| 简介：
部份中文阿柏西普处方资料（仅供参考）
商品名：Eylea Injektionslösung
英文名：Aflibercept
中文名：阿柏西普预装注射器
生产商：拜耳制药
药品简介
2020年04月10日，欧洲药品管理局（EMA）已批准了Eylea（aflibercept，阿柏西普眼内注射溶液）新的预充式注射器，用于治疗5种成人视网膜疾病。此次批准适用于欧盟所有27个成员国、英国、冰岛、挪威、列支敦士登。
目前，Eylea为小瓶装，医生在治疗时需要用注射器抽取。这款新的预充式注射器的批准上市，将为临床医生提供一种新的治疗选择，减少玻璃体腔内注射所需的准备步骤。
作用机制
血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和胎盘生长因子(PlGF)是血管生成因子VEGF家族的成员，可作为内皮细胞的有效促有丝分裂、趋化和血管通透性因子。VEGF通过两种受体酪氨酸激酶起作用；VEGFR-1和VEGFR-2，存在于内皮细胞表面。PlGF仅与也存在于白细胞表面的VEGFR-1结合。VEGF-A对这些受体的过度激活可导致病理性新血管形成和血管通透性过度。在这些过程中，PlGF可以与VEGF-A协同作用，并且还可以促进白细胞浸润和血管炎症。
适应症
Eylea适用于成人治疗
• 新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性 (AMD)，
• 继发于视网膜静脉阻塞（分支 RVO或中央RVO）的黄斑水肿导致的视力障碍，
• 糖尿病性黄斑水肿(DME)导致的视力障碍，
• 近视脉络膜新生血管（近视CNV导致的视力障碍。
用法与用量
Eylea仅用于玻璃体内注射。
Eylea只能由具有玻璃体内注射经验的合格医生进行管理。
剂量
湿性AMD
Eylea的推荐剂量为2mg 阿柏西普，相当于0.05mL。
Eylea治疗以每月一次注射开始，连续注射三剂。然后将治疗间隔延长至两个月。
根据医生对视觉和/或解剖结果的判断，治疗间隔可以维持在两个月或使用治疗和延长给药方案进一步延长，其中注射间隔以2或4周的增量增加以维持稳定的视觉和/或解剖结果。如果视觉和/或解剖结果恶化，应相应缩短治疗间隔。
注射之间不需要监测。根据医生的判断，监测访问的时间表可能比注射访问更频繁。
尚未研究注射之间的治疗间隔大于4个月或小于4周。
继发于RVO（分支RVO或中央 RVO）的黄斑水肿
Eylea的推荐剂量是2毫克阿柏西普，相当于0.05毫升。
初次注射后，每月进行一次治疗。两剂之间的间隔不应短于一个月。
如果视觉和解剖结果表明患者没有从继续治疗中受益，则应停止使用Eylea。
每月治疗持续到达到最大视力和/或没有疾病活动的迹象。可能需要连续每月注射3次或更多次。
然后可以通过治疗和延长方案继续治疗，并逐渐增加治疗间隔，以保持稳定的视觉和/或解剖结果，但是没有足够的数据来确定这些间隔的长度。如果视觉和/或解剖结果恶化，应相应缩短治疗间隔。
监测和治疗计划应由治疗医师根据个体患者的反应确定。
监测疾病活动可能包括临床检查、功能测试或成像技术（例如光学相干断层扫描或荧光素血管造影）。
糖尿病性黄斑水肿
Eylea的推荐剂量是2毫克阿柏西普，相当于0.05毫升。
Eylea治疗开始时每月注射一次，连续注射五次，然后每两个月注射一次。注射之间不需要监测。
在使用Eylea治疗的前12个月后，根据医生对视觉和/或解剖结果的判断，治疗间隔可能会延长，例如治疗和延长给药方案，其中治疗间隔通常会增加以2周为增量，以保持稳定的视觉和/或解剖结果。治疗间隔超过4个月的数据有限。如果视觉和/或解剖结果恶化，应相应缩短治疗间隔。
因此，监测时间表应由主治医师确定，并且可能比注射时间表更频繁。
如果视觉和解剖结果表明患者没有从继续治疗中受益，则应停止使用Eylea。
尚未研究注射之间少于4周的治疗间隔。
近视脉络膜新生血管
Eylea的推荐剂量是单次玻璃体内注射2毫克阿柏西普，相当于0.05毫升。
如果视觉和/或解剖结果表明疾病持续存在，则可以给予额外的剂量。复发应被视为疾病的新表现。
监测时间表应由主治医师确定。
两剂之间的间隔不应短于一个月。
特殊人群
肝和/或肾功能损害
尚未对Eylea进行肝和/或肾功能不全患者的具体研究。
现有数据不表明需要在这些患者中调整Eylea的剂量。
老年人口
不需要特别考虑。75岁以上的DME患者的经验有限。
儿科人群
Eylea在儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。Eylea在儿科人群中没有用于湿性AMD、CRVO、BRVO、DME和近视CNV 的适应症。
给药方法
玻璃体内注射必须由具有玻璃体内注射经验的合格医师根据医疗标准和适用指南进行。一般来说，必须确保充分的麻醉和无菌操作，包括局部广谱杀菌剂（例如，将聚维酮碘应用于眼周皮肤、眼睑和眼表）。建议使用外科手消毒、无菌手套、无菌布单和无菌眼睑窥器（或等效物）。
注射针应在角膜缘后3.5-4.0毫米处插入玻璃体腔，避开水平经线并瞄准地球中心。然后输送0.05 mL的进样量；后续注射应使用不同的巩膜部位。
玻璃体内注射后，应立即监测患者的眼压升高。适当的监测可能包括检查视神经乳头的灌注或眼压计。如果需要，应提供用于腹腔穿刺的无菌设备。
玻璃体内注射后，应指导患者立即报告任何提示眼内炎的症状（例如眼痛、眼睛发红、畏光、视力模糊）。
每个预充式注射器只能用于治疗一只眼睛。从预装注射器中提取多剂可能会增加污染和随后感染的风险。
预装注射器含有超过推荐剂量的2mg阿柏西普（相当于0.05mL 注射液）。注射器的可提取量是指可以从注射器中排出的量，不能全部使用。对于Eylea预填充注射器，可提取体积至少为0.09mL。在注射推荐剂量之前必须排出多余的体积。
注射整个预充式注射器可能会导致过量。要排出气泡和多余的药物，请慢慢压下柱塞，使柱塞圆顶底部（不是圆顶尖端）与注射器上的黑色剂量线对齐（相当于0.05mL，即 2mg阿柏西普） 。
注射后任何未使用的产品必须丢弃。
关于给药前药品的处理。
禁忌症
对活性物质阿柏西普或列出的任何赋形剂过敏。
活动性或疑似眼部或眼周感染。
活动性严重的眼内炎症。
保质期
2年
存放的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C至8°C）。
不要冻结。
存放在原包装中以避光。
未开封的泡罩可在低于25°C的冰箱外存放长达24小时。打开泡罩后，在无菌条件下进行。
容器的性质和内容
预填充注射器（I型玻璃）中的溶液标有黑色剂量线，带有柱塞塞（弹性橡胶）和带尖端盖的Luer锁适配器（弹性橡胶）。每个预填充注射器包含至少0.09 mL的可提取体积。1个预填充注射器的包装尺寸。
请参阅随附的Eylea完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11273/smpc
--------------------------------------------------------
Eylea Injektionslösung 2mg/0.05ml Fertigspritze
Eylea® Lösung zur intravitrealen Injektion
Bayer(Schweiz)AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Afliberceptum (durch rekombinante DNA Technologie in chinesischen Hamster Ovar-K1-Zellen (CHO) produziert).
Hilfsstoffe
Polysorbatum 20, Natrii dihydrogenophosphas monohydricus, Dinatrii phosphas heptahydricus, Natrii chloridum, Saccharum, Aqua ad injectabilia.
Gesamtmenge an Natrium: 1,20 mg Natrium pro ml, entsprechend 60 µg pro Dosis.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Lösung zur intravitrealen Injektion mit 40 mg/ml Aflibercept.
Jede Fertigspritze enthält ein nominales Füllvolumen von 177 µl Lösung zur intravitrealen Injektion. Diese Menge reicht aus, um eine Einzeldosis von 50 µl, in denen 2 mg Aflibercept enthalten sind, anzuwenden.
Jede Durchstechflasche enthält ein nominales Füllvolumen von 278 µl Lösung zur intravitrealen Injektion. Diese Menge reicht aus, um eine Einzeldosis von 50 µl, in denen 2 mg Aflibercept enthalten sind, anzuwenden.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Behandlung der exsudativen (feuchten) altersbedingten Makuladegeneration (wAMD).
Behandlung des Makulaödems infolge eines retinalen Zentralvenenverschlusses (CRVO).
Behandlung des Makulaödems infolge eines retinalen Venenastverschlusses (BRVO).
Behandlung des diabetischen Makulaödems (DME).
Behandlung von subfovealen und juxtafovealen choroidalen Neovaskularisationen infolge einer pathologischen Myopie (mCNV).
Dosierung/Anwendung
Das Präparat darf nur durch einen Ophthalmologen mit Erfahrung in intravitrealen Injektionen angewendet werden. Eylea wird in den Glaskörper (intravitreal) injiziert.
Exsudative (feuchte) altersbedingte Makuladegeneration (wAMD)
Eylea 2 mg in 50 µl wird über die ersten drei Monate mit einer 4-wöchentlichen Injektion verabreicht. Basierend auf den Resultaten der Sehschärfeprüfung und den morphologischen Untersuchungsergebnissen kann die Behandlung nach den ersten 3 Monaten mit 8-wöchentlichen Injektionen fortgesetzt oder schrittweise (in Schritten von bis zu 4 Wochen) auf maximal alle 16 Wochen ausgedehnt werden.
Falls sich die Resultate der Sehschärfeprüfung und der morphologischen Untersuchungsergebnisse verschlechtern, soll das Behandlungsintervall entsprechend verkürzt werden.
Im Rahmen jeder Behandlung ist eine Kontrolluntersuchung erforderlich. Zusätzliche Kontrollen werden je nach Zustand des Patienten nach Massgabe des behandelnden Arztes empfohlen.
Behandlungsintervalle von mehr als 4 Monaten (16 Wochen) zwischen den Injektionen wurden nicht untersucht (Siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
Makulaödem infolge eines retinalen Zentralvenenverschlusses (CRVO)
Makulaödem infolge eines retinalen Venenastverschlusses (BRVO)
Nach der Initialinjektion wird Eylea 2 mg in 50 µl mit 4-wöchentlichen Intervallen intravitreal verabreicht. Drei oder mehr aufeinanderfolgende monatliche (alle 4 Wochen) Injektionen können erforderlich sein, bis der maximale Visus erreicht ist und/oder keine Zeichen von Krankheitsaktivität mehr zu erkennen sind.
Die Behandlung kann fortgesetzt werden und die Intervalle können basierend auf den Resultaten der Sehschärfeprüfung und den morphologischen Untersuchungsergebnissen ausgedehnt werden.
Im Rahmen jeder Behandlung ist eine Kontrolluntersuchung erforderlich. Zusätzliche Kontrollen werden je nach Zustand des Patienten nach Massgabe des behandelnden Arztes empfohlen.
Diabetisches Makulaödem (DME)
Eylea 2 mg in 50 µl wird über die ersten drei Monate mit 4-wöchentlichen Intervallen intravitreal verabreicht. Basierend auf den Beurteilungsparametern Visus und morphologische Netzhaut-Bildanalyse können die Injektionsintervalle anschliessend bis auf 8 Wochen ausgedehnt werden. Sollte sich bei den weiteren Analysen der individuellen Wirksamkeit wieder eine Verschlechterung der Parameter einstellen, wird das geeignete individuelle Behandlungsintervall empirisch angepasst. Nach dem ersten Behandlungsjahr soll geprüft werden, ob die Injektionsintervalle weiter ausgedehnt werden können.
Im Rahmen jeder Behandlung ist eine Kontrolluntersuchung erforderlich. Zusätzliche Kontrollen werden je nach Zustand des Patienten nach Massgabe des behandelnden Arztes empfohlen.
CNV infolge einer pathologischen Myopie (mCNV)
Eylea 2 mg in 50 µl wird als einzelne intravitreale Injektion verabreicht.
Zusätzliche Dosen sollten nur verabreicht werden, wenn die Sehschärfeprüfung und morphologische Untersuchungsergebnisse darauf hindeuten, dass die Erkrankung persistiert. Rezidive werden wie eine Neumanifestation der Erkrankung behandelt.
Eylea darf nicht häufiger als alle vier Wochen angewendet werden.
Patienten mit mCNV wurden in klinischen Studien bis zu einem Jahr untersucht.
Art der Anwendung
Generell müssen eine adäquate Anästhesie und aseptische Bedingungen (geeignete Räumlichkeiten, chirurgische Händedesinfektion, sterile Handschuhe, keimfreie Abdeckung und ein steriles Lidspekulum), inklusive Anwendung eines topischen Breitband-Biozids (z.B. Povidon-Iod), aufgetragen auf die periokuläre Haut, das Augenlid und die Augenoberfläche, sichergestellt werden. Unmittelbar nach der intravitrealen Injektion sollte der Augeninnendruck des Patienten gemessen und die Durchblutung der Sehnervenpapille untersucht werden. Falls nötig sollte eine sterile Parazentese durchgeführt werden können.
Nach der intravitrealen Injektion muss der Patient instruiert werden, allfällige Symptome, welche auf eine Endophthalmitis hinweisen (z.B. Augenschmerzen, Augenrötung, Lichtempfindlichkeit verschwommene Sicht), unverzüglich zu melden.
Jede Fertigspritze oder Durchstechflasche darf nur für die Behandlung eines einzigen Auges verwendet werden. Nicht gebrauchte Lösung ist nach der Injektion zu verwerfen.
Die Fertigspritze enthält mehr als die empfohlene Dosis von 2 mg Aflibercept (äquivalent zu 50 µl Injektionslösung). Das entnehmbare Volumen der Spritze darf nicht vollständig genutzt werden. Die überschüssige Menge ist vor der Injektion zu verwerfen.
Eine Injektion des gesamten Volumens der Fertigspritze könnte in einer Überdosierung resultieren. Um alle Bläschen und überschüssiges Arzneimittel auszustossen, die Kolbenstange langsam drücken, um die Basis des kuppelförmigen Kolbens (nicht die Spitze des Kolbens) an der schwarzen Dosierungslinie der Spritze (entsprechend 50 µl d.h. 2 mg Aflibercept) auszurichten. (Siehe Rubriken «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», «Überdosierung» und «Hinweise für die Handhabung»)
Spezielle Dosierungsanweisungen
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit wurden in der Pädiatrie nicht untersucht, es besteht keine Indikation.
Ältere Patienten
Die klinischen Studien wurden vornehmlich in älteren Patienten durchgeführt.
Patienten mit Leber- und/oder Nierenfunktionsstörungen
Es wurden keine spezifischen Studien bei Patienten mit Leber- und/oder Nierenfunktionsstörungen durchgeführt. Da die systemische Exposition von Aflibercept nach intravitrealer Applikation sehr gering ist, ist keine Dosisanpassung bei diesen Patienten erforderlich.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Kontraindikationen
Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Aflibercept oder einem der Hilfsstoffe.
Okuläre oder periokuläre Infektion.
Aktive oder vermutete intraokuläre Entzündung.
Schwangerschaft, Stillzeit.
Präklinische Daten
In nicht-klinischen Studien mit wiederholter Dosierung wurde eine toxische Wirkung nur bei einer systemischen Exposition beobachtet, die deutlich über der maximalen Exposition bei Menschen nach intravitrealer Verabreichung der empfohlenen Dosierung liegt. Dies weist auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hin.
Bei Affen, die intravitreal mit Aflibercept behandelt wurden, wurde bei systemischer Exposition, die über der maximalen humanen Exposition lag, Erosionen und Ulzerationen des respiratorischen Epithels der Nasenmuscheln beobachtet. Die systemische Exposition war, basierend auf Cmax und AUC für freies Aflibercept, ungefähr 200- bzw. 700-mal höher verglichen mit entsprechenden Werten, die bei Menschen nach einer intravitrealen Dosis von 2 mg beobachtet wurden. Beim No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) von 0,5 mg/Auge bei Affen, war die systemische Exposition basierend auf Cmax und AUC 42-bzw. 56-mal höher.
Es wurden keine Studien bezüglich mutagenem oder karzinogenem Potential von Aflibercept durchgeführt.
Systemisch verabreichtes Aflibercept bewirkte glomeruläre Veränderungen, schädigte die Nebennieren und die Gonaden. Aflibercept zeigte embryo-fetale Toxizität (Missbildungen und Aborte) in einer Entwicklungsstudie mit intravenöser (3 bis 60 mg/kg) sowie subkutaner (0,1 bis 1 mg/kg) Applikation bei schwangeren Kaninchen. Die mütterliche NOAEL lag bei einer Dosis von 3 mg/kg bzw. 1 mg/kg. Ein NOAEL für die embryo-fetale Entwicklung wurde nicht identifiziert. Bei der Dosis von 0,1 mg/kg war die systemische Exposition basierend auf Cmax und kumulativer AUC für freies Aflibercept ungefähr 17- bzw. 10-mal höher im Vergleich zu entsprechenden Werten, die bei Menschen nach einer intravitrealen Gabe von 2 mg beobachtet wurden.
Die Wirkung auf die männliche und weibliche Fertilität wurde als Teil einer 6-monatigen Studie bei Affen mit intravenöser Anwendung von Aflibercept mit Dosen von 3 bis 30 mg/kg untersucht. Ausbleibende oder unregelmässige Menstruationen einhergehend mit verändertem Spiegel der weiblichen Reproduktionshormone sowie Änderungen in der Morphologie und Beweglichkeit der Spermien wurden bei allen Dosierungen beobachtet. Basierend auf Cmax und AUC für freies Aflibercept waren die systemischen Expositionen bei der intravenösen Dosis von 3 mg/kg ungefähr 4900- bzw. 1500-mal höher als die Exposition, die bei Menschen nach einer intravitrealen Dosis von 2 mg beobachtet wurde. Alle Veränderungen waren reversibel.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Eylea darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch
Vor Gebrauch kann die ungeöffnete Durchstechflasche oder die ungeöffnete Blisterpackung für bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur (25 °C) gelagert werden. Nach dem Öffnen der Durchstechflasche oder der Blisterpackung muss unter aseptischen Bedingungen weitergearbeitet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern.
Nicht einfrieren.
Die Durchstechflasche im Umkarton bzw. die Fertigspritze in der Blisterpackung im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Die Fertigspritze enthält mehr als die empfohlene Dosis von 2 mg Aflibercept in 50 µl. Das entnehmbare Volumen der Spritze darf nicht vollständig genutzt werden. Die überschüssige Menge ist vor der Injektion zu verwerfen.
Eine Injektion des gesamten Volumens der Fertigspritze könnte in einer Überdosierung resultieren sowie einen Anstieg des Augeninnendrucks verursachen (Siehe Rubrik «Überdosierung»).
Die Fertigspritze und die Durchstechflasche sind nur für den einmaligen Gebrauch an einem Auge bestimmt. Die Entnahme mehrerer Dosen aus einer Fertigspritze oder einer Durchstechflasche kann das Risiko einer Kontamination und nachfolgender Entzündung erhöhen.
Sterile Injektionslösung: klar, farblos bis blassgelb, iso-osmotisch, pH 6,2. Vor der Anwendung muss die Injektionslösung visuell geprüft werden. Die Durchstechflasche oder Fertigspritze darf nicht verwendet werden, wenn Partikel, Trübungen oder Verfärbungen sichtbar sind.
Nicht verwenden, wenn ein Teil der Fertigspritze beschädigt oder lose ist, oder wenn die Spritzenkappe sich vom Luer-Lock abgelöst hat.
Für die intravitreale Injektion sollte eine 0,3× 13 mm Injektionsnadel verwendet werden.
Betreffend Vorbereitung der Fertigspritzen bzw. der Injektionslösung in der Durchstechflasche sind die Hinweise am Ende der Fachinformation zu berücksichtigen.
Filternadel:
BD stumpfe Filter (Füll)-Nadel, nicht zur Injektion in die Haut.
Die BD stumpfe Filter (Füll)-Nadel nicht autoklavieren.
Die Filternadel ist nicht pyrogen. Bei Beschädigung von Einzelverpackungen nicht verwenden.
Verwendete BD stumpfe Filter (Füll)-Nadel in einem geprüften Sicherheitsbehälter entsorgen.
Vorsicht: Erneute Verwendung der Filternadel kann zu Infektionen oder anderen Erkrankungen/Verletzungen führen.
Zulassungsnummer
62393, 62397 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Bayer (Schweiz) AG, Zürich. |
