LEMS 的一些症状。

肾或肝功能损害

肾或肝功能不全的患者应谨慎使用 FIRDAPSE。对于中度或重度肾或肝功能不全的患者，建议起始剂量为5mg amifampridine（半片），每天一次。对于轻度肾功能不全的患者或肝功能，建议起始剂量为每天10mg amifampridine（5mg，每天两次）。与没有肾或肝功能不全的患者相比，患者的滴定速度应更慢，每7天以5mg 的增量增加剂量。如果有任何不良反应发生反应，应停止向上剂量滴定。

儿科人群

FIRDAPSE在0至17岁儿童中的安全性和有效性尚未确定，也没有可用数据。

给药方法

仅供口服使用。

禁忌症

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏

癫痫

不受控制的哮喘

与舒托必利同时使用。

与治疗窗窄的药物同时使用。

与已知可能导致QTc延长的药物同时使用

先天性QT综合征患者。

保质期

3年。

存放的特殊注意事项

不要储存在 30°C 以上。储存在原包装中，以防止光线和潮湿。

容器的性质和内容

穿孔的单位剂量热成型水泡（热成型铝-PVC/PVDC 层压板）包含10片。

一盒包含100片，包括10条，每条10片。

请参阅随附的FIRDAPSE完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/11539/smpc

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Firdapse 10mg Tabletten，Blister 100Stk CHF：2867.25

DRAC AG

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Amifampridinum (ut Amifampridini phosphas).

Hilfsstoffe

Mikrokristalline Cellulose, hochdisperses Siliciumdioxid, Calciumstearat.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Tablette zu 10 mg.

Weisse, runde Tabletten, flach auf einer Seite, mit Bruchkerbe auf der anderen Seite. Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.

Jede Tablette enthält Amifampridinphosphat, entsprechend 10 mg Amifampridin.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Symptomatische Behandlung des Lambert-Eaton-Myasthenie Syndroms (LEMS) bei Erwachsenen.

Dosierung/Anwendung

Die Behandlung ist unter Aufsicht eines in der Behandlung der Krankheit erfahrenen Arztes einzuleiten.

Übliche Dosierung

Firdapse sollte aufgeteilt auf mehrere Dosen, drei- bis viermal täglich, mit den Mahlzeiten eingenommen werden. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 15 mg Amifampridin pro Tag; diese kann durch Erhöhung um 5 mg alle 4 bis 5 Tage bis auf eine Tagesdosis von 60 mg gesteigert werden. Eine Einzeldosis darf maximal 20 mg betragen.

In Einzelfällen kann bei Patienten, die unter einer Tagesdosis von 60 mg nicht zufriedenstellend eingestellt sind, eine Erhöhung der Tagesdosis um 5 mg alle 7 Tage auf maximal 80 mg pro Tag unter Beibehaltung einer maximalen Einzeldosis von 20 mg nach Massgabe der Klinik und unter besonderen Vorsichtsmassnahmen versucht werden. Die Tagesdosis von 80 mg darf nicht überschritten werden (siehe Rubriken «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Eigenschaften/Wirkungen»).

Wenn die Behandlung abgebrochen wird, können bei Patienten die Symptome von LEMS auftreten.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen

Wenn Firdapse bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz angewendet wird, ist Vorsicht geboten. Bei diesen Patienten ist die Dosis langsamer zu titrieren als bei Patienten mit regelrechter Leber- oder Nierenfunktion. Eine Anfangsdosis von 5 mg Amifampridin (eine halbe Tablette) einmal pro Tag wird bei Patienten mit mässiger oder schwerer Leber- oder Niereninsuffizienz empfohlen. Eine Anfangsdosis von 10 mg Amifampridin (zweimal täglich 5 mg) pro Tag wird bei Patienten mit leichter Nieren- oder Leberinsuffizienz empfohlen. Die Dosen sind in Schritten von 5 mg alle 7 Tage zu steigern. Wenn unerwünschte Wirkungen auftreten, sollte die Dosissteigerung abgebrochen werden (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Pharmakokinetik»).

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Firdapse bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 0 bis 17 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Patienten mit paraneoplastischem LEMS

Bei Patienten mit einem paraneoplastischen LEMS ist die Tumorbehandlung essentiell und sollte durchgeführt werden (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Genotyp/Genetische Polymorphismen

Genvarianten bei den N-Acetyltransferasen können für eine unterschiedliche systemische Exposition von Amifampridin verantwortlich sein (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Pharmakokinetik – Absorption».

Art der Anwendung

Nur zum Einnehmen.

Kontraindikationen

Epilepsie

unkontrolliertes Asthma

gleichzeitige Einnahme von Sultoprid (siehe Rubriken «Interaktionen» und «Eigenschaften/Wirkungen»)

gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite (siehe Rubrik «Interaktionen»)

gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln mit einem bekannten Potential für eine Verlängerung der QTc-Zeit (siehe Rubriken «Interaktionen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)

Kongenitale QT-Syndrome (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile

Präklinische Daten

Sicherheitspharmakologie

Studien zur Sicherheitspharmakologie an Ratten ergaben bis zu 10 mg/kg keine Wirkungen auf das respiratorische System oder bis zu 40 mg/kg auf das zentrale Nervensystem.

Toxizität bei wiederholter Gabe

Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe an Ratten und Hunden liessen Wirkungen auf das zentrale Nervensystem, erhöhte Leber- und Nierengewichte und kardiale Wirkungen (atrio-ventrikulärer Block 2. Grades) erkennen. Aufgrund der Sensitivität der verwendeten Tiermodelle wurden in Tierstudien keine Sicherheitsabstände zur Humanexposition erreicht.

Genotoxizität

Amifampridin war in einer Standardbatterie von in-vitro- und in-vivo-Tests nicht genotoxisch.

Kanzerogenität

In einer 2-jährigen Fütterungsstudie zur Kanzerogenität verursachte Amifampridin eine geringfügige, aber statistisch signifikante dosisbezogene Erhöhung der Inzidenz von Schwannomen bei beiden Geschlechtern und von Endometriumkarzinomen bei weiblichen Ratten. Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist nicht bekannt.

Reproduktionstoxizität

Es wurden Tierstudien an Ratten und Kaninchen zur Untersuchung der Reproduktions- und Entwicklungstoxizität von Amifampridin in Dosierungen bis zu 75 mg/kg/Tag durchgeführt. Amifampridin zeigte in Dosierungen bis zu 75 mg/kg/Tag weder unerwünschte Wirkungen auf die Fertilität von männlichen oder weiblichen Ratten noch auf die postnatale Entwicklung oder Fertilität der Nachkommen behandelter Tiere. In einer perinatalen/postnatalen Reproduktionsstudie an trächtigen Ratten wurde unter Amifampridin in Dosierungen von 22,5 mg/kg/Tag bzw. 75 mg/kg/Tag (entspricht basierend auf dem Cmax dem 1,1- bzw. 2,7- fachen der 80 mg-Tagesdosis für Menschen) eine dosisabhängige Zunahme der Muttertiere mit Totgeburten festgestellt (16,7 % bis 20 %). Allerdings zeigten sich in einer ähnlichen Studie an trächtigen Kaninchen mit Dosierungen bis zu 57 mg/kg/Tag keine Wirkungen auf die Lebensfähigkeit von Embryonen/Feten, die direkt vor der Geburt untersucht worden waren.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 30 °C lagern.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

61853 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

DRAC AG, Murten