近日,美国食品药品管理局(FDA)批准ZUBSOLV(buprenorphine and naloxone sublingual tablets),用于阿片类依赖患者的维持治疗。Zubsolv属于阿片受体部分激动剂,剂型为薄荷口味的舌下速溶片,每日用药1次。Orexo公司称,与其他丁丙诺啡/纳洛酮药物相比,Zubsolv生物利用度高、溶解迅速且片型较小。 批准日期:2013年7月4日 公司:Orexo US, Inc. ZUBSOLV(丁丙诺啡和纳洛酮[buprenorphine and naloxone])舌下片,用于舌下给药CIII 美国最初批准:2002年 最近的重大变化 剂量和用量:09/2017 警告和注意事项:02/2018 作用机制 ZUBSOLV含有丁丙诺啡和纳洛酮。丁丙诺啡是μ-阿片受体的部分激动剂和κ-阿片受体的拮抗剂。 纳洛酮是μ-阿片受体的有效拮抗剂,如果以肠胃外给药,则会产生阿片类药物戒断症状和症状。 依赖于完全阿片类激动剂 适应症和用法 ZUBSOLV含有丁丙诺啡,一种部分阿片类激动剂和纳洛酮,阿片类拮抗剂,适用于治疗阿片类药物依赖。 ZUBSOLV应该作为完整治疗计划的一部分,包括公告和心理社会支持。 剂量和给药 •根据“药物成瘾治疗法”,该产品的处方使用受到限制。 •诱导后,ZUBSOLV舌下给药,每日一次。 •为避免诱发戒断,当明确的客观和明确的退缩迹象时,应采用ZUBSOLV诱导,并且当用作初始治疗时,ZUBSOLV应以分剂量给药。 •对于依赖短效阿片类药物产品停用阿片类药物的患者;在第1天,给予高达5.7mg/1.4mg的ZUBSOLV(分剂量)。在第2天,单剂量给予总剂量为11.4mg/2.9mg的ZUBSOLV。 •对于依赖美沙酮或长效阿片类药物产品的患者,建议在治疗的第1天和第2天进行舌下含服丁丙诺啡单药治疗。 •对于维持治疗,ZUBSOLV的目标剂量为每日单剂量11.4mg/2.9mg。 •按照完整处方信息中的指示管理ZUBSOLV。 •停止治疗时,逐渐减量以避免出现症状和退缩的症状。 剂量形式和强度 舌下片: •丁丙诺啡0.7毫克/纳洛酮0.18毫克, •丁丙诺啡1.4毫克/纳洛酮0.36毫克, •丁丙诺啡2.9mg/纳洛酮0.71mg, •丁丙诺啡5.7mg/naloxone 1.4mg, •丁丙诺啡8.6毫克/纳洛酮2.1毫克和 •丁丙诺啡11.4毫克/纳洛酮2.9毫克。 禁忌症 对丁丙诺啡或纳洛酮过敏。 警告和注意事项 •成瘾,滥用和滥用:丁丙诺啡可能与其他阿片类药物的滥用方式相似。监测患者的状况,指示阿片类药物依赖和成瘾行为的转移或进展。多次补充不应在治疗早期或没有适当的患者随访时进行处方。 •呼吸抑制:与丁丙诺啡一起使用时发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。警告患者在接受ZUBSOLV治疗时可能会自行服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂。 •无意的儿科接触:将ZUBSOLV安全地存放在儿童的视线范围内。丁丙诺啡可引起儿童严重和致命的呼吸抑制。 •新生儿阿片类药物戒断综合症:新生儿阿片类药物戒断综合症(NOWS)是妊娠期间阿片类药物长期存在的预期和可治疗结果。 •肾上腺功能不全:如果确诊,请使用生理性替代皮质类固醇治疗,并使患者避免服用阿片类药物。 •突然中止阿片类药物戒断的风险:如果暂时中断或停止治疗,请监测患者是否适当戒烟。 •肝炎风险;肝脏事件:在开始和治疗期间监测肝功能检查并评估疑似肝脏事件。 •阿片类药物戒断症状和症状的降水:阿片类药物戒断综合征很可能发生在体内滥用ZUBSOLV的物理依赖于完全阿片类激动剂或舌下给药之前,其他类阿片类药物的激动剂作用已经消退。 •阿片类药物患者过量服用的风险:ZUBSOLV不适合作为镇痛药。据报道,接受2毫克当量舌下含服丁丙诺啡的阿片类药物初治个体死亡。 不良反应 通常在舌下给予ZUBSOLV时观察到的不良事件是头痛,恶心,呕吐,多汗症,便秘,戒断症状和体征,失眠,疼痛和外周性水肿。 要报告疑似不良反应,请联系Orexo,电话:1-888-982-7658,或联系FDA,电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 •苯二氮卓类药物:对接受苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开ZUBSOLV处方时要谨慎,并警告患者同时自行给药/误用。 •CYP3A4抑制剂和诱导剂:监测开始或结束CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者是否有剂量过量或不足。 •抗逆转录病毒药物:如果将NNRTIs加入其治疗方案中,接受慢性丁丙诺啡治疗的患者应监测其剂量。监测服用丁丙诺啡和阿扎那韦的患者,无需利托那韦,如果需要,可减少丁丙诺啡的剂量。 •5-羟色胺能药物:同时使用可能导致5-羟色胺综合征。 如果怀疑有5-羟色胺综合征,则停用ZUBSOLV。 用于特定人群 •哺乳期:丁丙诺啡进入母乳。 •老年患者:监测镇静和呼吸抑制。 •中度和严重的肝功能损害:严重肝功能不全患者不推荐使用丁丙诺啡/纳洛酮产品,可能不适合中度肝功能不全患者。 包装提供/存储和处理 ZUBSOLV舌下片剂是薄荷醇味白色片剂,以铝/铝儿童抗性单位剂量泡罩包装提供。 ZUBSOLV具有六种剂量强度,以各自的丁丙诺啡强度印记 •丁丙诺啡0.7毫克/纳洛酮0.18毫克,椭圆形,印有“.7” •丁丙诺啡1.4毫克/纳洛酮0.36毫克,三角形,印有“1.4” •丁丙诺啡2.9 mg /纳洛酮0.71mg,D形,印有“2.9” •丁丙诺啡5.7毫克/纳洛酮1.4毫克,圆形,印有“5.7” •丁丙诺啡8.6毫克/纳洛酮2.1毫克,钻石形状,印有“8.6” •丁丙诺啡11.4毫克/纳洛酮2.9毫克,胶囊形状,印有“11.4” •NDC 54123-907-30(丁丙诺啡0.7mg/纳洛酮0.18mg)舌下含片 - 每箱3 x10片 •NDC 54123-914-30(丁丙诺啡1.4mg/纳洛酮0.36mg)舌下含片 - 每箱3x10片 •NDC 54123-929-30(丁丙诺啡2.9mg/纳洛酮0.71mg)舌下含片 - 每箱3 x10片 •NDC 54123-957-30(丁丙诺啡5.7mg/纳洛酮1.4mg)舌下含片 - 每箱3 x10片 •NDC 54123-986-30(丁丙诺啡8.6mg/纳洛酮2.1mg)舌下含片 - 每箱3 x10片 •NDC 54123-114-30(丁丙诺啡11.4mg/纳洛酮2.9mg)舌下含片 - 每箱3 x10片 储存温度为20-25°C(68-77°F),允许偏差达到15-30°C(59-86°F)[见USP受控室温] 建议患者安全地存放含有丁丙诺啡的药物,并远离孩子的视线和范围,并适当地销毁任何未使用的药物 [见患者咨询信息]。 完整说明书: https://www.zubsolv.com/wp-content/uploads/2015/01/ZubsolvFullPrescribingInformation.pdf