部份中文法瑞昔单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Vabysmo Injektionslösung
英文名：faricimab
中文名：法瑞昔单抗玻璃体内注射液
生产商：罗氏制药
药品简介
新药Vabysmo(faricimab)是第一个被批准用于眼部治疗的双特异性抗体，可根据患者需要提供灵活的给药方案。用于治疗新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性（nAMD或wetAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）。
DME和nAMD是2种常见的致盲原因，其标准护理通常需要每1-2个月进行一次眼部注射。虽然抗血管内皮生长因子（VEGF）单药注射显著减少DME和nAMD患者的视力下降，但与频繁眼部注射和医生就诊相关的治疗负担可能会导致治疗不足，并可能导致达不到最佳视力结果。
作用机制
Faricimab是一种人源化双特异性免疫球蛋白G1(IgG1)抗体，通过中和 angiopoietin-2(Ang-2)和血管内皮生长因子A(VEGF-A)来抑制两种不同的途径发挥作用。
Ang-2通过促进内皮不稳定、周细胞丢失和病理性血管生成导致血管不稳定，从而增强血管渗漏和炎症。它还使血管对VEGF-A的活性敏感，从而导致进一步的血管不稳定。Ang-2和VEGF-A协同增加血管通透性并刺激新血管形成。
通过对Ang-2和VEGF-A的双重抑制，faricimab可降低血管通透性和炎症，抑制病理性血管生成并恢复血管稳定性。
适应症
Vabysmo适用于治疗患有以下疾病的成年患者：
• 新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性 (nAMD)，
• 糖尿病性黄斑水肿(DMO)导致的视力障碍。
用法与用量
Vabysmo必须由受过玻璃体内注射培训的合格医疗保健专业人员管理。每个小瓶只能用于治疗一只眼睛。
剂量
nAMD
Vabysmo的推荐剂量为6mg（0.05mL溶液），前4剂每4周通过玻璃体内注射给药。
此后，建议在治疗开始后20和/或24周根据解剖学和/或视觉结果评估疾病活动性，以便进行个体化治疗。在没有疾病活动的患者中，应考虑每16周给予一次Vabysmo。对于有疾病活动的患者，应考虑每8周或12周治疗一次。
给药访问之间的监测应根据患者的状态和医生的判断来安排，但注射之间不需要每月监测。
DMO
Vabysmo的推荐剂量为6mg（0.05mL溶液），前4剂每4周通过玻璃体内注射给药。
此后，在评估个体患者的解剖和视觉结果之后，可以使用治疗和扩展方法对治疗进行个体化。根据医生对个体患者的解剖和/或视觉结果的判断，给药间隔可以从每4周延长至每16周，最多可延长4周。如果解剖和/或视觉结果发生变化，则应相应调整治疗间隔，如有必要，可将间隔缩短至多8周。
给药访问之间的监测应根据患者的状态和医生的判断来安排，但注射之间不需要每月监测。
治疗时间
Vabysmo 用于长期治疗。
如果视觉和/或解剖结果表明患者没有从继续治疗中受益，则应停用Vabysmo。
延迟或错过剂量
如果剂量延迟或错过，患者应在下一次可用的就诊时返回进行评估，并根据医生的判断继续给药。
特殊人群
老年人（≥65岁）
65 岁或以上的患者无需调整剂量。
肾功能不全
肾功能不全患者无需调整剂量。
肝功能损害
尚未对肝功能不全患者进行Vabysmo的具体研究。肝功能损害患者无需调整剂量。
儿科人群
Vabysmo在儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
给药方法
一次性小瓶仅供玻璃体内使用。
给药前应目视检查Vabysmo是否有颗粒物质和变色，如果存在，则不应使用小瓶。
玻璃体内注射程序应在无菌条件下进行，包括使用外科手消毒、无菌手套、无菌布单和无菌眼睑窥器（或等效物）。在进行玻璃体内手术之前，应仔细评估患者的超敏反应病史。注射前应给予足够的麻醉和广谱局部杀菌剂对眼周皮肤、眼睑和眼表进行消毒。
注射针应在角膜缘后3.5至4.0毫米处插入玻璃体腔，避开水平经线并瞄准眼球中心。然后缓慢输送0.05mL的注射量；后续注射应使用不同的巩膜部位。
注射后，任何未使用的药品或废料应按照当地要求进行处理。
玻璃体内注射后，应立即监测患者的眼压升高。适当的监测可能包括检查视神经乳头的灌注或眼压计。如果需要进行腹腔穿刺术，应提供无菌设备。
玻璃体内注射后，应指导患者立即报告任何提示眼内炎的症状（例如视力丧失、眼睛疼痛、眼睛发红、畏光、视力模糊）。
有关给药前处理药品的说明。
禁忌症
眼部或眼周感染。
活动性眼内炎症。
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
30 个月
存放的特殊注意事项
将Vabysmo储存在 2°C 至 8°C 的冰箱中。
不要冻结。
将小瓶放在原始纸箱中以避光。
使用前，未开封的小瓶可在 20°C至25°C的室温下保存长达24小时。
确保在准备剂量后立即进行注射。
容器的性质和内容
0.24mL无菌、无防腐剂溶液，装在玻璃小瓶中，带涂层的橡胶塞，用带有黄色塑料翻转盘的铝盖密封。
1个小瓶和1个钝头转移过滤针的包装尺寸（18号x1½ 英寸，1.2毫米x40 毫米）。
请参阅随附的Vabysmo完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/13741/smpc
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Vabysmo Injektionslösung 6mg/0.05ml Durchstechflasche
Vabysmo®
Roche Pharma (Schweiz) AG
Zusammensetzung
Wirkstoff
Faricimabum (gentechnologisch hergestellt unter Verwendung von CHO [Chinese Hamster Ovary]-Zellen).
Hilfsstoffe
L-histidinum, acidum aceticum, L-methioninum, polysorbatum 20 (aus gentechnisch verändertem Mais hergestellt), natrii chloridum, saccharum (aus gentechnisch veränderter Zuckerrübe hergestellt), aqua ad iniectabile.
Eine Einzeldosis (0,05 ml Injektionslösung) enthält 0,028 mg Natrium.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Durchstechflasche mit einer Injektionslösung zur intravitrealen Anwendung.
Ein Milliliter (ml) Vabysmo Injektionslösung enthält 120 mg Faricimabum (120 mg/ml).
Vabysmo Injektionslösung ist eine klare bis opalisierende, farblose bis bräunlich-gelbe Lösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche aus Glas, die 28,8 mg Faricimab in 0,24 ml Lösung enthält. Dies ergibt eine Anwendungsmenge zur Injektion von 0,05 ml Lösung, die 6 mg Faricimab enthält, als Einzeldosis.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Behandlung der neovaskulären (feuchten) altersbedingten Makuladegeneration (nAMD).
Behandlung des diabetischen Makulaödems (DME).
Dosierung/Anwendung
Allgemein
Nur für die intravitreale Injektion. Vabysmo ist von einem qualifizierten Arzt/einer qualifizierten Ärztin zu verabreichen, der/die Erfahrung mit intravitrealen Injektionen hat. Jede Durchstechflasche ist nur für die Behandlung eines einzelnen Auges zu verwenden.
Neovaskuläre (feuchte) altersbedingte Makuladegeneration (nAMD)
Die empfohlene Vabysmo-Dosis beträgt 6 mg (0,05 ml) zur intravitrealen Injektion über die ersten 4 Gaben im Abstand von jeweils 4 Wochen (ungefähr alle 28 ± 7 Tage bzw. einmal monatlich), gefolgt von 6 mg (0,05 ml) zur intravitrealen Injektion im Abstand von bis zu jeweils 16 Wochen (alle 4 Monate). Das Dosierungsintervall sollte auf Grundlage der ärztlichen Beurteilung der zentralen Netzhautdicke (Central Subfield Thickness, CST) und/oder der Sehschärfe des jeweiligen Patienten festgelegt werden. Bei manchen Patienten können Injektionen alle 4 Wochen (ungefähr alle 28 ± 7 Tage bzw. einmal monatlich) notwendig sein.
Die Überwachung zwischen den Terminen zur Dosisgabe sollte nach Status des Patienten/der Patientin und nach Ermessen des Arztes/der Ärztin stattfinden.
Diabetisches Makulaödem (DME)
Die empfohlene Vabysmo-Dosis beträgt 6 mg (0,05 ml) zur intravitrealen Injektion über die ersten 4 Gaben im Abstand von jeweils 4 Wochen (ungefähr alle 28 ± 7 Tage bzw. einmal monatlich). Im Anschluss kann die Behandlung im Rahmen eines T&E-Behandlungsschemas («Treat-and-extend») individualisiert werden. Je nach ärztlicher Beurteilung der CST und/oder der Sehschärfe des einzelnen Patienten kann das Dosierungsintervall durch stufenweise Erhöhung um jeweils bis zu 4 Wochen auf maximal alle 16 Wochen (4 Monate) ausgedehnt werden. Bei einer Verschlechterung der CST und/oder der Sehschärfe ist das Behandlungsintervall wieder entsprechend zu verkürzen (siehe «Eigenschaften/Wirkungen, Pharmakodynamik»).
Die Überwachung zwischen den Terminen zur Dosisgabe sollte nach Status des Patienten/der Patientin und nach Ermessen des Arztes/der Ärztin stattfinden, eine monatliche Überwachung zwischen den Injektionen ist aber nicht erforderlich.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Therapiedauer
Vabysmo ist für die Langzeitbehandlung vorgesehen.
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
Es werden keine Anpassungen der Dosis von Vabysmo empfohlen.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Es sind mit Vabysmo keine speziellen Studien bei Patienten mit Leberfunktionsstörung durchgeführt worden (siehe «Pharmakokinetik, Kinetik spezieller Patientengruppen»).
Bei Patienten mit einer Leberfunktionsstörung ist aber keine Dosisanpassung erforderlich.
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Mit Vabysmo sind keine speziellen Studien bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung durchgeführt worden (siehe «Pharmakokinetik, Kinetik spezieller Patientengruppen»).
Bei Patienten mit einer Nierenfunktionsstörung ist aber keine Dosisanpassung erforderlich.
Ältere Patienten
In den vier klinischen Phase-III-Studien waren ungefähr 60 % (1'149/1'929) der Patienten, die nach der Randomisierung eine Behandlung mit Vabysmo erhielten, ≥65 Jahre alt. Die Analyse der Populationspharmakokinetik ergab eine Auswirkung des Alters auf die okuläre Pharmakokinetik von Faricimab, die aber nicht als klinisch bedeutsam eingestuft wurde. In diesen Studien wurden keine wesentlichen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit von Faricimab mit zunehmendem Alter festgestellt. Bei Patienten ≥65 Jahren sind keine Dosisanpassungen erforderlich (siehe «Pharmakokinetik, Kinetik spezieller Patientengruppen»).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vabysmo bei pädiatrischen Patienten wurden nicht untersucht.
Besondere Patientengruppen
Bei keiner der untersuchten Populationen (z.B. bei älteren Personen oder aufgrund von Geschlecht oder Ethnie) sind besondere Dosisanpassungen erforderlich.
Verspätete Dosisgabe
Wenn eine Injektion ausgelassen wird oder sich verzögert, sollte der Patient/die Patientin beim nächstmöglichen Termin ärztlich untersucht werden. Anschliessend ist die Behandlung nach Ermessen des Arztes/der Ärztin fortzusetzen.
Wenn visuelle und/oder anatomische Ergebnisse darauf hinweisen, dass der Patient/die Patientin von einer Fortsetzung der Behandlung nicht profitiert, sollte Vabysmo abgesetzt werden.
Art der Anwendung
Vabysmo sollte vor der Verabreichung einer Sichtprüfung auf Feststoffe und Farbveränderungen unterzogen werden.
Unmittelbar nach der intravitrealen Injektion sollten die Patienten hinsichtlich einer Erhöhung des Augeninnendrucks überwacht werden, beispielsweise durch Überprüfung der Perfusion des Sehnervenkopfes oder durch Tonometrie. Es sollten sterile Vorrichtungen für eine etwaige Parazentese bereit liegen.
Nach einer intravitrealen Injektion sollten die Patienten angewiesen werden, Symptome, die auf eine Endophthalmitis hindeuten (z.B. Visusverlust, Augenschmerzen, Augenrötung, Photophobie, Sehstörungen), unverzüglich zu melden.
Die Hinweise für die Anwendung enthalten eine umfassende Anleitung zur Verabreichung von Vabysmo (siehe «Anleitung für die Anwendung»).
Kontraindikationen
Vabysmo ist bei Patienten mit okulärer oder periokulärer Infektion kontraindiziert.
Vabysmo ist bei Patienten mit aktiver intraokulärer Entzündung kontraindiziert.
Vabysmo ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit auf Faricimab oder einen der Hilfsstoffe kontraindiziert. Überempfindlichkeitsreaktionen können sich als Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Erythem oder schwere intraokuläre Entzündung äussern.
Präklinische Daten
Genotoxizität
Es wurden keine Studien zur Feststellung des mutagenen Potenzials von Faricimab durchgeführt.
Kanzerogenität
Es wurden keine Studien zur Feststellung des karzinogenen Potenzials von Faricimab durchgeführt.
Fertilität
In einer Studie mit Faricimab in Dosen von bis zu 3 mg/Auge (das 8- bis 10-Fache der klinischen Exposition basierend auf dem AUC-Wert) bei Cynomolgus-Affen über 6 Monate wurden keine Auswirkungen auf die Fortpflanzungsorgane festgestellt.
Reproduktionstoxizität
In einer Studie zur embryo-fetalen Entwicklung bei trächtigen Cynomolgus-Affen, die ab dem 20. Gestationstag 5 wöchentliche intravenöse Injektionen von 1 mg/kg oder 3 mg/kg Vabysmo erhielten, wurden keine Auswirkungen auf die Trächtigkeit oder die Föten beobachtet. Die Serumexposition (Cmax) bei Affen bei der NOAEL-Dosis (No Observed Adverse Effect Level) von 3 mg/kg war mehr als 500-mal so hoch wie bei Menschen bei einer alle 4 Wochen durch intravitreale Injektion verabreichten Dosis von 6 mg.
Sonstige Hinweise
Vorbereitung der Anwendung
Vabysmo ist eine sterile, klare bis opalisierende, farblose bis bräunlich-gelbe Lösung ohne Konservierungsstoffe.
Vabysmo sollte beim Herausnehmen aus dem Kühlschrank und vor der Verabreichung einer Sichtprüfung unterzogen werden. Sollten Feststoffe, Trübungen oder eine Farbveränderung zu sehen sein, darf die Durchstechflasche nicht verwendet werden.
Der Inhalt der Durchstechflasche und die Transferfilterkanüle sind steril und nur für den Einmalgebrauch bestimmt. Nicht verwenden, wenn die Verpackung, die Durchstechflasche und/oder die Transferfilterkanüle beschädigt sind oder ihr Haltbarkeitsdatum abgelaufen ist.
Bei der Vorbereitung der intravitrealen Injektion eine aseptische Technik anwenden.
Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien vorliegen, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern. Nicht schütteln. Nicht einfrieren.
Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Ungeöffnet kann die Durchstechflasche vor der Verwendung bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur, 20 °C bis 25 °C, aufbewahrt werden.
Es ist darauf zu achten, die Injektion sofort nach der Vorbereitung der Dosis durchzuführen.
Hinweise für die Handhabung
Für Dosierungsanweisungen siehe «Dosierung/Anwendung».
Für ausführliche Hinweise zur Verabreichung siehe «Anleitung für die Anwendung».
Entsorgung von nicht verwendeten/abgelaufenen Medikamenten
Die Freisetzung von Arzneimitteln in die Umwelt sollte minimiert werden. Arzneimittel sollten nicht über das Abwasser entsorgt werden. Eine Entsorgung mit dem Haushaltsabfall sollte vermieden werden.
Die folgenden Punkte sollten strikt in Bezug auf die Verwendung und Entsorgung von Spritzen und anderen medizinischen scharfen Gegenstände eingehalten werden:
Nadeln und Spritzen sollten niemals wiederverwendet werden.
Legen Sie alle verwendeten Nadeln und Spritzen in einen Behälter für spitze Gegenstände (stichverletzungssichere Einwegbehälter).
Nicht verwendetes Arzneimittel und/oder das Abfallmaterial sind entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
Zulassungsnummer
68395 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Roche Pharma (Schweiz) AG, Basel.