近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Akynzeo（fosnetupitant 235mg/palonosetron 0.25mg，福奈妥匹坦-帕洛诺司琼）静脉制剂（IV），作为一种替代治疗方案，用于预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV）。
Akynzeo是唯一一种通过单剂治疗可同时靶向2种不同CINV通路的固定剂量止吐组合产品。Akynzeo静脉制剂（IV）是一种新型固定剂量的复方制剂，由fosnetupitant和palonosetron；其中，fosnetupitant是一种netupitant（奈妥匹坦）前药，增加了水溶性，使注射剂成为可能，在体内可转化为奈妥匹坦，后者是一种高度选择性NK1受体拮抗剂；palonosetron（帕洛诺司琼）则是一种5-HT3受体拮抗剂。
批准日期： 2014年10月10日；公司：HELSINN THERAPEUTICS
AKYNZEO（奈妥吡坦/帕洛诺司琼[netupitant and palonosetron]）胶囊，用于口服
美国初始批准：201
AKYNZEO(福奈妥匹坦/帕洛诺司琼[fosnetupitant and palonosetron]) 注射用，静脉用
美国首次批准：2018
AKYNZEO（福奈妥匹坦/帕洛诺司琼[fosnetupitant and palonosetron]）注射液，用于静脉注射
美国首次批准：2018
作用机制
Netupitant 是人类P/neurokinin1(NK-1)受体的选择性拮抗剂。
帕洛诺司琼是一种5-HT3受体拮抗剂，对该受体具有很强的结合亲和力，而对其他受体的亲和力很小或没有。癌症化疗可能与恶心和呕吐的高发生率有关，特别是在使用某些药物（如顺铂）时。5-HT3受体位于外周迷走神经的神经末梢和后区化学感受器触发区的中心。化疗药物通过刺激小肠肠嗜铬细胞释放血清素而产生恶心和呕吐。血清素然后激活位于迷走神经传入神经的5-HT3受体以启动呕吐反射。已知急性呕吐的发生依赖于血清素，并且已证明其5-HT3受体选择性地刺激呕吐反应。
延迟呕吐主要与P物质激活速激肽家族神经激肽1(NK-1)受体（广泛分布于中枢和外周神经系统）有关。如体外和体内研究所示，netupitant抑制P物质介导回应。
适应症和用法
AKYNZEO 胶囊与地塞米松联合用于成人，用于预防与癌症化疗的初始和重复疗程相关的急性和迟发性恶心和呕吐，包括但不限于高度致吐性化疗。
注射用AKYNZEO和AKYNZEO注射液在成人中与地塞米松联合用于预防急性和与高度致吐性癌症化疗的初始和重复疗程相关的延迟恶心和呕吐。
使用限制
注射用AKYNZEO和AKYNZEO注射液尚未被研究用于预防与蒽环类加环磷酰胺化疗相关的恶心和呕吐。
AKYNZEO是一种5-羟色胺-3(5-HT3)受体拮抗剂帕洛诺司琼和netupitant或fosnetupitant P物质/神经激肽-1(NK-1) 受体拮抗剂的组合：帕洛诺司琼预防急性期恶心和呕吐，而netupitant/fosnetupitant 可防止癌症化疗后急性期和延迟期的恶心和呕吐。
剂量和给药
AKYNZEO胶囊
推荐剂量是在化疗开始前约1小时服用一粒AKYNZEO胶囊，有或没有食物。
注射用AKYNZEO和AKYNZEO注射液
推荐剂量是一瓶稀释的AKYNZEO小瓶，在化疗开始前约30分钟开始输注30分钟。
有关准备、管理和不相容性的信息，请参阅完整的处方信息。
剂型和规格
胶囊：300mg netupitant/0.5mg帕洛诺司琼。
注射用：235mg fosnetupitant/0.25mg帕洛诺司琼冻干粉，装在单剂量小瓶中，用于复溶。
注射剂：235mg fosnetupitant/0.25mg帕洛诺司琼溶液，单剂量20mL小瓶。
禁忌症
没有
警告和注意事项
在接受帕洛诺司琼（AKYNZEO的一种成分）的患者中报告了超敏反应，包括过敏反应，有或没有对其他5-HT3受体拮抗剂的已知超敏反应。
单独使用5-HT3受体拮抗剂时曾报道过 5-羟色胺综合征，但特别是与5-羟色胺能药物合用时。如果出现此类症状，请停止 AKYNZEO并开始支持治疗。如果临床上需要同时使用AKYNZEO与其他5-羟色胺能药物，应让患者意识到5-羟色胺综合征的潜在风险增加。
不良反应
AKYNZEO胶囊最常见的不良反应（≥3%）是头痛、虚弱、消化不良、疲劳、便秘和红斑。注射用 AKYNZEO 的安全性概况与 AKYNZEO胶囊所见的安全性概况大致相似。
要报告疑似不良反应，请致电1-844-357-4668联系HELSINN或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
CYP3A4 底物：netupitant对CYP3A4的抑制可导致在单剂量给予AKYNZEO后6天伴随药物的血浆浓度增加；如果可行，一周内避免同时使用CYP3A4底物。如果无法避免，请考虑减少CYP3A4底物的剂量。
CYP3A4 诱导剂（例如，利福平）：降低netupitant的血浆浓度；避免使用。
在特定人群中使用
怀孕：可能对胎儿造成伤害。
肝功能不全：避免用于严重肝功能不全的患者。
肾功能损害：避免用于患有严重肾功能损害或终末期肾病的患者。
包装提供/储存和处理
胶囊
AKYNZEO（300mg netupitant/0.5mg palonosetron）胶囊：硬明胶胶囊，白色主体和焦糖帽，主体上印有“HE1”。它们提供如下：
NDC # 69639-101-01：一个泡罩中的一粒胶囊
NDC # 69639-101-04：一包四粒胶囊（每条泡罩两粒胶囊）。
贮存
AKYNZEO 胶囊应储存在20 °C至25 °C（68 °F至77 °F）；允许在15 °C至30 °C（59 °F至86 °F）范围内偏移[参见 USP控制的室温]。
注射用
注射用 AKYNZEO (235 mg fosnetupitant/0.25 mg palonosetron)：无菌、白色至灰白色冻干粉末，装在单剂量小瓶中，用于复溶。
NDC # 69639-102-01：一瓶一包
贮存
注射用AKYNZEO应储存在纸箱中，避光保存在2°至8°C（35.6 F至46.4°F）。
注射
AKYNZEO（235 mg fosnetupitant/0.25mg palonosetron/20mL）注射液：单剂量小瓶中的无菌透明溶液。
NDC # 69639-105-01：一瓶溶液
贮存
将AKYNZEO注射液储存在纸箱中，在20°C-25°C(68°F-77°F) 下避光。
请参阅随附的AKYNZEO完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8e47618e-af46-4d82-94e8-1507c042252d
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AKYNZEO 300MG/0.5MG CAP 1/EA  NETUPITANT/PALONOSETRON     持证商：HELSINN THERAPEUTICS  NDC:69639-0101-01 参考价格（美元）：752.73
AKYNZEO CAP 300MG/0.5 MG 1    NETUPITANT/PALONOSETRON HCL 持证商： HELSINN THERAPEUTICS INC  69639-0101-01 参考价格（美元）： 
AKYNZEO CAP 300MG/0.5 MG 1    NETUPITANT/PALONOSETRON HCL 持证商：EISAI INC  NDC:62856-0796-01  参考价格（美元）：790.56
AKYNZEO 300MG/0.5MG CAP 1/EA  NETUPITANT/PALONOSETRON     持证商：EISAI INC. NDC:62856-0796-01  参考价格（美元）：576.45
AKYNZEO 235MG/0.25MG SDV 50ML FOSNETUPITANT/PALONOSETRON  持证商：HELSINN THERAPEUTICS (US) INC./ICS NDC :69639010201 参考价格（美元）：850.00