部份中文枸橼酸托法替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Xeljanz comprimidos recubiertos
英文名：Tofacitnib citrate
中文名：枸橼酸托法替尼薄膜片
生产商：辉瑞制药
药品简介
2018年8月1日，欧盟委员会（EC）已批准口服抗炎药Xeljanz（tofacitinib）用于对常规疗法或生物制剂反应不足、不再反应、或不耐受的中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者的治疗。Xeljanz的用药方案为10mg剂量每日2次（BID）治疗组至少8周，之后是5mg BID或10mg BID。
Xeljanz（tofacitinib）的批准成为欧盟获批用于该患者群体的首个也是唯一一个口服疗法和JAK抑制剂。
作用机制
Tofacitinib是一种有效的JAK家族选择性抑制剂。在酶促测定中，托法替尼抑制JAK1、JAK2、JAK3，并在较小程度上抑制TyK2。相比之下，托法替尼对人类基因组中的其他激酶具有高度选择性。在人类细胞中，托法替尼优先抑制与JAK3和/或JAK1相关的异二聚体细胞因子受体的信号传导，其功能选择性超过通过JAK2对发出信号的细胞因子受体。托法替尼对JAK1和JAK3的抑制减弱了白介素（IL-2、-4、-6、-7、-9、-15、-21）和I型和II型干扰素的信号传导，这将导致免疫调节和炎症反应。
适应症
类风湿关节炎
托法替尼联合甲氨蝶呤(MTX)用于治疗对一种或多种疾病缓解性抗风湿药(DMARD)反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者。如果对MTX不耐受或当MTX治疗不合适时，托法替尼可作为单一疗法给予。
银屑病关节炎
托法替尼与MTX联用适用于治疗对既往缓解疾病的抗风湿药物(DMARD)治疗反应不足或不耐受的成年患者的活动性银屑病关节炎(PsA)。
溃疡性结肠炎
托法替尼适用于治疗对常规治疗或生物制剂反应不足、反应消失或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)成人患者。
用法与用量
治疗应由在托法替尼适应症的诊断和治疗方面经验丰富的专科医生开始和监督。
剂量
类风湿性关节炎和银屑病关节炎
推荐剂量为5毫克薄膜包衣片，每日两次或11毫克缓释片，每日一次，不应超过。有关信息，请参阅 XELJANZ 5mg薄膜衣片和XELJANZ 11mg 薄膜衣片SmPC。
溃疡性结肠炎
诱导处理
推荐剂量为10mg，每天口服两次，诱导8周。
对于到第8周仍未获得足够治疗益处的患者，10mg每天两次的诱导剂量可以再延长8周（共16周），然后每天两次5mg 进行维持。任何在第16周前未显示治疗获益证据的患者均应停止托法替尼诱导治疗。
保养处理
维持治疗的推荐剂量是托法替尼5mg，每天口服两次。
对于具有已知静脉血栓栓塞(VTE)风险因素的UC患者，不推荐使用托法替尼10mg每天两次进行维持治疗，除非没有合适的替代治疗可用。
对于VTE风险不增加的UC患者，如果患者对托法替尼5mg每天两次的反应降低并且对替代治疗方案没有反应，则可以考虑托法替尼10mg 每天口服两次溃疡性结肠炎如肿瘤坏死因子抑制剂（TNF抑制剂）治疗。Tofacitinib 10mg每天两次用于维持治疗，应尽可能缩短持续时间。应使用维持反应所需的最低有效剂量。
在对托法替尼治疗有反应的患者中，可根据护理标准减少和/或停用皮质类固醇。
UC复治
如果治疗中断，可以考虑重新开始使用托法替尼治疗。如果反应消失，可以考虑用托法替尼10mg每天两次重新诱导。临床研究中的治疗中断期延长至1年。每天两次10毫克的治疗8周后可能会恢复疗效。
成人患者的剂量中断和停药
如果患者出现严重感染，应中断托法替尼治疗直至感染得到控制。
可能需要中断给药以管理与剂量相关的实验室异常，包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和贫血。如下表1、2和3所述，根据实验室异常的严重程度提出暂时中断剂量或永久停止治疗的建议。
建议不要在绝对淋巴细胞计数 (ALC) 低于 750 个细胞/mm3 的患者中开始给药。
表1：低绝对淋巴细胞计数
            低绝对淋巴细胞计数(ALC)
实验室值(cells/mm3)   推荐
ALC大于等于750        应保持剂量
ALC 500-750           对于在此范围内持续（常规测试中此
                      范围内的2个连续值）下降，应减少
                      或中断给药。
                      对于接受托法替尼10mg每天两次的患
                      者，剂量应减至托法替尼5mg每天两次。
                      对于每天两次接受托法替尼5mg的患者，
                      应中断给药。
                      当ALC大于750时，应根据临床情况恢复治疗。
ALC小于500            如果在7天内通过重复测试确认实验室值，则
                      应停止给药。
建议不要在绝对中性粒细胞计数(ANC)低于1000个细胞/mm3的成年患者中开始给药。
表2：低绝对中性粒细胞计数
             中性粒细胞绝对计数(ANC)低
实验室值(cells/mm3)   推荐
ANC大于1,000          应保持剂量。
ANC 500-1000          对于在此范围内持续（常规测试中该范围内的
                      2个连续值）降低，应减少或中断给药。
                      对于接受托法替尼10mg每天两次的患者，剂量
                      应减至托法替尼5mg每天两次。
                      对于每天两次接受托法替尼5mg的患者，应中断给药。
                      当ANC大于1000 时，应根据临床情况恢复治疗。
ANC小于500            如果在7天内通过重复测试确认实验室值，则应停止给药。
建议不要在血红蛋白低于9g/dL的成年患者中开始给药。
表3：低血红蛋白值
                低血红蛋白值
实验室值(g/dL)        推荐
减少小于或等于2g/dL   应保持剂量。
且大于或等于9.0g/dL
减少大于2g/dL或小于   应中断给药直至血红蛋白值恢复正常。
8.0g/dL
（经重复测试确认）
互动
接受细胞色素P450(CYP)3A4强效抑制剂（例如酮康唑）的患者和接受1种或多种同时导致CYP3A4 中度抑制和CYP2C19（例如氟康唑）如下：
• 对于接受每天两次5毫克的患者（成人和儿童患者），托法替尼的剂量应减少至每天一次5毫克。
• 对于接受10mg每天两次的患者（成人患者），托法替尼的剂量应减少至每天两次5mg。
特殊人群
老年
65岁及以上患者无需调整剂量。75岁及以上患者的数据有限。有关65岁以上患者的使用。
肝功能损害
表4：肝功能损害的剂量调整
肝损害类别    分类     不同强度片剂肝功能损害的剂量调整
温和       儿童Pugh A     无需调整剂量。
缓和       儿童Pugh B     在肝功能正常的情况下，当指示剂
                          量为5mg 每天两次时，剂量应减至
                          5mg每天一次。
                          在肝功能正常的情况下，当指示剂量
                          为10mg每天两次时，剂量应减至5mg
                          每天两次。
严重      儿童Pugh C      Tofacitinib不应用于有严重肝功能
                          损害的患者。
肾功能不全
表 5：肾功能损害的剂量调整（见原处方）
儿科人群
参见XELJANZ 1mg/mL口服溶液和XELJANZ 5mg薄膜包衣片SmPC，了解托法替尼在2岁至18岁多关节型幼年特发性关节炎(JIA)和幼年型银屑病关节炎(PsA)儿童中的安全性和有效性数据）。托法替尼在2岁以下患有多关节型JIA和青少年PsA的儿童中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
尚未确定托法替尼在具有其他适应症（例如溃疡性结肠炎）的18岁以下儿童中的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
口服。
托法替尼与食物一起口服给药。
对于吞咽困难的患者，可将托法替尼片剂压碎并用水服用。
禁忌症
• 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
• 活动性结核病(TB)、严重感染（如败血症）或机会性感染。
• 严重的肝功能损害。
• 怀孕和哺乳期。
保质期
4年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的温度储存条件。
存放在原包装中以防止受潮。
容器的性质和内容
带有硅胶干燥剂和防儿童使用的聚丙烯瓶盖的HDPE瓶，装有60或180片薄膜包衣片。
铝箔/PVC背衬铝箔泡罩，含有14片薄膜包衣片。
每包包56、112或182片薄膜衣片。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9410/smpc
-------------------------------------------
XELJANZ 5MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 56comprimidos.
Teratogenia: D - Medicamento desaconsejado en cualquier etapa del embarazo. Valorar la relación beneficio riesgo.
Laboratorio titular: PFIZER EUROPE MA EEIG.
Laboratorio comercializador: PFIZER S.L.
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOMODULADORES. Grupo Terapéutico principal: INMUNOSUPRESORES. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: INMUNOSUPRESORES. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Inmunosupresores selectivos. Sustancia final: Tofacitinib.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, no afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es un medicamento sustituible, es un medicamento de diagnóstico hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 30/09/2021, la dosificación es 5 mg y el contenido son 56 comprimidos.
▼ El medicamento 'XELJANZ 5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA' está sujeto a seguimiento adicional y por tanto lleva triángulo negro, según la Directiva 2010/84/UE y el Reglamento 1235/2010 del Parlamento Europeo y del Consejo.
Vías de administración:
VÍA ORAL.
Composición (1 principios activos):
1.- TOFACITINIB CITRATO. Principio activo: 5 mg. Composición: 1 comprimido. Administración: 1 comprimido. Prescripción: 5 mg.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 27 de Abril de 2017.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 16 de Agosto de 2017.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 28 de Abril de 2017.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 27 de Abril de 2017.
2 excipientes:
XELJANZ 5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA SÍ contiene 2 excipientes de declaración obligatoria.
CROSCARMELOSA SODICA.
LACTOSA MONOHIDRATO.
Sujeto a 3 notas de seguridad:
Número: 18 /2019. Referencia: MUH (FV),18 /2019. Fecha: 05/11/2019 1:00:00. TOFACITINIB (XELJANZ): NUEVAS RESTRICCIONES DE USO
Número: 7 /2019. Referencia: MUH (FV) ,7 /2019. Fecha: 17/05/2019 0:00:00. TOFACITINIB (XELJANZ): RESTRICCIONES PROVISIONALES DE USO POR MOTIVOS DE SEGURIDAD. SE CONTRAINDICA EL USO DE 10MG 2 VECES AL DÍA EN PACIENTES CON ALTO RIESGO DE EMBOLIA PULMONAR
Número: MUH (FV), 10/2021. Referencia: MUH (FV), 10/2021. Fecha: 15/07/2021 0:00:00. correción NI AEMPS MUH(FV) 10/2021
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: tofacitinib.
Descripción clínica del producto: Tofacitinib 5 mg comprimido.
Descripción clínica del producto con formato: Tofacitinib 5 mg 56 comprimidos.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de medicamentos que empiezan por la X.
Datos del medicamento actualizados el: 05 de Noviembre de 2021.
Código Nacional (AEMPS): 715785. Número Definitivo: 1171178003.