近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准STEQEYMA®（ustekinumab-stba），一种STELARA®（ustekinumab）的生物仿制药，用于成人和儿童斑块状银屑病和银屑病关节炎患者，以及成人克罗恩病和溃疡性结肠炎患者的皮下注射或静脉输注。 STEQEYMA®，原名CT-P43，是一种人类IL-12和-23拮抗剂，适用于多种免疫介导的疾病。包括STELARA®参考产品批准的所有适应症，包括银屑病（PsO）、银屑病关节炎（PsA）、克罗恩病（CD）、成人溃疡性结肠炎（UC）以及6岁及以上儿童患者的PsO和PsA。STEQEYMA有皮下和静脉两种剂型。皮下注射有两种强度：单剂量预充注射器中的45mg/0.5mL或90mg/1mL溶液。静脉输液以130mg/26mL（5mg/mL）溶液的形式提供，装在单剂量小瓶中。 克罗恩病(Crohn’s disease，CD)是一种慢性全身性疾病，临床表现为胃肠道炎症，发作时会引起持续性腹泻和腹痛。它是一种进行性疾病，会随着时间的推移而恶化，也可能会出现需要紧急医疗护理（包括手术）的并发症。克罗恩病的体征和症状是不可预测的，因此它给患者造成了身体、情感和经济上的重大负担。STEQEYMA®获批治疗克罗恩病意味着这类患者又多了一种治疗选择。 批准日期：2024年12月17日公司：CELLTRION USA, Inc. Steqeyma（乌司奴单抗[ustekinumab-stba]）注射液，用于皮下或静脉注射 美国首次批准：2024年 STEQEYMA（ustekinumab-stba）是STELARA®（ustekimumab）的生物仿制药* 作用机制 Ustekinumab产品是人IgG1单克隆抗体，与IL-12和IL-23细胞因子使用的p40蛋白亚基特异性结合。IL-12和IL-23是天然产生的细胞因子，参与炎症和免疫反应，如天然杀伤细胞活化和CD4+T细胞分化和活化。在体外模型中，ustekinumab产物被证明可以通过以下方式破坏IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子级联：破坏这些细胞因子与共享的细胞表面受体链IL-12Rβ1的相互作用。 细胞因子IL-12和IL-23被认为是慢性炎症的重要因素，慢性炎症是克罗恩病和溃疡性结肠炎的标志。在结肠炎动物模型中，基因缺失或抗体阻断IL-12和IL-23的p40亚基（ustekinumab产品的靶标）被证明具有保护作用。 适应症和用法 STEQEYMA是一种人类白细胞介素-12和-23拮抗剂，适用于治疗： 成年患者： •适合光疗或全身治疗的中重度斑块状银屑病（PsO）患者。 •活动性银屑病关节炎（PsA）。 •中度至重度活动性克罗恩病（CD）。 •中度至重度活动性溃疡性结肠炎。 6岁及以上患有以下疾病的儿科患者： •中度至重度斑块状银屑病，适合光疗或全身治疗。 •活动性银屑病关节炎（PsA）。 剂量和给药 银屑病成人皮下推荐剂量 重量范围（千克） 推荐剂量 小于或等于100公斤 最初皮下注射45毫克，4周后注射，然后 每12周皮下注射45毫克 大于100公斤 最初皮下注射90毫克，4周后注射，然后 每12周皮下注射90mg 银屑病（牛皮癣）儿童患者（6至17岁）皮下推荐剂量：建议在初始剂量时按体重给药，4周后，然后每12周给药一次。
重量范围（千克） 剂量 60公斤至100公斤 45毫克 大于100公斤 90毫克 银屑病性关节炎成人皮下推荐剂量： •推荐剂量为最初皮下注射45mg，4周后皮下注射，然后注射45毫克每12周皮下注射一次。 •对于体重超过100公斤的中重度斑块型银屑病患者，建议剂量为最初皮下注射90毫克，4周后皮下注射，然后每12周皮下注射90毫克 银屑病关节炎儿童（6至17岁）皮下推荐剂量：建议在初始剂量、4周后、之后每12周进行一次基于体重的给药。 重量范围（千克） 剂量 60公斤或以上 45毫克 体重超过100公斤，同时 90毫克 患有中度至重度银屑病。 克罗恩病和溃疡性结肠炎初始成人静脉注射推荐剂量：使用基于体重的剂量单次静脉注射： 重量范围（千克） 剂量 高达55公斤 260毫克（2瓶） 大于55公斤至85公斤 390毫克（3瓶） 大于85公斤 520毫克（4瓶） 克罗恩病和溃疡性结肠炎维持成人皮下推荐剂量：在首次静脉注射后8周皮下注射90mg，然后每8周注射一次。 剂型和强度 皮下注射。 •注射：单剂量预充式注射器中的45mg/mL或90mg/mL溶液静脉输液。 •注射：130mg/26mL（5mg/mL）溶液，装在单剂量小瓶中。 禁忌症 对ustekinumab产品或STEQEYMA中的任何刺激物有临床意义的超敏反应。 警告和注意事项 •感染：已发生严重感染。避免在任何临床上重要的活动性感染期间开始STEQEYMA。如果出现严重感染或具有临床意义的感染，请停止STEQEYMA，直至感染消退。 •特定感染的理论风险：据报道，IL12/IL-23基因缺陷的患者会受到分枝杆菌、沙门氏菌和卡介苗（BCG）疫苗的严重感染。 考虑根据临床情况对这些感染进行诊断测试。 •结核病（TB）：在开始使用STEQEYMA治疗之前，对患者进行结核病评估。在给药前开始治疗潜伏性结核病斯蒂格玛。 •恶性肿瘤：Ustekinumab产品可能会增加恶性肿瘤的风险。 乌司他单抗产品对有恶性肿瘤病史或已知恶性肿瘤患者的安全性尚未进行评估。 •超敏反应：如果发生过敏性或其他临床上显著的超敏反应，应采取适当的治疗措施并停止STEQEYMA。 •后部可逆性脑病综合征（PRES）：如果检查到PRES，应及时治疗，并停止STEQEYMA。 •免疫接种：在STEQEYMA治疗期间，避免对患者使用活疫苗。 •非感染性肺炎：在批准使用乌司他单抗产品期间，报告了间质性肺炎、嗜酸性肺炎和隐源性组织性肺炎病例。如果诊断得到证实，停止STEQEYMA并进行适当的治疗。 不良反应 最常见的不良反应是： •银屑病（≥3%）：鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和疲劳。 •克罗恩病，诱导（≥3%）：呕吐。 •克罗恩病，维持期（≥3%）：鼻咽炎、注射部位红斑、外阴阴道念珠菌病/真菌感染、支气管炎、瘙痒、尿路感染和鼻窦炎。 •诱导性溃疡性结肠炎（≥3%）：鼻咽炎。 •溃疡性结肠炎，维持期（≥3%）：鼻咽炎、头痛、腹痛、流感、发烧、腹泻、鼻窦炎、疲劳和恶心。 如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-560-9414联系股份有限公司CELLTRIONUSA或致电1-800-FDA-1088联系FDA或www.fda.gov/medwatch。 包装供应/储存和处理 STEQEYMA（ustekinumab stba）注射液是一种无菌、无防腐剂、无色至淡黄色的溶液，可能含有少量半透明或白色的小颗粒。它以单独包装、单剂量预充注射器或单剂量小瓶的形式供应。 皮下使用 预装注射器 •45毫克/0.5毫升（NDC 72606-027-01） •90毫克/毫升（NDC 72606-028-01） 每个预充式注射器都配备了一个27号固定½英寸针头、一个针头安全防护装置和一个针头盖。 用于静脉输液 单剂量小瓶 •130毫克/26毫升（5毫克/毫升）（NDC 72606-029-01） 储存和稳定性 将STEQEYMA小瓶和预充式注射器冷藏在2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）之间。 将STEQEYMA小瓶直立存放。在使用前，请将产品放在原装纸箱中避光。不要冻结。不要摇晃。 如果需要，单个小瓶和预充式注射器可以在室温下储存在原始纸箱中，最高可达30°C（86°F），最长可储存15天，以防止光线照射。 在提供的空间内，将小瓶或预充注射器首次从冰箱中取出的日期记录在开关上。一旦小瓶或注射器在室温下储存，不要放回冰箱。如果在室温下储存15天内未使用，请丢弃小瓶或注射器。请勿在纸箱、小瓶或预装注射器上的保质期后使用STEQEYMA。 *生物仿制药是指生物制品根据数据获得批准，这些数据表明它与美国食品药品监督管理局批准的生物制品（称为参考产品）高度相似，并且生物仿制药和参考产品之间没有临床上的显著差异。STEQEYMA的生物相似性已被证明其完整处方信息中描述的使用条件（如适应症、给药方案）、强度、剂型和给药途径。 请参阅随附STEQEYMA的完整处方信息： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761338s000lbl.pdf
