部份中文长效干扰素α-2b处方资料（仅供参考）
商品名：Besremi Soluzione iniettabile
英文名：Ropeginterferon alfa-2b
中文名：长效干扰素α-2b笔式注射溶液
生产商：AOP ORPHAN PHARMACEUTICALS AG
药品简介
2019年2月22日，欧盟委员会（EC）已批准Besremi（Ropeginterferon alfa-2b）作为一种单一疗法，用于治疗不存在症状性脾肿大的真性红细胞增多症（PV）成人患者。
ropeginterferon alfa-2b是一种新型长效型单一异构体单聚乙二醇化脯氨酸干扰素（＞98%，ATC L03AB15），具有改善的药代动力学特征，并已证明耐受性和便利性。该药每2周给药一次，或在长期维持治疗期间每4周给药一次，是首个获批用于治疗PV的干扰素产品。
真性红细胞增多症（PV）是一种源于骨髓中致病干细胞的癌症，导致红细胞、白细胞和血小板的慢性增加。这种疾病可能引发心血管并发症，如血栓和栓塞，甚至转化为继发性骨髓纤维化或白血病。
作用机理
干扰素α属于I型干扰素，其通过与被称为干扰素α受体（IFNAR）的跨膜受体结合而表现出它们的细胞作用。与IFNAR的结合通过激酶的激活，特别是Janus激酶1（JAK1）和酪氨酸激酶2（TYK2）的激活以及信号转导和转录激活蛋白（STAT）的启动，启动了下游信号传导级联。STAT蛋白的核易位控制不同的基因表达程序，并表现出各种细胞作用。已证明α干扰素对造血和骨髓成纤维细胞祖细胞的增殖具有抑制作用，并拮抗在骨髓纤维化发展中起作用的生长因子和其他细胞因子的作用。这些作用可能与干扰素α对真性红细胞增多症的治疗作用有关。
此外，已证实干扰素α能够降低真性红细胞增多症患者的突变JAK2V617F等位基因负担（JAK2激酶中的V617F点突变是真性红细胞增多症的标志，约占95％的患者存在）。
适应症
Besremi被指定为成人单药疗法，用于治疗无症状脾肿大的真性红细胞增多症。
用法与用量
滴定阶段
剂量以建议的100毫克的起始剂量（或在另一种细胞还原疗法的患者中为50毫克）的起始剂量进行单独滴定。剂量应每两周逐渐增加50微克（与此同时，应酌情逐渐减少其他细胞还原疗法），直到达到血液学参数的稳定（红细胞压积<45％，血小板<400x109/L和白细胞）<10x109/L）。推荐的最大单剂量为每两周注射500微克。采血作为挽救治疗以使血液高粘度正常化可能是必要的。
维护阶段
达到血液学参数稳定的剂量应在两周的给药间隔中维持至少1.5年。此后，可以根据患者情况调整剂量和/或延长给药间隔至每四周一次。
如果在治疗过程中出现不良事件，应减少给药剂量或暂时中止治疗，直至不良事件减轻。此外，应以比引起不良事件的剂量低的剂量重新开始治疗。
如果观察到血液学参数（红细胞比容，血小板，白细胞）增加，则需要单独调整剂量和/或给药间隔。
特殊人群
肝功能不全
在患有代偿性肝硬化的患者（即Child-Pugh A）中，另一种聚乙二醇化干扰素α药用产品（聚乙二醇化干扰素α-2a）已被证明是安全的。对于患有轻度肝功能不全的成年患者，无需调整ropeginterferon alfa-2b的剂量。
失代偿性肝硬化患者（即Child-Pugh B或C）尚未评估α-干扰素的使用，并且在这些患者中禁用。
在用ropeginterferon alfa-2b治疗的患者中观察到肝酶水平升高。当肝酶水平持续升高时，应减少剂量。如果尽管剂量减少，肝酶的增加是渐进的并且在临床上具有显着意义，或者如果有肝失代偿的迹象，则应停止治疗。
肾功能不全
在肾功能不全的患者中评估了其他干扰素α药用产品（聚乙二醇化干扰素α-2a和聚乙二醇化干扰素α-2b）的药代动力学特征。
对于患有轻度（GFR 60-89mL/min）或中度（GFR 30-59mL/min）肾功能不全的成年患者，不需要调整ropeginterferon alfa-2b的剂量。对于严重（GFR 15-29mL/min）肾功能不全的患者，建议将ropeginterferon alfa-2b的起始剂量降低50微克。终末期肾脏疾病（GFR<15mL/min）的患者禁用Ropeginterferon alfa-2b。
老年
在老年患者中开始治疗时，无需调整ropginterferon alfa-2b的推荐剂量。
肥胖或体重不足的患者
在肥胖和体重不足的患者中，尚未确定ropeginterferon alfa-2b的药代动力学特征。对于这些患者，未提供关于ropeginterferon alfa-2b剂量调整的建议。
小儿
尚无Besremi在儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
用于皮下使用。该药物用于长期治疗，在接受预填充笔的皮下注射给药培训时，可以由医师，护士，家庭成员或患者给药。应当遵循包装手册中的使用说明。
推荐的注射部位是肚脐或大腿周围但不在5厘米以内的腹部皮肤。请勿将其注入会刺激，变红，瘀伤，感染或疤痕的皮肤区域。可以调节笔以在50至250微克或50至500微克的范围内以50微克的间隔施用剂量。
禁忌症
•对活性物质或列出的任何赋形剂过敏
•先前已存在的甲状腺疾病，除非可以通过常规治疗加以控制
•严重精神疾病的存在或历史，特别是严重的抑郁症，自杀意念或自杀企图。
•严重的既往心血管疾病（即，无法控制的高血压，充血性心力衰竭（≥NYHA 2级），严重的心律不齐，严重的冠状动脉狭窄，不稳定的心绞痛）或最近的中风或心肌梗塞
•自身免疫性疾病的病史或存在
•免疫抑制的移植受者
•与替比夫定组合
•肝失代偿性肝硬化（Child-Pugh B或C）
•终末期肾脏疾病（GFR <15mL/min）
保质期
3年。
首次使用后
当笔帽盖着并保持在外部纸箱中以防止光线照射时，预装的笔在冰箱（2°C-8°C）中最多可以保存30天。在这30天内，预填充笔最多可使用两次。第二次使用后和/或30天后，残留在预填充笔中的任何药物都必须丢弃。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C-8°C）中。
不要冻结。
将预装笔保持在外部纸箱中，以防光线照射。
有关首次打开药品后的储存条件。
容器的性质和内容
预填充笔由白色聚丙烯制成，带有灰色按钮，标签上的强度“ 250mcg/0.5mL”以灰色突出显示。它提供50μg，100μg，150μg，200μg和250μg剂量。
Besremi 250毫克/0.5毫升预填充笔中的注射溶液包含：
-1个预填充的笔和2个注射针。
每个预填充的笔都包含一个带有灰色柱塞（溴化丁基橡胶）的墨盒（1型无色玻璃）和一个带塞子（溴化丁基橡胶）的法兰盖（铝）。笔芯密封在笔式注射器中。每个墨盒中装有0.5mL溶液。
上市持证商；
AOP Orphan Pharmaceuticals AG
请参阅随附的Besremi完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12083/smpc
--------------------------------------------
Besremi 250mcg/0,5ml soluzione iniettabile uso sottocutaneo cartuccia (vetro) in penna preriempita 0,5ml 1penna preriempita+2aghi
BESREMIINIETT 250MCG/0,5ML €6,450.52
TITOLARE:
Aop Orphan Pharmaceuticals AG
Principio attivo:
Conservazione
Besremi è indicato come monoterapia negli adulti per il trattamento della policitemia vera senza splenomegalia sintomatica.
Scheda tecnica(RCP)Eccipienti:
Gli enzimi del catabolismo proteico sono considerati coinvolti nel metabolismo di ropeginterferone alfa-2b. Non è noto il coinvolgimento delle proteine di trasporto a livello di assorbimento, distribuzione ed eliminazione di ropeginterferone alfa-2b. L'interferone alfa ha mostrato di influenzare l'attività degli isoenzimi CYP1A2 e CYP2D6 del citocromo P450 (CYP). Non sono stati effettuati studi di interazione con ropeginterferone alfa-2b.Studi di interazione di altri medicinali a base di interferone alfa pegilato La co-somministrazione di interferone alfa-2a pegilato con telbivudina in pazienti con epatite B ha aumentato il rischio di sviluppare neuropatia periferica. Una terapia combinata con telbivudina e ropeginterferone alfa-2b è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
La somministrazione di 180 mcg di interferone alfa-2a pegilato una volta alla settimana per 4 settimane in soggetti maschi sani non ha mostrato alcun effetto sui profili farmacocinetici di mefenitoina, dapsone, debrisochina e tolbutamide, suggerendo che interferone alfa-2a pegilato non abbia alcun effetto sull'attività metabolica in vivo degli isoenzimi 3A4, 2C9, 2C19 e 2D6 del citocromo P450 (CYP). Nello stesso studio, è stato osservato un aumento del 25% nella AUC della teofillina (substrato di CYP1A2), dimostrando che interferone alfa-2a pegilato è un inibitore dell'attività di CYP1A2.
La co-somministrazione di interferone alfa-2b pegilato non ha mostrato interazioni significative con tolbutamide (substrato di CYP2C9), midazolam (substrato di CYP3A4), dapsone(substrato di Nacetiltransferasi) e ha aumentato moderatamente l'esposizione a caffeina(substrato di CYP1A2) e desipramina(substrato di CYP2D6). Pertanto, è necessario prestare attenzione quando si co-somministra ropeginterferone alfa-2b con substrati di CYP1A2, in particolare quelli con margine terapeutico stretto come ad esempio teofillina o metadone. Allo stesso modo, si raccomanda cautela con i substrati di CYP2D6 (ad es. vortioxetina, risperidone) combinati con ropeginterferone alfa-2b. Ropeginterferone alfa-2b può inibire l'attività di CYP1A2 e CYP2D6 e quindi aumentare le concentrazioni ematiche di questi medicinali. Non sono necessari adattamenti della dose per ropeginterferone alfa-2b se somministrato in concomitanza con medicinali metabolizzati tramite CYP2C9/19, CYP3A4 o N-acetiltransferasi. Attenzione deve essere prestata durante la somministrazione di ropeginterferone alfa-2b in combinazione con altri agenti potenzialmente mielosoppressivi/chemioterapici. Narcotici, ipnotici o sedativi devono essere somministrati con cautela se usati in concomitanza con ropeginterferone alfa-2b.
Scheda tecnica(RCP)Composizione:
Besremi 250mcg /0,5ml soluzione iniettabile in penna preriempita Ogni penna preriempita da 0,5 ml di soluzione contiene 250 mcg di ropeginterferone alfa-2b misurato su base proteica, corrispondente a 500mcg/ml. Besremi 500mcg/0,5ml soluzione iniettabile in penna preriempita Ogni penna preriempita da 0,5 ml di soluzione contiene 500mcg di ropeginterferone alfa-2b misurato su base proteica, corrispondente a 1.000mcg /ml. La concentrazione indica la quantità della frazione interferone alfa-2b di ropeginterferone alfa-2b senza considerare la pegilazione. Il ropeginterferone alfa-2b è un coniugato covalente dell'interferone alfa-2b proteico, prodotto nelle cellule di Escherichia coli mediante tecnologia da DNA ricombinante, con una frazione metossipolietilenglicole (mPEG).
La potenza di questo medicinale non deve essere paragonata a quella di un'altra proteina pegilata o non pegilata della stessa classe terapeutica (vedere paragrafo 5.1). Eccipiente con effetto noto Ogni penna preriempita contiene 10 mg di alcol benzilico per ml.Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.