部份中文瑞莎珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Skyrizi Injektionslösung
英文名：Risankizumab
中文名：瑞莎珠单抗静脉输液
生产商：艾伯维制药
药品简介
2024年07月26日，欧盟委员会已批准Skyrizi（risankizumab）用于治疗对常规疗法或生物制品应答不足、失去应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成年患者。
Skyrizi（Risankizumab）是一种人源化、IgG1亚型的单克隆抗体，可以通过与IL-23的p19亚基结合而选择性地拮抗IL-23。IL-23是一种与炎症有关的细胞因子，被认为与许多慢性免疫疾病有关。此前，Skyrizi已获得3项欧盟批准的适应症，包括克罗恩病、中重度斑块状银屑病，以及成人活跃银屑病关节炎。
溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）据估计，全球约有500万人患有溃疡性结肠炎，且其发病率正在全球范围内上升。UC的常见症状包括腹泻、腹痛、粪便中带血、排便急迫感、从直肠排出粘液以及直肠痛和出血。由于疼痛和不适，患者通常缺乏完成日常活动的能力或意愿。
作用机制
Risankizumab是一种人源化免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体，它以高亲和力选择性结合人白细胞介素23（IL-23）细胞因子的p19亚基，而不结合IL-12，并抑制其与IL-23受体复合物的相互作用。IL-23是一种参与炎症和免疫反应的细胞因子。通过阻断IL-23与其受体的结合，risankizumab抑制了IL-23依赖的细胞信号传导和促炎细胞因子的释放。
适应症和用法
SKYRIZI是一种白细胞介素-23拮抗剂，适用于治疗：
适合全身治疗或光疗的成人中重度斑块状银屑病。
成人活动性银屑病关节炎。
成人中度至重度活动性克罗恩病。
成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎。
剂量和给药
治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎：在开始使用SKYRIZI治疗之前，获取肝酶和胆红素水平。
按照现行免疫指南的建议，完成所有适合年龄的疫苗接种。
推荐剂量
斑块型银屑病和银屑病性关节炎：
在第0周、第4周和此后每12周皮下注射150mg。
对于银屑病关节炎患者，SKYRIZI可以单独给药，也可以与非生物性疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）联合给药。
克罗恩病：
推荐的诱导剂量为600mg，在第0周、第4周和第8周通过静脉注射给药至少一小时。推荐的维持剂量为第12周皮下注射180mg或360mg，此后每8周一次。使用最低有效剂量来维持治疗反应。
溃疡性结肠炎：
推荐的诱导剂量为1200mg，在第0周、第4周和第8周通过静脉注射至少两小时。推荐的维持剂量为第12周皮下注射180mg或360mg，此后每8周一次。使用最低有效剂量来维持治疗反应。
保质期
24个月
储存特别注意事项
存放在冰箱中（2°C-8°C）。不要冻结。

请参阅随附的SKYRIZI完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/15011/smpc
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SKYRIZI® Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion, solution injectable en cartouche pour un dispensateur de dose：CHF：2514.85
AbbVie AG
Composition
Principes actifs
Risankizumab, produit à partir de cellules CHO (cellules ovariennes de hamster chinois) génétiquement modifiées.
Excipients
Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion
Acide acétique 99 %, polysorbate 20, acétate de sodium trihydraté, tréhalose dihydraté et eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem pro 10 ml. Contient 2,1 mg de sodium.
Solution injectable en cartouche pour un dispensateur de dose
Acide acétique 99 %, polysorbate 20, acétate de sodium trihydraté, tréhalose dihydraté et eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem pro 2,4 ml. Contient 0,5 mg de sodium.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion
Pour administration intraveineuse.
Chaque flacon contient 600 mg de risankizumab dans 10,0 ml de solution.
Solution injectable en cartouche pour un dispensateur de dose
Pour administration sous-cutanée.
Chaque cartouche contient 360 mg de risankizumab dans 2,4 ml de solution.
Indications/Possibilités d’emploi
SKYRIZI est indiqué dans le traitement de la maladie de Crohn modérée à sévère active chez les patients adultes ayant présenté une réponse insuffisante à un traitement conventionnel ou à un agent biologique, qui ne répondent plus ou qui ne les ont pas tolérés.
Posologie/Mode d’emploi
SKYRIZI est destiné à être utilisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des maladies pour lesquelles SKYRIZI est indiqué. Avant le début du traitement, le médecin doit vérifier que les patients ont compris que SKYRIZI est un traitement innovant dont l'expérience est limitée au-delà d'un an et les risques à long terme inconnus.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Posologie recommandée
La dose recommandée est de 600 mg en perfusion intraveineuse les semaines 0, 4 et 8, suivies de 360 mg en injection sous-cutanée à la semaine 12, puis toutes les 8 semaines. Chez les patients qui ne montrent aucun signe de bénéfice thérapeutique après 12 semaines, il convient d'envisager l'arrêt du traitement.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique
Aucune étude spécifique n'a été menée pour évaluer l'effet d'une insuffisance hépatique ou rénale sur la pharmacocinétique de SKYRIZI. En règle générale, on ne s'attend pas à ce que ces maladies aient une influence significative sur la pharmacocinétique des anticorps monoclonaux. C'est pourquoi un ajustement posologique ne devrait pas être nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de SKYRIZI pour le traitement de la maladie de Crohn chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'application
Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion
SKYRIZI est administré en perfusion intraveineuse.
Le concentré pour solution pour perfusion de SKYRIZI 600 mg est uniquement destiné à une administration intraveineuse. Il doit être administré pendant au moins une heure. Le paragraphe «Remarques particulières/ Remarques concernant la manipulation» contient des instructions pour la dilution du médicament avant l'utilisation.
Solution injectable en cartouche pour un dispensateur de dose
SKYRIZI est administré en perfusion sous-cutanée.
L'injection doit être administrée dans la cuisse ou l'abdomen. Les patients ne doivent pas réaliser l'injection dans les zones où la peau est sensible, présente une ecchymose, est rouge, indurée ou lésée.
Après avoir reçu une formation adaptée à la technique d'injection avec le dispensateur de dose, les patients peuvent pratiquer l'injection eux-mêmes. Il convient d'indiquer aux patients qu'ils doivent lire le paragraphe «Conseils d'utilisation» de la notice avant l'administration.
Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
Infection active cliniquement significative (par ex. tuberculose active).
Mises en garde et précautions
Infections
SKYRIZI peut accroître le risque d'infections. Lors d'études cliniques sur le psoriasis, des infections ont été observées pendant le traitement de 16 semaines chez 22,1 % des patients du groupe SKYRIZI et chez 14,7 % des patients du groupe placebo. Les taux d'infections graves ont été de 0,4 % (5/1'306) dans le groupe SKYRIZI et de 0,3 % (1/300) dans le groupe placebo. Chez les patients présentant une infection active cliniquement significative, le traitement par SKYRIZI ne doit pas être instauré tant que l'infection n'a pas régressé ou qu'elle n'est pas traitée de façon adéquate. Ont été exclus des études cliniques les patients qui étaient séropositifs pour le VHC ou le VIH, qui avaient obtenu un résultat positif au test de dépistage de l'hépatite B et qui avaient des antécédents d'infections chroniques ou récidivantes.
Chez les patients ayant des infections chroniques ou des antécédents d'infections récidivantes connus, l'infection doit avoir régressé ou être traitée de façon adéquate avant l'instauration de SKYRIZI.
Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin s'ils développent des signes ou des symptômes d'infection cliniquement significative. Si un patient développe une infection de ce type ou s'il ne répond pas à un traitement standard, il doit être placé sous surveillance étroite et le traitement par SKYRIZI doit être interrompu tant que l'infection n'a pas régressé.
Tuberculose
Dans les études cliniques de phase III sur le psoriasis, aucun des 72 patients atteints de tuberculose (TB) latente ayant reçu pendant l'étude SKYRIZI et une prophylaxie antituberculeuse adéquate n'a développé de tuberculose active au cours de la période de surveillance moyenne de 61 semaines. Il convient donc d'effectuer un dépistage de la tuberculose chez les patients avant l'instauration du traitement. Chez les patients atteints de TB latente, un traitement antituberculeux doit être instauré avant l'administration de SKYRIZI. SKYRIZI ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de TB active.
Les patients traités par SKYRIZI doivent faire l'objet d'une surveillance pendant et après le traitement afin de déceler d'éventuels signes et symptômes de TB active.
Vaccinations
Il faut envisager d'administrer tous les vaccins adéquats avant le début du traitement par SKYRIZI, conformément aux directives actuelles en matière de vaccination. Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés en concomitance avec SKYRIZI. Aucune donnée n'est disponible sur la réponse aux vaccins vivants ou inactivés. Conformément aux directives de vaccination actuelles concernant les médicaments immunosuppresseurs, il convient de respecter un délai suffisant entre la vaccination par des vaccins vivants et le début du traitement. Les informations professionnelles de médicaments immunosuppresseurs fournissent des renseignements sur leur utilisation en concomitance avec certains vaccins.
Maladies malignes
Les études cliniques sur le psoriasis avec une durée de suivi de plus d'un an n'ont montré aucune augmentation du risque de maladies malignes.
Les patients précédemment traités par UV doivent être examinés pour dépister d'éventuelles tumeurs cutanées avant et pendant le traitement par SKYRIZI.
Traitement concomitant par d'autres immunosuppresseurs systémiques ou par photothérapie
La sécurité et l'efficacité de SKYRIZI en association avec des médicaments biologiques n'ont pas été évaluées.
Hypersensibilité
En cas de réaction d'hypersensibilité grave, l'administration de SKYRIZI doit être immédiatement interrompue et des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises.
Autres composants dont l'effet est connu
Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c'est-à-dire qu'il est pratiquement «sans sodium».
Solution injectable en cartouche pour un dispensateur de dose
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par cartouche, c'est-à-dire qu'il est pratiquement «sans sodium».
Données précliniques
Dans les études sur la toxicité d'une administration répétée dans lesquelles des critères d'évaluation de la pharmacologie de sécurité ont aussi été évalués, ainsi que dans une étude élargie sur la toxicité pour le développement pré‑ et postnatal menée chez le singe cynomolgus à des doses allant jusqu'à 50 mg/kg/semaine, ce qui correspond à une exposition environ 70 fois supérieure à l'exposition clinique à la dose maximale recommandée chez l'être humain [MRHD, maximum recommended human dose]), les données précliniques n'ont mis en évidence aucun risque particulier pour l'être humain en cas de psoriasis et d'arthrite psoriasique (150 mg s.c.). Pour la maladie de Crohn, ces doses ont entraîné une exposition 10 fois supérieure à l'exposition clinique pendant le traitement d'induction à la dose de 600 mg par voie i.v. toutes les 4 semaines et 39 fois supérieure à l'exposition clinique pour le traitement d'entretien à la dose de 360 mg par voie s.c. toutes les 8 semaines.
Mutagénicité
Aucune étude n'a été effectuée pour évaluer la mutagénicité de SKYRIZI.
Carcinogénicité
Aucune étude n'a été effectuée pour évaluer la cancérogénicité de SKYRIZI. Dans une étude de 26 semaines sur la toxicité chronique chez le singe cynomolgus à des doses allant jusqu'à 50 mg/kg/semaine (environ 70 fois l'exposition clinique à la MRHD en cas de psoriasis et d'arthrite psoriasique), aucune lésion prénéoplasique ou néoplasique n'a été observée. Pour la maladie de Crohn, dans l'étude de 26 semaines sur la toxicité chronique chez le singe cynomolgus, ces doses ont entraîné une exposition 7 fois supérieure à l'exposition clinique pendant le traitement d'induction à la dose de 600 mg par voie i.v. toutes les 4 semaines et 28 fois supérieure à l'exposition clinique pour le traitement d'entretien à la dose de 360 mg par voie s.c. toutes les 8 semaines.
Influence sur la fertilité
Les études de SKYRIZI chez le singe cynomolgus à des doses allant jusqu'à 50 mg/kg/semaine (environ 70 fois l'exposition clinique à la MRHD en cas de psoriasis et d'arthrite psoriasique et 7 ou 28 fois supérieures à l'exposition clinique pendant la phase d'induction ou d'entretien en cas de maladie de Crohn) n'ont montré aucun signe d'effets nocifs directs ou indirects sur la fertilité masculine ou féminine. Dans l'étude de 26 semaines sur la toxicité d'une administration répétée, l'examen histopathologique n'a montré aucun résultat significatif sur les organes reproducteurs des singes cynomolgus mâles ou femelles. Dans une étude de 26 semaines sur l'administration répétée à des singes cynomolgus mâles, aucun effet sur les paramètres de la fertilité masculine n'a été observé.
Pharmacologie et/ou toxicologie chez les animaux
Dans une étude de toxicologie de 26 semaines à des doses sous-cutanées hebdomadaires allant jusqu'à 50 mg/kg chez des singes cynomolgus mâles et femelles, aucun effet indésirable n'a été observé à des expositions correspondant à environ 70 fois l'exposition clinique à la MRHD en cas de psoriasis et d'arthrite psoriasique (150 mg s.c.). Pour la maladie de Crohn, dans l'étude de 26 semaines sur la toxicité chronique chez le singe, ces doses ont entraîné une exposition 7 fois supérieure à l'exposition clinique pendant le traitement d'induction à la dose de 600 mg par voie i.v. toutes les 4 semaines et 28 fois supérieure à l'exposition clinique pour le traitement d'entretien à la dose de 360 mg par voie s.c. toutes les 8 semaines.
Une autre étude a été menée sur la toxicité pour le développement pré- et postnatal chez le singe cynomolgus. Des femelles cynomolgus gestantes ont reçu à partir du 20e jour de gestation des doses sous-cutanées hebdomadaires de risankizumab de 5 ou de 50 mg/kg. Les singes cynomolgus (mères et jeunes animaux) ont été observés pendant 6 mois (180 jours) après la naissance. Ces doses ont entraîné une exposition plus de 70 fois supérieure à l'exposition clinique à la dose maximale recommandée chez l'humain (MRHD) pour le psoriasis et l'arthrite psoriasique (150 mg s.c.). Pour la maladie de Crohn, ces doses ont entraîné une exposition 10 fois supérieure à l'exposition clinique pendant l'induction à la dose de 600 mg par voie i.v. toutes les 4 semaines et 39 fois supérieure à l'exposition clinique pour le traitement d'entretien, lorsqu'une dose s.c. de 360 mg est administrée toutes les 8 semaines. Aucun décès et/ou malformation congénitale liés au médicament n'ont été observés chez les fœtus ou les jeunes animaux. Lors de l'évaluation des paramètres externes, viscéraux, squelettiques et neuro-comportementaux et des critères d'évaluation d'immunotoxicologie développementale, aucun effet sur la croissance et le développement n'a été rapporté. Les concentrations sériques moyennes chez les jeunes animaux ont augmenté de façon dose-dépendante, représentant environ 20 à 90 % des concentrations maternelles correspondantes. La plupart des femelles cynomolgus adultes et tous les jeunes animaux du groupe traités par risankizumab jusqu'à 91 jours après la naissance avaient des concentrations sériques mesurables postpartum. Les concentrations sériques étaient inférieures à la limite de détection 180 jours après la naissance.
Remarques particulières
Incompatibilités
Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion
Le médicament ne doit être mélangé qu'avec les médicaments mentionnés dans la rubrique Remarques concernant la manipulation.
Solution injectable en cartouche pour un dispensateur de dose
Comme aucune étude de compatibilité n'a été réalisée, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Stabilité
Les médicaments ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion
Solution diluée pour perfusion intraveineuse
La stabilité chimique et physique après ouverture a été démontrée pendant 20 heures entre 2 °C et 8 °C ou jusqu'à 4 heures à température ambiante (temps cumulé entre le début de la préparation jusqu'au début de la perfusion), lorsque le contenu est protégé de la lumière. L'exposition à la lumière intérieure est acceptable pendant la conservation à température ambiante et l'administration.
D'un point de vue microbiologique, il convient d'utiliser immédiatement la perfusion préparée. Lorsque le produit n'est pas utilisé immédiatement, la stabilité après ouverture et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 20 heures entre 2 °C et 8 °C.
Ne pas congeler.
Remarques particulières concernant la manipulation
Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler.
La cartouche peut être conservée jusqu'à 24 heures en dehors du réfrigérateur (jusqu'à 25°C maximum). Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenue de la lumière. Conservez ce médicament hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion
Préparation et administration de la solution pour perfusion pour la phase d'induction par voie intraveineuse:
Vérification de la solution
Les solutions doivent être contrôlées visuellement avant administration afin de détecter la présence de particule ou de coloration. La solution doit être incolore à légèrement jaunâtre et transparente à légèrement opalescente. Le médicament et ses dilutions ne doivent pas être utilisés si la solution est colorée ou trouble ou en présence de particules étrangères.
Remarques concernant la dilution
SKYRIZI Doit être préparé par du personnel médical spécialisé dans des conditions stériles.
SKYRIZI doit être dilué avant administration.
Le concentré en flacon et les dilutions ne doivent pas être agités.
Les solutions de SKYRIZI pour administration intraveineuse sont préparées en diluant le médicament dans une poche de perfusion intraveineuse ou un flacon en verre contenant une solution aqueuse à 5 % de dextrose ou une solution saline à 0.9% (600 mg/10 ml dans 100 ml, 250 ml ou 500 ml) jusqu'à une concentration finale de médicament d'environ 1,2 mg/ml à 6 mg/ml.
Avant le début de la perfusion intraveineuse, le contenu de la poche de perfusion ou du flacon en verre doit être à température ambiante.
Administration
Il convient de l'administrer la perfusion de la solution diluée sur une période d'au moins une heure.
Chaque flacon de prélèvement est destiné à une utilisation unique; il convient d'éliminer le médicament non utilisé ou les déchets conformément à la réglementation locale.
Solution injectable en cartouche pour un dispensateur de dose
Remarques concernant la solution injectable pour la phase d'entretien par voie sous-cutanée:
SKYRIZI doit être utilisé sous la direction et la supervision d'un professionnel de santé. Le personnel soignant doit être formé à la technique d'injection sous-cutanée de SKYRIZI.
Les patients peuvent s'auto-injecter SKYRIZI en appliquant la cartouche sur le corps avec le dispensateur de dose, après avoir reçu une formation à la technique d'injection sous-cutanée.
Vérification et préparation de la solution injectable
Avant utilisation, un contrôle visuel de la cartouche est recommandé. La solution doit être exempte de particules étrangères et pratiquement sans particules de produit. SKYRIZI ne doit pas être utilisé si la solution est trouble ou colorée ou si elle contient de grosses particules.
La solution doit être incolore à jaunâtre et transparente à légèrement opalescente.
Avant l'injection, il convient de sortir l'emballage du réfrigérateur et de le laisser à température ambiante pendant 45 à 90 minutes, sans sortir la cartouche de l'emballage, protéger de la lumière du soleil.
Administration
SKYRIZI ne doit pas être injecté dans les zones où la peau est sensible, présente une ecchymose, est rouge, indurée ou lésée. Vous trouverez le mode d'emploi détaillé dans la fiche d'information patients.
Chaque dispensateur de dose à cartouche est destiné à une utilisation unique.
Il convient d'éliminer le médicament non utilisé ou les déchets conformément à la réglementation locale.
Numéro d’autorisation
68946, 68947 (Swissmedic)
Titulaire de l’autorisation
AbbVie AG, 6330 Cham, Suisse