新药Entadfi（finasteride and tadalafil，非那雄胺和他达拉非）胶囊获FDA批准，是一种治疗良性前列腺增生的新疗法
近日，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Entadfi（finasteride and tadalafil）上市，用于治疗由称为良性前列腺增生(BPH)的前列腺肥大引起的尿路症状。
与非那雄胺单药治疗相比，Entadfi（非那雄胺和他达拉非）胶囊在治疗由BPH引起的泌尿道症状方面也更有效，而且不良性副作用的可能性更小。Entadfi的剂量为每天一次口服一粒胶囊，并且FDA批准的适应症是开始治疗前列腺肥大男性良性前列腺增生的体征和症状长达26周。
批准日期：2021年12月13日 公司：Veru Inc.
ENTADFI（非那雄胺和他达拉非[finasteride and tadalafil]）胶囊，用于口服
美国初步批准：2021年
作用机制
ENTADFI是非那雄胺和他达拉非的组合。
非那雄胺：前列腺的发育和增大依赖于强效雄激素5α 二氢睾酮(DHT)。II型5α-还原酶在前列腺、肝脏和皮肤这些器官的细胞核中将睾酮代谢为DHT。
非那雄胺是一种竞争性和特异性的II型5α-还原酶抑制剂，与它缓慢形成稳定的酶复合物。这种复合物的周转非常缓慢（t½ ~ 30 天）。
这已在体内和体外得到证实。非那雄胺对雄激素受体没有亲和力。在人类中，服用非那雄胺后，血液和尿液中5α还原的类固醇代谢物减少。
他达拉非：减轻BPH症状的机制尚未确定。体外研究表明，他达拉非是磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性抑制剂。PDE5存在于海绵体、前列腺和膀胱的平滑肌中，如血管和内脏平滑肌肌肉、骨骼肌、尿道、血小板、肾脏、肺、小脑、心脏、肝脏、睾丸、精囊和胰腺。
体外研究表明，他达拉非对PDE5的作用比对其他磷酸二酯酶的作用更强。这些研究表明，他达拉非对PDE5的作用比对PDE1、PDE2、PDE4和 PDE7酶的作用强10,000倍以上，这些酶存在于他达拉非对PDE5的作用是PDE5的10,000倍以上，PD​​E3是一种在心脏和血管中发现的酶。此外，他达拉非的作用是PDE5的700倍以上。他达拉非对PDE5的作用是PDE8、PDE9和PDE10的9,000倍以上。他达拉非对PDE5的作用是对PDE11A1的14倍PDE5的效力是PDE11A4的40倍，PDE11的四种已知形式中的两种。PDE11是一种存在于人前列腺、睾丸、骨骼肌和其他组织（例如肾上腺皮质）中的酶。人重组PDE11A1和，在较小程度上，PDE11A4在治疗范围内的浓度下具有活性。PDE11抑制在人类中的生理作用和临床后果尚未确定
适应症和用法
ENTADFI是非那雄胺（一种5α-还原酶抑制剂）和他达拉非（一种磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂）的组合，适用于开始治疗前列腺肥大的良性前列腺增生（BPH）的体征和症状长达26周.
剂量和给药
每天大约在同一时间口服一粒胶囊，最多26周。空腹服用。
剂型和规格
胶囊：含有非那雄胺5毫克和他达拉非5​​毫克的固定剂量组合。
禁忌症
• 定期和/或间歇性地与任何形式的有机硝酸盐同时使用。ENTADFI可增强硝酸盐的降压作用。
• 已知对ENTADFI或其任何成分过敏。
• 怀孕。
• 与鸟苷酸环化酶(GC)刺激剂同时使用ENTADFI可能会增强GC刺激剂的降压作用。
警告和注意事项
• 心血管风险：仅在危及生命的情况下在密切医疗监督下同时使用硝酸盐。
• 服用ENTADFI时潜在的药物相互作用：由于可能出现症状性低血压，因此请谨慎使用α-受体阻滞剂、抗高血压药、强CYP3A4抑制剂和酒精。
• 在开始治疗BPH之前考虑其他泌尿系统疾病：仔细监测残余尿量大和/或尿流量严重减少的患者是否存在梗阻性尿路病变。前列腺癌和BPH 可能共存。
• PSA的影响和PSA在前列腺癌检测中的应用：在治疗的六个月内可以看到PSA降低约50%，这会影响对连续和孤立的PSA值的解释。评估任何已确认的PSA增加，因为它可能预示着潜在癌症的存在。
• 高级别前列腺癌的风险增加：已经观察到高级别前列腺癌的发病率增加。
• 外用ENTADFI暴露于孕妇对男性胎儿的风险：孕妇不应挤压或打开
ENTADFI胶囊。
• 超敏反应：如果发生超敏反应，请立即停药。
• 长期勃起和阴茎异常勃起：对有阴茎异常勃起倾向的患者慎用。如果勃起持续超过4小时，建议患者寻求紧急治疗。
• 眼部不良反应：如果一只或两只眼睛突然失去视力，请停止使用。此类事件可能是非动脉性前部缺血性视神经病变(NAION)的征兆。NAION 风险增加的住院患者慎用.
• 突发性听力损失：停止使用并立即就医。
不良反应
在一项为期4年的研究中，与非那雄胺单药治疗相关的最常见不良反应(≥1%)是阳痿、性欲减退、射精量减少、乳房增大、乳房触痛和皮疹。
与他达拉非相关的最常见不良反应(≥2%)是头痛、消化不良、背痛、肌痛、鼻塞、潮红和四肢疼痛。
要报告可疑的不良反应，请联系Veru Inc.电话1-8XX-XXX-XXXX或www.verupharma.com或FDA电话1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
CYP3A4诱导剂：同时使用可能会增加他达拉非的暴露量。不推荐使用。
在特定人群中使用
肝损害：
• Child 's Pugh A级和B级：谨慎使用。
• Child 's Pugh C级：不推荐使用。
肾功能不全：
• 肌酐清除率低于50mL/min或血液透析：不推荐使用。
包装供应/储存和处理
ENTADFI是非那雄胺和他达拉非的组合。
供应
ENTADFI胶囊含有5毫克非那雄胺和5毫克他达拉非。3号胶囊具有不透明的白色瓶盖和瓶身，瓶盖和瓶身上印有黑色的两条线。
ENTADFI的供应方式如下：带有低水分聚酯线圈和密封的HDPE瓶
带有热封铝箔HDPE瓶盖，每瓶30粒(NDC 69681-125-30)或每瓶90粒瓶子（NDC 69681-125-90）。
储存和处理
储存在 20°C至25°C（68°F至77°F）；短途旅行允许在15°C至30°C（59°F至86°F）[见USP 控制室温]。
请参阅随附的ENTADFI完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/215423s000lbl.pdf