部份中文利那洛肽处方资料（仅供参考）
商品名：Constella Hartkapseln
英文名：linaclotide
中文名：利那洛肽胶囊
生产商：ALLERGAN PHARMACEUTICALS
药品简介
2013年6月18日，新药Constella（linaclotide 利那洛肽 290mcg）胶囊获欧洲批准上市，为首个用于治疗中重度IBS-C成人患者新药，目前，Constella已在德国、英国以及北欧国家上市.
Constella（linaclotide 利那洛肽）是一种鸟苷酸环化酶-C受体激动剂（GCCA），同时具有内脏镇痛效应和内分泌活性。利那洛肽是一种含有14个氨基酸的合成肽类结构，与内源性鸟苷肽家族相关。
利那洛肽及其活性代谢产物都可以与小肠上皮管腔表面的鸟苷酸环化酶-C（GC-C）受体结合。在动物模型中，通过GC-C的活化，利那洛肽可以减轻内脏疼痛，提高胃肠道转运速度，在人类中，该药物也可以提高结肠的转运速度。GC-C活化的结果即细胞内外cGMP（环鸟苷酸）浓度升高。细胞外cGMP可以降低疼痛神经纤维的活性，可减轻模型动物的内脏疼痛。细胞内cGMP可通过激活CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节因子），增加小肠腔内氯化物和碳酸氢盐的分泌量，最终导致小肠液分泌增多和小肠转运速度增快。
作用机理
利那洛肽是具有内脏止痛和分泌活性的鸟苷酸环化酶C受体激动剂（GCCA）。
利那洛肽是一种结构上与内源鸟苷肽家族有关的14个氨基酸的合成肽。利那洛肽及其活性代谢物均与肠上皮腔表面的GC-C受体结合。通过利那卡洛肽在GC-C上的作用，已证明在动物模型中可减轻内脏痛并增加胃肠道转运，并增加人类的结肠转运。GC-C的激活导致细胞外和细胞内环状鸟苷单磷酸（cGMP）浓度的增加。细胞外cGMP降低了疼痛纤维的活性，从而减少了动物模型的内脏疼痛。细胞内cGMP通过激活囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）导致氯化物和碳酸氢盐分泌到肠腔中，从而导致肠液增加和转运加快。
适应症
对于成人，便秘适用于对症治疗便秘（IBS-C）的中度至重度肠易激综合症。
用法与用量
建议剂量为每天一次一粒胶囊（290微克）。
医生应定期评估是否需要继续治疗。利那洛肽的功效已在双盲安慰剂对照研究中确立，长达6个月。如果患者在治疗4周后仍未出现症状改善，则应重新检查患者，并重新考虑继续治疗的益处和风险。
特殊人群
肾或肝功能不全的患者
肝或肾功能不全的患者无需调整剂量。
老年患者
对于老年患者，尽管不需要调整剂量，但应仔细监测治疗并定期重新评估。
小儿
尚未确定Constella在0至18岁儿童中的安全性和有效性。无可用数据。
该药物不应在儿童和青少年中使用。
给药方法
口服使用。饭前至少30分钟应服用胶囊。
禁忌症
对利那洛肽或列出的任何赋形剂超敏反应。
患有已知或疑似机械性胃肠道梗阻的患者。
保质期
未开封的28瓶，90瓶和多包装的瓶子，内装112（4包28个）胶囊：3年。
未开封的瓶子10胶囊：2年。
首次开放后：18周。
特殊的储存注意事项
请勿在30°C以上的温度下存放。 保持瓶子密闭，以防潮气。
该瓶子装有一个或多个装有硅胶的密封罐，以保持胶囊干燥。 将罐子放在瓶子里。
容器的性质和内容
白色高密度聚乙烯（HDPE）瓶，带有防篡改密封和防儿童进入的瓶盖，以及一个或多个装有硅胶的干燥剂罐。
包装大小：10、28或90粒胶囊和多包装，每片含112（4包28粒）胶囊。 并非所有包装尺寸都可以销售。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/31618
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Constella Kaps 290 Mcg 28 Stk
Was ist Constella und wann wird es angewendet?
Constella enthält den Wirkstoff Linaclotid. Es wird angewendet, um die Symptome des mittelschweren bis schweren Reizdarm-Syndroms mit Verstopfung bei erwachsenen Patienten zu behandeln.
Das Reizdarm-Syndrom ist eine häufige Darmkrankheit. Zu den hauptsächlichen Symptomen des Reizdarm-Syndroms mit Verstopfung gehören Bauchschmerzen, Blähungsgefühl und unregelmässiger, harter Stuhl (Kot) in geringen Mengen oder in Form von Kügelchen. Diese Symptome können von Person zu Person unterschiedlich sein.
Constella wirkt lokal im Darm und hilft Ihnen dabei, Schmerzen und Blähbeschwerden zu verringern und Ihre normale Darmfunktion wiederherzustellen. Es wird nicht vom Körper resorbiert, sondern bindet an einen Rezeptor an Ihrer Darmoberfläche. Dieser Rezeptor hat den Namen Guanylatcyclase-C. Durch die Bindung an diesen Rezeptor blockiert es das Schmerzempfinden. Zusätzlich transportiert der Körper vermehrt Flüssigkeit in den Darm und bewirkt so eine Auflockerung Ihres Stuhls und erhöhten Stuhlgang.
Constella wird auf Verschreibung des Arztes oder der Ärztin angewendet.
Wann darf Constella nicht eingenommen werden?
Constella darf nicht eingenommen werden,
•wenn Sie allergisch gegen Linaclotid oder einen anderen Bestandteil dieses Arzneimittels sind;
•wenn Sie oder Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wissen, dass Sie unter einer Verengung in Ihrem Magen-Darm-Trakt leiden.
Wann ist bei der Einnahme von Constella Vorsicht geboten?
Ihr Arzt hat Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben, nachdem er andere Erkrankungen, insbesondere Darmerkrankungen, ausschliessen konnte und zu dem Schluss kam, dass Sie an einem Reizdarm-Syndrom mit Verstopfung leiden. Da diese anderen Erkrankungen die gleichen Symptome wie ein Reizdarm-Syndrom haben können, ist es wichtig, dass Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin unverzüglich über jegliche Veränderungen oder Unregelmässigkeiten der Symptome in Kenntnis setzen.
Bei Auftreten von schwerem oder langanhaltendem Durchfall (häufiger, wässriger Stuhl während mindestens 7 Tagen), brechen Sie bitte die Einnahme von Constella ab und wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Ihre Ärztin. Denken Sie daran, viel Flüssigkeit zu trinken, um den vom Durchfall verursachten Flüssigkeits- und Elektrolytverlust (wie z.B. Kaliumverlust) auszugleichen.
Wenn Sie an schwerem Durchfall leiden, wirkt die Antibabypille eventuell nicht. Daher wird in diesem Fall die Anwendung einer zusätzlichen Verhütungsmethode empfohlen.
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Sie älter als 65 Jahre sind, da in dieser Altersgruppe ein erhöhtes Risiko für Durchfall besteht.
Besondere Vorsicht ist auch geboten, wenn Sie an schwerem oder andauerndem Durchfall und einer zusätzlichen Erkrankung, wie etwa Bluthochdruck, früheren Erkrankungen des Herzens und der Gefässe (z.B. frühere Herzinfarkte) oder Diabetes leiden.
Informieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie an einer entzündlichen Darmerkrankung, wie Morbus Crohn oder ulzerative Kolitis leiden, da Constella bei diesen Patienten nicht empfohlen wird.
Kinder und Jugendliche
Dieses Arzneimittel darf nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden, da die Sicherheit und Wirksamkeit von Constella in dieser Altersgruppe nicht nachgewiesen wurden.
Einnahme von Constella zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Einige Arzneimittel können in ihrer Wirksamkeit herabgesetzt sein, wenn Sie an schwerem oder anhaltendem Durchfall leiden, wie z. B.:
•Orale Kontrazeptiva («Antibabypille»). Wenn Sie an schwerem Durchfall leiden, wirkt die Antibabypille eventuell nicht. Daher wird in diesem Fall die Anwendung einer zusätzlichen Verhütungsmethode empfohlen. Siehe Anweisungen in der Packungsbeilage Ihrer Antibabypille;
•Arzneimittel, die eine sorgfältige und exakte Dosierung erfordern, wie etwa Levothyroxin (ein Hormon zur Behandlung der Schilddrüsenunterfunktion).
Einige Arzneimittel können das Risiko für Durchfall erhöhen, wenn sie zusammen mit Constella eingenommen werden, wie z. B.:
•Arzneimittel zur Behandlung von Magengeschwüren oder erhöhter Magensäureproduktion (sogenannte Protonenpumpenhemmer);
•Arzneimittel zur Behandlung von Schmerzen und Entzündungen (sogenannte NSARs);
•Laxantien (Abführmittel).
Einnahme von Constella zusammen mit Nahrungsmitteln
Constella hat häufigeren Stuhlgang und Durchfall (weichen Stuhl) zur Folge, wenn es zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen wird, als wenn es in nüchternem Zustand eingenommen wird.
Die Anwendung von Constella hat keinen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit Maschinen zu bedienen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin auch, wenn Sie
•an anderen Krankheiten leiden,
•Allergien haben oder
•andere Arzneimittel (auch selbst gekaufte!) einnehmen.
Darf Constella während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit eingenommen werden?
Es liegen nur begrenzte Informationen zu den Wirkungen von Constella bei schwangeren und stillenden Frauen vor.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht, wenn Sie schwanger sind oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
Wenn Sie stillen, nehmen Sie Constella nur ein, wenn Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin Ihnen dazu rät.
Wie verwenden Sie Constella?
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. Ihrer Ärztin oder Apothekerin nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Die empfohlene Dosis beträgt 1 Kapsel einmal täglich. Die Kapsel sollte mindestens 30 Minuten vor einer Mahlzeit eingenommen werden.
Sollten Sie eine Einnahme vergessen haben, nehmen Sie einfach die nächste Dosis zum geplanten Zeitpunkt ein und fahren Sie wie gewohnt fort. Nehmen Sie bitte nicht die doppelte Dosis ein, um die vergessene Einnahme nachzuholen.
Falls Sie eine grössere Menge von Constella eingenommen haben, als Sie sollten, ist die wahrscheinlichste Wirkung Durchfall. Wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie eine zu hohe Dosis dieses Arzneimittels eingenommen haben.
Bevor Sie die Einnahme von Constella abbrechen, sollten Sie zuerst mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin darüber sprechen. Grundsätzlich kann die Behandlung mit Constella jederzeit ohne Sicherheitsbedenken abgesetzt werden.
Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. Ihrer Ärztin oder Apothekerin.
Welche Nebenwirkungen kann Constella haben?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Eine sehr häufige Nebenwirkung bei der Behandlung mit Constella ist Durchfall. Der Durchfall ist normalerweise von kurzer Dauer; wenn bei Ihnen allerdings schwerer oder langanhaltender Durchfall (häufiger oder wässriger Stuhl während mindestens 7 Tagen) auftritt und Sie sich schwindlig, benommen oder matt fühlen, brechen Sie die Einnahme von Constella ab und informieren Sie Ihren Arzt oder Ihre Ärztin.
Häufige Nebenwirkungen bei der Einnahme von Constella sind auch: Magen- oder Bauchschmerzen, Blähungsgefühl, Blähungen, Magen-Darm-Grippe (virale Gastroenteritis), Schwindelgefühl.
Gelegentliche Nebenwirkungen sind: Stuhlinkontinenz (Unfähigkeit den Stuhlabgang zu kontrollieren), Drang nach Stuhlentleerung; Schwindelgefühl nach raschem Aufstehen, Flüssigkeitsmangel (Dehydration), erniedrigter Kaliumspiegel im Blut, verminderter Appetit.
Eine seltene Nebenwirkung ist erniedrigtes Bicarbonat im Blut.
Mit einer nicht bekannten Häufigkeit sind im Weiteren auch Fälle von Hautausschlag gemeldet worden.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die hier nicht beschrieben sind, sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin informieren.
Was ist ferner zu beachten?
Constella ist ausserhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren.
Die Flasche mit den Kapseln sollte gut verschlossen nicht über 30 °C und vor Feuchtigkeit geschützt gelagert werden.
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Nach Öffnen der Flasche sollten Sie die Kapseln innerhalb von 18 Wochen aufbrauchen.
Verwenden Sie Constella nicht, wenn Sie sichtbare Schäden an der Flasche oder ein verändertes Aussehen der Kapseln feststellen.
Die Flasche enthält einen oder mehrere Behälter mit Kieselgel, um die Kapseln trocken zu halten. Lassen Sie die Behälter in der Flasche. Nicht schlucken.
Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.
Was ist in Constella enthalten?
1 Kapsel Constella enthält 290 µg des Wirkstoffes Linaclotid sowie Hilfsstoffe.
Zulassungsnummer
62684 (Swissmedic)
Wo erhalten Sie Constella? Welche Packungen sind erhältlich?
In Apotheken gegen ärztliche Verschreibung.
Flaschen mit 10 (zurzeit nicht im Handel), 28, 60 (zurzeit nicht im Handel) oder 90 Kapseln.
Zulassungsinhaberin
Allergan AG, Zürich