近日，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Filspari（sparsentan）上市，用于减少患者的蛋白尿患有原发性IgAN的成年人有疾病快速进展的风险，通常尿蛋白肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g。
IgA肾病（IgAN），也称为伯杰氏病，是一种罕见的进展性肾脏疾病，其特征是免疫球蛋白a（IgA）在肾脏中的积聚，这是一种帮助身体抵抗感染的蛋白质。IgA的沉积会破坏肾脏的正常过滤机制，导致尿液中的血液（血尿）、尿液中的蛋白质（蛋白尿）和肾脏功能的逐渐丧失。IgAN的其他症状可能包括肿胀（水肿）和高血压。
IgAN是全世界最常见的原发性肾小球肾炎类型，也是肾小球疾病导致肾衰竭的主要原因。据估计，IgAN在美国影响多达15万人，是欧洲和日本最常见的肾小球疾病之一。
Filspari是一种每日一次的口服药物，旨在选择性地针对IgAN疾病进展中的两个关键途径（内皮素-1和血管紧张素II），并且是第一个也是唯一一个被批准用于治疗这种疾病的非免疫抑制疗法。IgAN是一种罕见的肾脏疾病（RKD），是肾小球疾病导致肾衰竭的主要原因。
批准日期：2023年02月17日 公司：Travere Therapeutics,Inc.
FILSPARI（司帕生坦[sparsentan]）片剂，仅供口服
美国首次批准：2023年
警告：肝毒性和胎儿毒性，请参阅完整的处方信息以获得完整的盒装警告。
•FILSPARI只能通过名为FILSPAR风险评估和由于这些风险，缓解策略（REMS）：
•某些内皮素受体拮抗剂可导致转氨酶降低、肝毒性和肝脏失败
•在开始治疗前，测量肝脏转氨酶和总胆红素，在12个月内每月测量ALT和AST，然后在治疗期间每3个月测量一次。
•中断治疗并密切监测氨基转移酶升高超过3倍上限的患者正常（ULN）。
•根据动物数据，如果在怀孕期间使用FILSPARI，可能会导致严重的出生缺陷。
•治疗前、治疗期间和治疗后均需进行妊娠试验。
•可能怀孕的患者必须在开始治疗之前，在治疗后一个月。
作用机制
Sparsentan是一种具有内皮素a型受体（ETAR）和血管紧张素II 1型受体（AT1R）拮抗作用的单分子。Sparsentan对ETAR（Ki=12.8nM）和AT1R（Ki=0.36nM）都有很高的亲和力，对这些受体的选择性比内皮素B型和血管紧张素II亚型2受体高500倍。内皮素-1和血管紧张素II被认为分别通过ETAR和AT1R参与IgAN的发病。
适应症和用法
FILSPARI是一种内皮素和血管紧张素II受体拮抗剂，用于降低患有原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）的成年人的蛋白尿，该肾病具有快速疾病进展的风险，通常尿蛋白肌酐比（UPCR）≥1.5g/g。
该适应症是在蛋白尿减少的基础上加速批准的。尚未确定FILSPARI是否会降低IgAN患者的肾功能下降。该适应症的继续批准可能取决于验证性临床试验中的临床益处的验证和描述。
剂量和给药
•在开始使用FILSPARI治疗之前，停止使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂、内皮受体拮抗剂（ERAs）或阿利吉仑。
•开始服用FILSPARI，每天口服一次，剂量为200mg。14天后，根据耐受情况，增加至每天一次的推荐剂量400mg。中断后恢复使用FILSPARI治疗时，考虑滴定FILSPARI，每天一次，每次200mg。14天后，增加至每天400mg的推荐剂量。
•指导患者在早晨或晚餐前将药片与水一起吞下。
剂型和强度
片剂：200mg和400mg。
禁忌症
•怀孕。
•不要将FILSPARI与血管紧张素受体阻滞剂、内皮素受体拮抗剂或阿利吉仑联合用药。
警告和预防措施
•肝毒性。
•胚胎-胎儿毒性。
•低血压。
•急性肾损伤。
•高钾血症。
•流体滞留。
不良反应
最常见的不良反应（≥5%）是周围性水肿、低血压（包括直立性低血压）、头晕、恶心、恶心、呕吐、呕吐、恶心和呕吐，
高钾血症和贫血。
要报告可疑不良反应，请拨打1-877-659-5518联系TravereTherapeutics，或拨打1-800-FDA-1088联系FDA，或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂和ERAs：禁用。低血压、高钾血症风险增加。
•强效CYP3A抑制剂：避免同时使用。增加砷的暴露。
•中度CYP3A抑制剂：监测不良反应。增加砷的暴露。
•强效CYP3A诱导剂：避免同时使用。减少砷的暴露。
•抗酸剂：避免在使用斯派生坦之前或之后的2小时内使用。可能会减少对斯派生丹的接触。
•酸还原剂：避免同时使用。可能会减少暴露于sparsentan。
•非甾体抗炎药（NSAIDs），包括选择环氧化酶（COX-2）抑制剂：监测肾功能恶化的迹象。肾损伤风险增加。
•CYP2B6、2C9和2C19底物：监测当前给药底物的效力。减少这些基材的暴露。
•敏感的P-gp和BCRP底物：避免同时使用。增加对底物的暴露。
•增加血清钾的药物：增加高钾血症的风险，经常监测血清钾。
在特定人群中使用
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处置
FILSPARI以30瓶薄膜包衣片剂的形式提供。
•200mg片剂为薄膜包衣、改性椭圆形、白色至米白色，一侧为“105”，另一侧为平片，每瓶30片，带儿童防护帽（NDC 68974-200-30）。
•400mg片剂为薄膜包衣、改性椭圆形、白色至米白色，一侧刻有“021”，另一侧为普通片剂，每瓶30片，带儿童防护帽（NDC 68974-400-30）。
存储
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F），允许偏差为15°C至30°C（59°F至86°F）。将FILSPARI储存在原始容器中。
请参阅随附的FILSPARI完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d7354af1-f304-f4d9-e053-2995a90ab219
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The second new drug to reduce IgA nephropathy proteinuria! FDA Accelerated Approval Filspari (sparsentan)
Primary immunoglobulin A nephropathy (IgA nephropathy) is a disease that causes organ damage due to the accumulation of antibodies with the same name as the disease in the kidney. Travere Therapeutics announced on February 17th that the US Food and Drug Administration (FDA) has accelerated approval of its drug Filspari (sparsentan). This is the second FDA approved treatment for adult IgA nephropathy.
Filspari has been approved for specific indications: to reduce proteinuria in adults with IgA nephropathy who are at risk of rapid disease progression (typically with a urinary protein to creatinine ratio (UPCR) greater than or equal to 1.5 g/g).
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 400MG TABLET LABEL
NDC 68974-400-30
30Tablets
FILSPARI™
(sparsentan) tablets
400mg
Rx Only