Duzallo是首个获美国FDA批准的固定剂量联合治疗方案，每日一次，解决痛风高尿酸血症、血清尿酸分泌过多和排泄不足的两种原因。
2017年8月21日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Duzallo（Lesinurad and Allopurinol）上市，作为每日一次的口服治疗药物，用于治疗未达到血尿酸（sUA）目标水平的痛风患者的高尿酸血症。DUZALLO不推荐用于无症状高尿酸血症的治疗。
DUZALLO是第一种将治疗痛风相关高尿酸血症的现行护理标准别嘌呤醇与最新FDA批准的治疗该疾病的药物lesinurad相结合的药物。这种固定剂量的组合在一片提供了双重作用机制，可以解决高尿酸血症的两个根本原因——血清尿酸的产生过多和排泄不足。
痛风是由高尿酸血症或血液中sUA水平升高引起的炎症性关节炎的一种症状严重且痛苦的形式，可导致疼痛发作和严重的潜在长期健康后果。
批准日期：2017年8月21日 公司：Ironwood
DUZALLO（雷西纳德和别嘌呤醇[Lesinurad and Allopurinol]）片剂，口服
美国首次批准：201X
警告：急性肾衰竭风险，有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息
•DUZALLO的组成部分之一lesinurad出现了急性肾功能衰竭。
作用机制
DUZALLO结合了两种药物和补充作用机制，用于治疗与痛风相关的高尿酸血症：尿酸重吸收抑制剂lesinurad和黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇。
DUZALLO通过增加排泄和抑制尿酸的产生来降低血清尿酸水平。
雷西纳德
Lesinurad通过抑制参与肾脏尿酸吸收的转运蛋白的功能来降低血清尿酸水平。Lesinurad抑制负责尿酸吸收，尿酸转运蛋白1（URAT1）和有机阴离子转运蛋白4（OAT4）的两种顶端转运蛋白的功能，IC50值分别为7.3和3.7μM。URAT1负责大部分从肾小管腔内重吸收过滤的尿酸。OAT4是与利尿剂诱导的高尿酸血症相关的尿酸转运蛋白。Lesinurad不与位于近端小管细胞基底外侧膜的尿酸重吸收转运蛋白SLC2A9（Glut9）相互作用。
别嘌呤醇
别嘌呤醇作用于嘌呤分解代谢，而不破坏嘌呤的生物合成。它通过在形成之前立即抑制生化反应来减少尿酸的产生。别嘌呤醇是天然嘌呤碱，次黄嘌呤的结构类型。它是黄嘌呤氧化酶的抑制剂，黄嘌呤氧化酶是负责将次黄嘌呤转化为黄嘌呤和黄嘌呤转化为尿酸的酶，尿酸是嘌呤代谢人的最终产物。别嘌呤醇代谢成相应的黄嘌呤类似物，羟基嘌呤醇（alloxanthine），其中黄嘌呤氧化酶是黄嘌呤氧化酶的抑制剂。
用于核苷酸和核酸合成的次黄嘌呤和黄嘌呤的再利用显着增强，因为它们的氧化被别嘌呤醇和羟基嘌呤醇抑制。这种再利用不会破坏正常的核酸合成代谢，因为反馈抑制是嘌呤生物合成的组成部分。
黄嘌呤氧化酶抑制，接受别嘌呤醇用于治疗高尿酸血症的患者的次黄嘌呤加黄嘌呤的血清浓度通常在0.3至0.4mg/dL的范围内，而正常水平大约为0.15mg/dL。当血清尿酸盐时，已报道最多0.9mg/dL的这些羟嘌呤
通过高剂量的别嘌呤醇将其降至低于2mg/dL。这些值远低于饱和水平，此时预计会发生降水（超过7mg/dL）。
适应症和用法
DUZALLO是一种URAT1抑制剂lesinurad和黄嘌呤氧化酶抑制剂安达洛嘌呤醇的组合，用于治疗痛风患者的高血糖症，每天仅服用合理剂量的洛嘌呤醇即可达到目标血清尿酸水平。
使用限制：
•DUZALLO不推荐用于治疗无症状乳糜高尿酸血症。
剂量和给药
•DUZALLO的推荐剂量为每天一片200mg雷西纳德/300mg别嘌醇片（或对于肾功能损害患者（45–<60mL/min eCLcr），每天一片200mg莱西纽拉德/200 mg别嘌醇片，剂量为200mg别嘌呤醇）。
•使用一片DUZALLO代替每日别嘌醇总剂量的等效部分。开始DUZALLO时，应保持别嘌醇的每日总剂量。
•一片DUZALLO含有最高每日lesinuradose（200mg）。
•每天不要服用超过1片DUZALLO。
•请勿将DUZALLO与ZURAMPIC（lesinurad）混合使用。
•每日服用别嘌醇少于300mg（或中度肾功能损害住院患者少于200mg）的患者不建议使用DUZALLO。
•DUZALLO片剂应在早上与食物和水一起服用。
•应指导患者保持充足的水分。
•开始DUZALLO前评估肾功能。如果eCLcr低于45mL/min，请勿启动DUZALLO。
•如果eCLcr持续低于45mL/min，则停止DUZALLO。
剂型和强度
片剂：
•200mg 雷西纳德/200mg别嘌呤醇。
•200mg 雷西纳德/300mg别嘌呤醇。
禁忌症
•严重肾损害、终末期肾病、肾移植患者或透析患者。
•肿瘤溶解综合征或Lesch Nyhan综合征。
•已知对别嘌呤醇过敏，包括先前出现皮疹。
警告和预防措施
•肾事件：在服用DUZALLO成分之一的lesinurad后，出现了与肾功能相关的不良反应，包括急性肾衰竭。与200mg剂量相比，400mg剂量的lesinurad的发病率更高。在DUZALLO治疗初期和治疗期间监测肾功能，尤其是eCLcr低于60mL/min的患者，并评估急性尿酸肾病的体征和症状。
•皮疹和超敏反应：DUZALLO应在皮疹或其他可能表明过敏反应的迹象首次出现时继续治疗，因为别嘌呤醇与严重超敏反应有关（有些导致死亡）。
•肝毒性：据报道，奥洛匹林醇患者存在肝毒性。告知患者有关耳毒性的警告信号和症状。如果出现症状，应进行肝功能评估。
•心血管事件：lesinurad观察到重大不良心血管事件；因果关系尚未建立。
•骨髓抑制：骨髓抑制影响已经报道了使用别嘌呤醇的一种或多种细胞系。
不良反应
•12个月对照临床试验中最常见的不良反应（莱希努拉德与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合治疗的患者中发生率大于或等于2%，头痛、流感、血肌酐升高和胃食管反流病的发生率高于单用氧化酶抑制剂）。
•别嘌呤醇最常见的不良反应是皮疹。
如需报告可疑不良反应，请致电1-844-373-4793联系Ironwood Pharmaceuticals，Inc.或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
•巯基嘌呤或硫唑嘌呤：将巯基嘌呤或巯基嘌呤的剂量减少至约为正常剂量的三分之一至四分之一，并密切监测治疗反应和毒性的出现。
•香豆素抗凝剂：仔细监测凝血酶原时间。
•中度细胞色素P450 2C9（CYP2C9）抑制剂：慎用DUZALLO。
•CYP3A底物：监测CYP3A底物的效力。
在特定人群中使用
•肾损害：不推荐eCLcr低于45mL/min的患者。
•肝损害：不建议严重肝损害患者使用。
包装提供/存储和处理
提供
DUZALLO片剂的一面有标记，背面有平面，有强度和可用性表6中列出的包。
DUZALLO片剂
200/200毫克
5片一瓶   NDC：70785-021-05
30片一瓶  NDC：70785-021-30
90片一瓶  NDC：70785-021-90
200/300毫克
5片一瓶   NDC：70785-022-05
30片一瓶  NDC：70785-022-30
90片一瓶  NDC：70785-022-90
存储和处理
储存在20°至25°C（68°至77°F）; 允许的偏差为15°至30°C（59°至86°F）[见USP受控室温度]。
请参阅随附的DUZALLO完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209203s000lbl.pdf
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DUZALLO TAB 200MG/200MG DS 30  Lesinurad and Allopurinol 持证商：IRONWOOD PHARMACEUTICALS NDC:70452-0021-30 参考价格（美元）：526.15
DUZALLO TAB 200MG/300MG DS 30  Lesinurad and Allopurinol 持证商：IRONWOOD PHARMACEUTICALS NDC：70785-022-30 参考价格（美元）：