部份中文乌司奴单抗处方资料（仅供参考） 商品名：Uzpruvo solution injection 英文名：Ustekinumab 中文名：乌司奴单抗预充式注射器 生产商：STADA Arzneimittel 药品简介 2024年7月22日，欧洲药品管理局（EMA）授予Uzprovo（Ustekinumab）上市，这是第一个引用Stelara（ustekinumab）的生物仿制药。该生物仿制药适用于克罗恩病、银屑病关节炎和斑块状银屑病。 Uzpruvo是参考抗白细胞介素（IL）-12和IL-23单克隆抗体ustekinumab的生物仿制药。根据参考产品，它在欧盟已被批准用于斑块状银屑病、儿科斑块状牛皮癣、银屑病关节炎和克罗恩病。 Uzpruvo以预填充注射器的形式提供，其针头比参考产品更细，不含乳胶，可最大限度地降低过敏反应的风险。Uzpruvo完全在欧洲开发、制造和包装，保质期为36个月。 作用机制 Ustekinumab是一种完全人IgG1κ单克隆抗体，特异性结合人类细胞因子白细胞介素（IL）-12和IL-23的共享p40蛋白亚基。Ustekinumab通过阻止p40与免疫细胞表面表达的IL-12Rβ1受体蛋白结合来抑制人IL-12和IL-23的生物活性。Ustekinumab不能与已经与IL-12Rβ1细胞表面受体结合的IL-12或IL-23结合。因此，ustekinumab不太可能导致具有IL-12和/或IL-23受体的细胞的补体或抗体介导的细胞毒性。IL-12和IL-23是由活化的抗原呈递细胞（如巨噬细胞和树突状细胞）分泌的异二聚体细胞因子，这两种细胞因子都参与免疫功能；IL-12刺激自然杀伤（NK）细胞并促使CD4+T细胞向T辅助细胞1（Th1）表型分化，IL-23诱导T辅助细胞17（Th17）途径。然而，IL-12和IL-23的异常调节与银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病等免疫介导的疾病有关。 通过结合IL-12和IL-23的共享p40亚基，ustekinumab可能通过阻断Th1和Th17细胞因子通路在银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病中发挥其临床作用，这些通路是这些疾病病理学的核心。在克罗恩病患者中，使用ustekinumab治疗导致炎症标志物（包括C反应蛋白（CRP）和粪便钙卫蛋白）在诱导阶段减少，然后在整个维持阶段保持不变。在研究延期期间对CRP进行了评估，在维持期间观察到的减少通常持续到第252周。 适应症 斑块状银屑病 Uzpruvo适用于治疗对环孢素、甲氨蝶呤（MTX）或PUVA（补骨脂素和紫外线a）等其他全身疗法无反应、有禁忌症或不耐受的成年人的中重度斑块状银屑病。 儿童斑块状银屑病 Uzpruvo适用于治疗6岁及以上儿童和青少年患者的中度至重度斑块状银屑病，这些患者对其他全身疗法或光疗控制不足或不耐受。 银屑病关节炎（PsA） 对以前的非生物性疾病修饰抗风湿药物（DMARD）治疗的反应不足时，Uzpruvo单独或与MTX联合用于治疗成年患者的活动性银屑病关节炎。 克罗恩病 Uzpruvo适用于治疗中度至重度活动性克罗恩病的成年患者，这些患者对常规疗法或TNFα拮抗剂反应不足、失去反应或不耐受，或者对这些疗法有医学禁忌症。 用法与用量 Uzpruvo适用于在诊断和治疗Uzpruva所指疾病方面经验丰富的医生的指导和监督下使用。 剂量 Uzpruvo仅以45mg和90mg溶液的形式在预充式注射器中用于皮下注射。对于静脉注射和皮下注射低于45mg的剂量，应使用其他乌司他单抗产品。 斑块状银屑病 Uzpruvo的推荐剂量是皮下注射45mg的初始剂量，4周后注射45mg，然后每12周注射一次。 对于治疗28周内没有反应的患者，应考虑停止治疗。 体重>100kg的患者 对于体重>100kg的患者，初始剂量为90mg皮下注射，4周后再注射90mg，此后每12周注射一次。在这些患者中，45mg也被证明是有效的。然而，90mg的疗效更高。 银屑病关节炎（PsA） Uzpruvo的推荐剂量是皮下注射45mg的初始剂量，4周后注射45mg，然后每12周注射一次。或者，体重>100kg的患者可以使用90mg。 对于治疗28周内没有反应的患者，应考虑停止治疗。 老年人（≥65岁） 老年患者无需调整剂量。 肾和肝损伤 Uzpruvo尚未在这些患者群体中进行研究。无法给出剂量建议。 儿科人群 Uzpruvo治疗6岁以下银屑病儿童或18岁以下银屑病关节炎儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。 儿童斑块状银屑病（6岁及以上） 基于体重的Uzpruvo推荐剂量如下（表1）。Uzpruvo应在第0周和第4周给药，然后每12周给药一次。 表1 Uzpruvo治疗儿童银屑病的推荐剂量 给药时的体重 推荐剂量 <60公斤 ≥60公斤至≤100公斤 45毫克 >100公斤 90毫克 对于体重低于60kg的儿科患者，Uzpruvo没有允许按体重给药的剂型。Uzpruva仅以45mg和90mg溶液的形式在预充式注射器中注射。因此，不可能给需要少于45mg全剂量的患者服用Uzpruvo。如果需要替代剂量，则应使用另一种45毫克的奥斯替金单抗注射液，该注射液装在小瓶中，提供基于重量的剂量。 对于治疗28周内没有反应的患者，应考虑停止治疗。 克罗恩病 Uzpruvo仅提供预充式注射器，用于皮下注射。由于CD的治疗应通过静脉注射开始，因此必须使用另一种乌司他单抗产品作为第一次静脉注射剂量（130mg浓缩液用于输液）。静脉注射剂量后第8周应首次皮下注射90mg Uzpruvo。在此之后，建议每12周给药一次。 在第一次皮下注射后8周没有显示出足够反应的患者，此时可以接受第二次皮下注射。 每12周给药一次后失去反应的患者可能会受益于将给药频率增加到每8周一次。 根据临床判断，患者随后可以每8周或每12周给药一次。 对于静脉注射诱导剂量后16周或改用8周维持剂量后16周未显示出治疗益处的患者，应考虑停止治疗。 Uzpruvo治疗期间可继续使用免疫调节剂和/或皮质类固醇。对于对Uzpruvo治疗有反应的患者，可以根据护理标准减少或停止使用皮质类固醇。 在克罗恩病中，如果治疗中断，每8周恢复一次皮下给药治疗是安全有效的。 老年人（≥65岁） 老年患者无需调整剂量。 肾和肝损伤 Ustekinumab尚未在这些患者群体中进行研究。无法给出剂量建议。 儿科人群 ustekinumab治疗18岁以下儿童克罗恩病的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据 给药方法 Uzpruvo 45mg预充式注射器仅用于皮下注射。如果可能的话，应避免将显示牛皮癣的皮肤区域作为注射部位。在接受了皮下注射技术的适当培训后，如果医生认为合适，患者或其护理人员可以注射乌司他单抗。然而，医生应确保对患者进行适当的随访。应指导患者或其护理人员根据包装说明书中的说明注射规定量的乌司他单抗。包装说明书中给出了全面的管理说明。有关准备和特殊处理注意事项的更多说明。 禁忌症 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。 临床上重要的活动性感染（如活动性肺结核） 保质期 3年 单个预充式注射器可以在室温下储存在原始纸箱中，最高可达30天，以防止光照。从冰箱中取出后，在外纸箱上提供的空白处记录丢弃日期。丢弃日期不得超过纸箱上打印的原始到期日期。一旦注射器在室温（高达30°C）下储存，就不应将其放回冰箱。如果在室温下储存30天内或原始到期日前（以较早者为准）未使用注射器，请丢弃。 储存特别注意事项 存放在冰箱中（2°C–8°C）。不要冻结。 将预充注射器放在外纸箱中，以防止光线照射。 如有需要，可将单个预充式注射器储存在最高30°C的室温下。 容器的性质和内容物 预充式注射器中的45mg注射用Uzpruvo溶液 0.5mL注射溶液，装在预填充的I型玻璃1mL注射器中，注射器带有固定的29号、延伸的指状法兰和被动安全针装置，以及柱塞塞（溴丁基橡胶）、柱塞杆和刚性针护罩（RNS）。 Uzpruvo有1个预充注射器的包装。 上市持证商 Genus Pharmaceuticals Holdings LTD（现改名为STADA） 请参阅随附的Uzpruvo®完整处方信息： https://www.medicines.org.uk/emc/product/15826/smpc
