近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准一种新的静脉注射型生物制品Kepivance（palifermin 中文译名：帕利夫明）上市，旨在减少某些进行化疗和放疗以备接受骨髓移植的血癌患者发生粘膜炎的几率。Kepivance（palifermin）的使用也可以缩短该疾病的病程。
粘膜炎（口腔内侧粘膜的剧烈疼痛和溃疡），是与骨髓移植相关的高剂量化疗和放疗所引起的一种常见并发症。患有粘膜炎的患者进食和吞咽困难。该症状最严重时，患者根本无法饮食，而必须通过静脉接受营养和流质替代物。
Palifermin是自然存在被称作角质化细胞生长因子（keratinocyte growth factor，KGF）的人体蛋白的一种人造版本。KGF刺激皮肤中的细胞以及口腔、胃和结肠表层细胞的生长。Palifermin与天然的KGF一样，也能够刺激口腔表层细胞的生长。这被认为导致了在癌症治疗时被杀死的这些细胞的更快替换，并被认为加速了口腔溃疡愈合的进程。
批准日期：2004年12月15日 公司：SOBI INC
Kepivance（帕利夫明[palifermin]）注射用，用于静脉注射
美国最初批准：2004年
最近的重大变化
适应症和用法：07/2016
剂量和用量：07/2016
作用机制
KGF是成纤维细胞生长因子（FGF）家族中的内源蛋白，其与KGF受体结合。据报道，KGF与其受体的结合导致上皮细胞的增殖，分化和迁移。据报道，FGF家族中四种受体之一的KGF受体存在于检查的许多组织中的上皮细胞上，包括舌头，颊粘膜，食道，胃，肠，唾液腺，肺，肝，胰腺，肾，膀胱，乳腺，皮肤（毛囊和皮脂腺），以及眼睛的晶状体。据报道，KGF受体不存在于造血谱系的细胞上。内源性KGF由间充质细胞产生，并且响应于上皮组织损伤而上调。
在小鼠和大鼠中，Kepivance增强上皮细胞的增殖（通过Ki67免疫组织化学染色和BrDU摄取测量）并且证明舌，颊粘膜和胃肠道的组织厚度增加。 Kepi​​vance已在化疗和放射性胃肠道损伤的小鼠模型中进行了研究。在这些模型中，与对照动物相比，在细胞毒性损伤之前和/或之后施用Kepivance改善了存活并减少了体重减轻。
已显示Kepivance在体外浓度≥10mcg/mL时增强人上皮肿瘤细胞系的生长（比人体中的平均治疗浓度高> 15倍）。在裸鼠异种移植模型中，每周连续三次以每剂量1,500和4,000 mcg/kg（分别比推荐的人类剂量高25和67倍）的Kepivance治疗4至6周，与剂量有关 - 表达7种KGF受体的人肿瘤细胞系中1种的生长速率依赖性增加。
适应症和用法
Kepi​​vance是一种粘膜皮肤上皮人类生长因子，用于降低在自体造血干细胞支持下接受骨髓毒性治疗的恶性血液病患者的严重口腔粘膜炎的发生率和持续时间。Kepi​​vance被指示为预计在大多数患者中导致≥WHO3级粘膜炎的制备方案的支持性护理。
使用限制Kepivance的安全性和有效性尚未在非恶性血液病患者中确定
在同种异体造血干细胞支持下接受骨髓毒性治疗的血液系统恶性肿瘤患者，Kepivance无效降低严重粘膜炎的发生率。
不建议将Kepivance与美法仑200mg/m2一起用作预处理方案。
剂量和给药
在骨髓毒性治疗前和连续3天连续3天以60 mcg/kg/天的剂量静脉推注，总共6剂
在骨髓毒性治疗前24至48小时，在骨髓毒性治疗前给予前3个剂量，第三个剂量
在完成输注后的造血干细胞输注当天，以及在最近一次给予Kepivance后至少7天，在完成骨髓毒素治疗后最后3次剂量给药
剂量形式和强度
用于注射：单剂量小瓶中的6.25mg冻干粉末
禁忌症
没有
警告和注意事项
刺激肿瘤生长的可能性 - Kepivance不适用于非血液肿瘤。 Kepi​​vance对患者角质形成细胞生长因子（KGF）受体表达，非造血肿瘤的刺激作用尚不清楚
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥20％和5％≥替泊）是皮疹，发热，血清淀粉酶升高（3/4级），瘙痒，红斑和水肿
要报告疑似不良反应，请致电1-866-773-5274联系瑞典Orphan Biovitrum，或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
肝素增加全身暴露
骨髓毒化疗
用于特定人群
怀孕：根据动物数据，可能会造成胎儿伤害
护理母亲：考虑到药物对母亲的重要性，考虑停止使用药物或护理。
如何提供/存储和处理
Kepivance以含有6.25mg palifermin的单剂量小瓶中的冻干粉末形式提供。
Kepivance样品瓶提供：
包含3个样品瓶的分配包（NDC 66658-112-03）
包含6个样品瓶的分配包（NDC 66658-112-06）
将Kepivance样品瓶放入其2°至8°C（36°至46°F）冷藏的纸箱中，直至使用时间。 避光。
完整治疗资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?
setid=426f6e64-2c20-4a61-6d65-7320426f6e64
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KEPIVANCE SDV 6.25MG DS 3  PALIFERMIN 持证商：SOBI INC NDC:66658-0112-03      参考价格（美元）：8873.14
KEPIVANCE SDV 6.25MG D/S CT6  PALIFERMIN 持证商：SOBI INC  NDC:66658-0112-06  参考价格（美元）：17746.28
KEPIVANCE 6.25MG SDV DPSH 3/PAC  PALIFERMIN 持证商：SOBI  NDC:66658-0112-03   参考价格（美元）：9205.3
KEPIVANCE 6.25MG SDV DPSH 6/PAC  PALIFERMIN 持证商：SOBI  NDC:66658-0112-06   参考价格（美元）：18924.72