新药Imcivree（setmelanotide）第一种也是唯一一种获美国FDA批准的针对MC4R通路损伤的治疗方法，MC4R是导致与Bardet-Biedl综合征相关的早发、严重肥胖和吞咽过度的根本原因，用于6岁及以上因Bardet-Biedl综合征导致的单基因或综合征肥胖的成人和儿童患者的慢性体重管理。 近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Imcivree（setmelanotide）注射液的新适应症，用于6岁及以上因Bardet-Biedl综合征（BBS）导致肥胖的成人和儿童患者的慢性体重管理。 Imcivree是第一种专门批准用于BBS患者慢性体重管理的药物，BBS是一种与早发性儿童肥胖相关的罕见遗传疾病。 BBS是一种罕见的遗传性疾病，其症状差异很大，可能包括肥胖、视网膜变性、肾功能下降或手脚多出等。 BBS患者的肥胖从很小的时候开始（通常在1岁）并且是进行性的。由于BBS导致的肥胖患者，可用的体重管理选择通常不成功。 批准日期：2020年11月27日，公司：Rhythm Pharmaceuticals，Inc. IMCIVREE（塞美拉肽[setmelanotide]）注射液，皮下使用 美国初步批准：2020年 最近的重大变化 适应症和用法：2022年6月 剂量和给药：2022年6月 作用机制 Setmelanotide是一种MC4受体激动剂，在黑素皮质素3（MC3）和黑素皮质激素1（MC1）受体处活性降低20倍。大脑中的MC4受体参与调节饥饿、饱腹感和能量消耗。基于非临床证据，由于POMC、PCSK1或LEPR缺乏，或与MC4受体激活不足相关的BBS，setmelanotide可重新建立MC4受体通路活性，以减少食物摄入，并通过减少热量摄入和增加肥胖患者的能量消耗来促进体重减轻。MC1受体在黑色素细胞上表达，该受体的激活导致黑色素的积累和皮肤色素沉着的增加，与紫外线无关[参见警告、注意事项和不良反应]。 适应症和用法 IMCIVREE是一种黑素皮质素4（MC4）受体激动剂，适用于6岁及以上患有单基因或综合征肥胖的成人和儿童患者的慢性体重管理，原因如下： 由FDA批准的试验确定的前阿片皮质素（POMC）、前蛋白转化酶枯草杆菌素/可新蛋白1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏症，证明POMC、PCSK1或LEPR基因中的变异被解释为致病性、可能致病性或不确定意义（VUS）。 Bardet-Biedl综合征（BBS）。 使用限制： IMCIVREE不适用于治疗以下情况的患者，因为预期IMCIVREE不会有效：疑似POMC、PCSK1或LEPR缺陷导致的肥胖，POMC、PCSK1或LEPR变异被归类为良性或可能良性。 与POMC、PCSK1或LEPR缺陷或BBS无关的其他类型的肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和一般（多基因）肥胖。 剂量和给药 选择遗传确定或怀疑存在POMC、PCSK1或LEPR缺陷或临床诊断为BBS的患者进行治疗。 治疗POMC、PCSK1或LEPR基因变异的患者，这些变异在患者的临床环境中被解释为致病性、可能致病性或不确定意义（VUS）。 皮下注射的推荐起始剂量： 12岁及以上的成人和儿科患者每天服用2mg（0.2mL），持续两周。 6岁至12岁以下的儿科患者每天服用1mg（0.1mL），持续两周。 6岁及以上成人和儿童患者的推荐目标剂量为3mg（0.3mL），每天皮下注射一次。 有关肾损害患者的推荐剂量，请参阅完整处方信息。 有关滴定和给药建议，请参阅完整处方信息。 评估POMC-、PCSK1-或LEPR缺陷患者治疗12-16周后或BBS患者治疗1年后的体重减轻。有关基于减肥的监测和停药建议，请参见完整处方信息。 剂型和强度 注射：10mg/mL溶液，装在1mL多剂量小瓶中。 禁忌症 没有 警告和预防措施 性唤起障碍：男性出现自发性阴茎勃起，女性出现性不良反应。告知患者可能发生这些事件，并指导勃起持续时间超过4小时的患者寻求紧急医疗。 抑郁症和自杀意念：抑郁症和自杀的意念已经发生。监测患者是否有新发或恶化的抑郁症或自杀想法或行为。如果患者有自杀想法或行为，或出现临床显著或持续的抑郁症状，考虑停用IMCIVREE。 皮肤色素沉着和原有痣变暗：已出现普遍性皮肤色素沉著增加和已有痣变黑。在开始治疗前和治疗期间定期进行全身皮肤检查，以监测现有和新的色素性病变。 新生儿和低出生体重儿使用苄醇防腐剂导致严重不良反应的风险：不批准在新生儿或婴儿中使用_IMCIVREE。使用苄醇保存药物治疗的新生儿和低出生体重儿可能发生严重和致命的不良反应，包括“喘息综合征”。 不良反应 最常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起。 要报告可疑不良反应，请致电1-833-789-6337联系Rhythm Pharmaceuticals，或致电1-800-FDA-1088或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH联系FDA。 在特定人群中使用 哺乳期：母乳喂养时不建议哺乳。 包装供应/存储和处理方式 IMCIVREE注射提供如下： 10mg/mL，清澈至微乳白色，无色至微黄色溶液，装在1mL多剂量小瓶中 1个多剂量小瓶的包装：NDC 72829-010-01 将未开封的IMCIVREE小瓶存放在冰箱中，温度为2°C至8°C（36°F至46°F），存放在原纸箱中。从冰箱中取出后，小瓶可在冷藏至室温（2°C至25°C[36°F至77°F]）的温度下保存30天，并短暂漂移至30°C（86°F）。小瓶穿刺（打开）后，30天后丢弃。IMCIVREE储存条件汇总见表10。将小瓶存放在原纸箱中。 表10 IMCIVREE小瓶的建议储存 储存条件 未打开的小瓶 打开的小瓶 2°C至8°C（36°F至46°F） 直到到期日 最长30天，或直到到期日 （以较早者为准） 2°C至25°C（36°F至77°F） 最长30天，或直到 最长30天，或直到到期日 .允许偏差高达30°C（86°F）到期日（以较早者为准） （以较早者为准） >30°C（>86°F） 丢弃且不使用 丢弃且不使用 如有必要，IMCIVREE可在室温下储存(≤30°C[≤86°F]），然后返回冷藏条件 完整说明资料附件：[提示：本品供研发单位，不供个人] https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=70c3ccf7-4df0-4c75-ba07-fede9970c8d9
