Tecelra(afamitresgene autoleucel)是美国FDA批准的第一种治疗实体瘤癌症的工程细胞疗法，也是十多年来第一种治疗滑膜肉瘤的新疗法，滑膜肉瘤是一种罕见的软组织癌症，最常影响年轻人。
近日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Tecelra（afamitresgene autoleucel）用于治疗先前接受过化疗的成人不可切除或转移性滑膜肉瘤，HLA-A*02:01P、-A*02:02P、-A*02.03P或-A*02:46P阳性，其肿瘤表达由FDA批准或批准的伴随诊断设备确定的MAGE-A4抗原。该适应症在基于总体反应率和反应持续时间的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
滑膜肉瘤(synovial sarcoma)是一种罕见的软组织癌症，最常见于年轻人。滑膜肉瘤约占所有软组织肉瘤的5%-10%。三分之一的滑膜肉瘤患者的确诊年龄在30岁以下。转移性滑膜肉瘤患者的5年生存率约为20%。目前，手术是滑膜肉瘤的首选治疗方法，有些患者会在手术前后接受放射治疗。预计afami-cel的获批将为该患者群体提供具有更高生活质量的替代治疗。
批准日期：2024年08月01日 公司：Adaptimmune,LLC
Tecelra（afamitresgene autoleucel）混悬液，用于静脉输液
美国首次批准日期：YYYY
警告：细胞因子释放综合征，有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
细胞因子释放综合征（CRS）可能严重或危及生命，发生在接受TECELRA治疗的患者身上。At-CRS的第一个迹象，立即评估患者是否需要住院，并提供支持性护理。
确保管理TECELRA的医疗服务提供者能够立即获得药物和复苏设备来管理CRS。
作用机制
TECELRA是一种转基因自体T细胞免疫疗法，由CD4和CD8阳性T细胞组成，这些T细胞用自失活LV转导，以在细胞表面表达对人MAGE-A4特异性的亲和力增强的TCR。
TCR识别HLA-A*02限制性MAGE-A4肽。MAGE-A4是一种细胞内癌症342睾丸抗原，在正常组织中表达受限，在滑膜肉瘤中表达。
TCR-肽-HLA-A*02复合物对TECELRA的抗原特异性激活导致T细胞增殖、细胞因子分泌和表达MAGE-A4/HLA-A*02的滑膜肉瘤细胞的杀伤。
适应症和用法
TECELRA是一种黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）-直接基因修饰的自体T细胞免疫疗法，适用于治疗先前接受过化疗的成人不可切除或转移性滑膜肉瘤，HLA-a*02:01P、-a*02:02P、-a*02.03P或-a*02:46P阳性，其肿瘤表达由美国食品药品监督管理局批准或批准的伴随诊断设备测定的MAGE-A4抗原。
该适应症在基于总体反应率和反应持续时间的加速批准下获得批准。
该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
剂量和给药
仅供自体使用。仅供静脉注射使用。
输液前
•输液前核实患者的身份。
•采用环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴耗竭方案。
•术前服用对乙酰氨基酚和H1抗组胺药。
TECELRA剂量和给药
推荐剂量为2.68x109至10x10 35 9MAGE-A4 T细胞受体（TCR）阳性T细胞。
在解冻后一小时内给每个输液袋注射。
不要使用白细胞消耗过滤器。
不要使用预防性全身性皮质类固醇。
剂型和强度
TECELRA是
•用于静脉输注的细胞悬浮液。
•装在一个或多个含有2.68x109 47至10x10 48 9 MAGE-A4 TCR阳性T细胞的输液袋中。
禁忌症
请勿在HLA-A*02:05P杂合或纯合的成年人中使用TECELRA。
警告和注意事项
免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：在TECELRA治疗后至少4周内监测ICANS事件。
长期严重细胞减少症：患者在接受淋巴细胞耗竭化疗和TECELRA输注后几周内可能会出现严重的细胞减少症（血红蛋白<8.0g/dL，中性粒细胞<1000/mm3 59，血小板<50000/mm3 60）。在TECELRA输注前后监测血细胞计数。
感染：监测患者感染的体征和症状；治疗得当。
继发性恶性肿瘤：如果在TECELRA治疗后发生继发性恶性病变，请致电1-855-24MYADAP（1-855-246-9232）联系Adaptimune。
超敏反应：输液过程中监测超敏反应。
对驾驶和使用机器能力的影响：建议患者在接受TECELRA治疗后至少4周内避免驾驶和从事危险职业或活动，如操作重型或潜在危险的机器。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）是细胞因子释放综合征、恶心、呕吐、疲劳、感染、发热、便秘、呼吸困难、腹痛、非心源性胸痛、食欲下降、心动过速、背痛、低血压、腹泻和水肿。
3级或4级实验室异常（≥20%）为淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少，红细胞减少，血小板计数减少。
最常见的严重不良反应（≥5%）是细胞因子释放综合征和胸腔积液。
如需报告疑似不良反应，请致电1-855-24MYADAP（1-855246-9232）联系Adaptimmune LLC，或致电1-800-FDA-1088联系FDA，或访问www.FDA.gov/medwatch。
包装供应/储存和处理
TECELRA装在一个或多个输液袋中，输液袋中装有5%DMSO中转基因自体T细胞的冷冻悬浮液。每个TECELRA输液袋都单独包装在一个金属盒中。产品和患者特定标签位于产品输液袋和保护性运输盒上。
每个输液袋（250ml）都装在一个保护性金属盒（NDC 83205-0001-2）内。
TECELRA在低于或等于-130°C的液氮干蒸汽托运箱中装运。
将TECELRA储存在原始包装中，其中包含保护输液袋的盒子，在低于或等于-130°C的液氮气相中。
请参阅随附的TECELRA完整处方信息：
https://www.fda.gov/media/180565/download