近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Zepbound(tirzepatide)皮下注射，这是第一种也是唯一一种同时激活GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）激素受体的肥胖治疗方法。用于肥胖（BMI为30kg/m2或更高）的成年人，或超重（BMI为27 kg/m2或以上）的人，以及患有高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等与体重相关的医疗问题的人，以减肥并保持体重。
tirzepatide是一种每周一次的GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。替西帕肽是一种单一的新分子，可以激活身体的GIP和GLP-1受体，这是一种天然的肠促生长素激素。GIP是一种可以补充GLP-1受体激动作用的激素。GIP已被证明可以减少食物摄入，同时减弱代谢适应性反应，而代谢适应性反应通常发生在热量限制导致体重减轻的情况下，并且当与GLP-1受体激动剂结合时，可能会对代谢失调的标志物（如体重、葡萄糖和脂质）产生更大的影响。
批准日期：2023年11月8日 公司：礼来
ZEPBOUND（替西帕肽[tirzepatide]）注射液，皮下使用
美国首次批准：2022年
警告：甲状腺C细胞肿瘤的风险请参阅完整的处方信息以获得完整的盒装警告。
•在大鼠中，替西帕肽会导致甲状腺C细胞肿瘤。尚不清楚ZEPBOUND是否会导致人类甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC），因为尚未确定替西帕肽诱导的啮齿动物甲状腺C细胞瘤与人类的相关性。
•ZEPBOUND禁忌用于有MTC个人或家族史的患者或2型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN 2）患者。就MTC的潜在风险和甲状腺肿瘤症状向患者提供咨询。
作用机制
替西帕肽是一种GIP受体和GLP-1受体激动剂。它是一种包括C20脂肪二酸部分的氨基酸序列，能够结合白蛋白并延长半衰期。替西帕肽选择性地结合并激活天然GIP和GLP-1的靶标GIP和GLP-1受体。GLP-1是食欲和热量摄入的生理调节因子。非临床研究表明，添加GIP可能进一步有助于调节食物摄入。
适应症和用法
ZEPBOUND是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，用于初始体重指数（BMI）为：
•30kg/m2或更大（肥胖）或
•在至少存在一种与体重相关的合并症（如高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的情况下，体重达到或超过27kg/m2（超重）。
使用限制：
•不建议与其他含替西帕肽的产品或任何GLP-1受体激动剂合用。
•与其他产品联合用药用于体重管理的安全性和有效性尚未确定。
•ZEPBOUND尚未在有胰腺炎病史的患者中进行研究。
剂量和给药
•推荐起始剂量为2.5mg，皮下注射，每周一次。
•4周后，增加至5mg，每周一次皮下注射。
•在当前剂量至少4周后，以2.5mg的增量增加剂量。
•推荐的维持剂量为5mg、10mg或15mg，每周一次皮下注射。
•在选择维持剂量时，应考虑治疗反应和耐受性。
•最大剂量为15mg，每周一次皮下注射。
•每周在一天中的任何时间服用一次，无论是否进食。
•在腹部、大腿或上臂皮下注射。
•每次给药时轮换注射部位。
剂型和强度
注射液：2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg或15mg/0.5mLin单剂量笔。
禁忌症
•甲状腺髓样癌的个人或家族史或2型多发性内分泌肿瘤综合征住院患者。
•已知对替西帕肽或ZEPBOUND中任何一种辅料有严重超敏反应。
警告和注意事项
•严重胃肠道疾病：使用与胃肠道不良反应有关，有时会严重。尚未在患有严重胃肠道疾病的患者中进行研究不建议在这些患者中使用。
•急性肾损伤：监测报告可能导致容量耗尽的不良反应的患者的肾功能。
•急性胆囊疾病：已有临床试验报告。如果怀疑是胆囊炎，需要进行胆囊研究和临床随访。
•急性胰腺炎：已有临床试验报告。如果怀疑是胰腺炎，则中断治疗。如果确认胰腺炎，不要重新开始。
•超敏反应：据报道，替西帕胺上市后出现严重超敏反应（如过敏反应、血管性水肿）。如果怀疑，建议患者立即就医注意并停止ZEPBOUND。
•低血糖：同时使用胰岛素促分泌剂或舒林可能会增加低血糖的风险，包括严重低血糖。减少胰岛素促分泌剂或胰岛素的剂量可能是必要的。告知所有患者低血糖的风险，并教育他们低血糖的体征和症状。
•2型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变并发症：尚未对需要急性治疗的非增殖性糖尿病视网膜病变、增殖性糖尿病性视网膜病变或糖尿病黄斑水肿患者进行研究。监测有糖尿病视网膜病变病史的患者进展
•自杀行为和理想：监测抑郁或自杀行为。如果出现症状，停止ZEPBOUND。
不良反应
ZEPBOUND治疗的患者中，报告的最常见不良反应为：恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、消化不良、注射部位反应、疲劳、超敏反应、呕吐、脱发、胃食管反流病。
要报告疑似不良反应，请联系礼来公司，电话1-800-LillyRx（1-800-545-5799）或美国食品药品监督管理局，电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
ZEPBOUND延迟胃排空，并有可能影响同时服用的口服药物的吸收。
在特定人群中使用
•怀孕：可能对胎儿造成伤害。确认怀孕后，停止ZEPBOUND。
•具有生殖潜力的女性：建议使用口服避孕药的女性在开始使用后4周内改用非口服避孕方法或添加屏障避孕方法每次剂量增加后持续4周。
包装供应/储存和处理
供应方式
ZEPBOUND是一种透明、无色至微黄色的溶液，可在预填充的单剂量笔中使用，如下所示：
每总体积的总强度      纸箱内容      NDC
2.5毫克/0.5毫升       4支单剂量笔   0002-2506-80
5毫克/0.5毫升         4支单剂量笔   0002-2495-80
7.5毫克/0.5毫升       4支单剂量笔   0002-2484-80
10毫克/0.5毫升        4支单剂量笔   0002-2471-80
12.5毫克/0.5毫升      4支单剂量笔   0002-2460-80
15毫克/0.5毫升        4支单剂量笔   0002-2457-80
储存和处理
•将ZEPBOUND储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。
•如果需要，每个单剂量笔都可以在不超过30°C（86°F）的温度下未经冷冻保存，保存时间最长可达21天。如果ZEPBOUND在室温下储存，则不应将其退回冰箱。
•如果从冰箱中取出后21天内未使用，则丢弃。
•请勿冻结ZEPBOUND。如果冷冻，请不要使用ZEPBOUND。
•将ZEPBOUND存放在原装纸箱中，以防光线照射。
请参阅随附的ZEPBOUND完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/217806s000lbl.pdf