部份中文阿洛昔芬处方资料（仅供参考）
商品名：Alofisel suspension injection
英文名：darvadstrocel
中文名：阿洛昔芬注射用混悬液
生产商：武田制药
药品简介
干细胞药物新疗法Alofisel（darvadstrocel） 获欧盟批准，治疗克罗恩病患者复杂性肛周瘘。
2018年03月26日，欧盟委员会（EC）已批准Alofisel（darvadstrocel，前称Cx601），用于瘘管对至少一种传统或生物疗法反应不足的非活动性/轻度活动性管内克罗恩病（CD）成人患者复杂性肛周瘘（CPF）的治疗。
此次批准，使Alofisel成为欧洲市场首个获得集中上市许可（MA）批准的异体干细胞疗法。
CD是一种慢性胃肠道炎症性疾病，CPF是该病可能发生的一种并发症，可导致肛周肿痛、流脓、感染以及大便失禁，严重影响患者生活质量。目前，CD患者CPF的临床治疗选择十分有限。
Alofisel是一种局部注射的同种异体脂肪源性干细胞悬浮液，由TiGenix研制，这是一种从人体脂肪组织中分离并在体外培养扩增的脂肪源性干细胞（ASC），ASC分泌的细胞因子具有调节免疫系统和抑制炎症的作用，因此被认为具有治疗CD患者CPF的潜力。
作用机理
Darvadstrocel含有扩增的脂肪干细胞（eASC），在炎症部位具有免疫调节和抗炎作用。
肛门瘘通常表现为穿透肠腔和肛周皮肤表面的裂隙，其特征是局部炎症，细菌感染和粪便污染加剧了这种炎症。在发炎区域，有活化的淋巴细胞浸润和炎性细胞因子的局部释放。
炎性细胞因子，特别是由活化的免疫细胞（即淋巴细胞）释放的IFN-γ，活化eASC。一旦被激活，eASC会破坏激活的淋巴细胞的增殖并减少促炎性细胞因子的释放。这种免疫调节活性减少了炎症，炎症可能使瘘管周围的组织愈合。
适应症
当瘘管对至少一种常规或生物疗法的反应不足时，Alofisel可用于患有非活动性/轻度活动性腔克罗恩病的成年患者的复杂肛周瘘管治疗。只有在对瘘管进行调理后才能使用Alofisel。
用法与用量
单剂量的Alofisel包含4瓶中的1.2亿个细胞。每个小瓶在6mL悬浮液中包含3000万个细胞。必须管理4个样品瓶的全部内容，以便处理多达两个内部开口和多达三个外部开口。这意味着，以1.2亿个细胞的剂量，最多可以治疗三个通向肛周区域的瘘管。
尚未确定Alofisel重复给药的功效或安全性。
特殊人群
老年
关于老年人中使用darvadstrocel的数据是有限的，但是，鉴于darvadstrocel的细胞性质及其局部给药途径，预计在老年患者中darvadstrocel的获益风险谱将与非糖尿病患者中观察到的有所不同。-老年患者。因此，老年患者不需要调整剂量。
肝或肾功能不全
尚无关于肝或肾功能不全患者使用darvadstrocel的数据，但是，鉴于darvadstrocel的细胞性质及其局部给药途径，预期不会对肝或肾功能不全患者使用darvadstrocel的收益风险与非肝或非肾功能不全患者所观察到的不同。因此，对于肝或肾功能不全的患者，无需调整剂量。
小儿
尚未确定darvadstrocel在0至17岁的儿童和青少年中的安全性和有效性。无可用数据。
给药方法
如下所述，在麻醉下在手术环境中向瘘管组织注射。
与复杂的肛周瘘管治疗标准一致，在治疗前需要对患者的瘘管进行表征。建议在给药日前至少2至3周进行准备手术，包括探查（麻醉下）瘘管解剖结构（现有瘘管和开口的数量），地形（范围以及与括约肌和其他盆腔肌肉的关系），潜在的相关并发症（例如脓肿），以及局部粘膜疾病是轻度还是无效。建议使用金属刮匙对所有瘘道进行强力刮除，特别要注意内部开口区域。如果有脓肿，则需要进行切开引流，如果合适，应按照常规外科手术的方法放置set子。在安排Alofisel管理之前，外科医生必须确保没有脓肿。
即将使用Alofisel之前，应按以下条件调节瘘管：
a）如果有固定装置，则必须将其卸下。
b）确定内部开口的位置。为此，建议从外部开口注入9mg/mL（0.9％）氯化钠溶液，直到从内部开口逸出为止。不允许通过瘘管注射任何其他物质，例如过氧化氢，亚甲基蓝，碘溶液或高渗葡萄糖溶液，因为这些试剂会损害要注射的细胞的活力。
c）使用金属刮匙对所有瘘管进行强力刮除，特别要注意内部开口区域。
d）缝合线封闭内部开口。
在对瘘管进行调理后，应按照以下两个步骤进行Alofisel的给药：
1.准备
a）到期时间：应重新确认Alofisel的日期；然后应将小瓶从外包装中取出。
b）轻轻敲击小瓶底部，直至悬浮液均匀，以免形成气泡，从而重新悬浮细胞。重悬后应立即使用每个小瓶，以防止细胞重新沉淀。
c）从小瓶上取下瓶盖，轻轻地将小瓶上下颠倒，然后使用带有不小于22G的常规针头的注射器轻轻吸出全部内容物。
d）用更长的针头（也不要比22G细）更换针头，以达到预定的注射位置。例如，需要大约90毫米长的脊髓麻醉针。
e）在从一个样品瓶中注入细胞后，依次对每个样品瓶重复步骤（b），（c）和（d）。
2.注射
两个小瓶应用于内部开口，其余两个用于沿瘘管壁注射（通过外部开口）。将针尖插入每个预期的注射部位后，进行轻微抽吸以避免血管内给药。
a）在瘘管内部开口周围注射：将针头穿过肛门并按以下步骤进行：
-如果只有一个内部开口，则将两个小瓶中的每个小瓶中的内容物（一个接一个地注入）注入单个内部开口周围的组织中。
-如果有两个内部开口，则将两个小瓶中第一个的内容物以小的沉积物注入一个内部开口周围的组织中。然后以小的沉积物将第二小瓶的内容物注入到第二内部开口周围的组织中。
b）沿瘘管壁注射：将针头穿过外部开口，并从瘘管腔内插入：
-如果只有一个外部开口，则沿瘘管的长度将其余两个小瓶中的每个小瓶的内含物分别浅表注入组织壁，从而使细胞悬液沉积很少。
-如果有两个或三个外部开口，则在相关区域之间均等地注入其余两个小瓶的内容物。
沿瘘管壁注射的程序应根据瘘管表征期间确定的瘘管的解剖结构和拓扑结构的先验知识进行。确保未将细胞注射到瘘管腔中，以避免细胞渗漏。
轻轻按摩外部开口周围的区域20-30秒，然后用无菌绷带盖住外部开口。
禁忌症
对产品，牛血清或列出的任何赋形剂过敏。
特别警告和使用注意事项
保质期
72小时。
特殊的储存注意事项
储存在15°C至25°C之间。
始终将产品保持在外部纸箱内和运输容器内，直到进行管理为止，以保持所需的温度。
保持容器远离热源和直射光源，不要冷藏或冷冻。
请勿进行辐照或灭菌。
容器的性质和内容
Alofisel是作为4种I型玻璃小瓶中的一种治疗剂量提供的。每个小瓶包含6mL eASC悬浮液，并用橡胶塞和可翻转密封件封闭。将小瓶放置在纸板箱内。
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准！
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9231/smpc
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Alofisel®Millionen Zellen/ml Injektionssuspension
WIRKSTOFF
Darvadstrocel
HERSTELLER
Takeda
STOFFGRUPPE
42 Gen- und Zelltherapeutika
Injektionssuspension
Alle zuklappen
Indikationen
Alofisel ist zugelassen zur Behandlung von komplexen perianalen Fisteln bei erwachsenen Patienten mit nicht beziehungsweise gering aktivem Morbus Crohn, wenn die Fisteln auf mindestens eine konventionelle oder biologische Therapie unzureichend angesprochen haben.
Wirkmechanismus
Mit Darvadstrocel steht ein neuer Ansatz zur Behandlung von Analfisteln bei Morbus Crohn zur Verfügung: mesenchymale Stromazellen. Sie werden aus dem Fettgewebe von gesunden, erwachsenen Spendern gewonnen und in Kultur vermehrt. Die Wirkung beruht auf immunmodulatorischen und antientzündlichen Effekten von Darvadstrocel. Analfisteln sind durch den ständigen Kontakt mit dem Stuhl meistens entzündet, was auf zellulärer Ebene das Eindringen von aktivierten Lymphozyten und die lokale Freisetzung von inflammatorischen Zytokinen bedeutet. Letztere, insbesondere IFN-γ, aktivieren die mesenchymalen Stromazellen. Im aktivierten Zustand beeinträchtigen sie die Proliferation von aktivierten Lymphozyten und drosseln die Freisetzung proinflammatorischer Botenstoffe.
Anwendungsweise und -hinweise
Eine Einzeldosis Alofisel besteht aus 120 Millionen Zellen, was dem Inhalt von vier Durchstechflaschen entspricht. Vor der Anwendung sollen die Fisteln durch eine Kürettage und anschließendes Vernähen vorbereitet werden. Dann spritzt der behandelnde Arzt die resuspendierten Zellen in das Gewebe des Fistelgangs und rund um die Fistelöffnungen. Der Patient ist währenddessen in Vollnarkose.
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen in Studien zu Alofisel waren Analabszesse, Schmerzen im Analbereich und eine erneute Bildung von Analfisteln.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Der klinische Wirksamkeitsnachweis für Alofisel wurde in der randomisierten, doppelblinden ADMIRE-CD-Studie erbracht. 205 Patienten erhielten darin nach entsprechender Vorbereitung entweder Alofisel oder Kochsalz (Placebo) als lokale Injektion. Der primäre Endpunkt war die kombinierte Remission in Woche 24 nach dem Eingriff, definiert als klinischer Verschluss aller behandelten Fisteln, bestätigt durch ein verblindetes zentrales MRT. Dieser wurde in der Verumgruppe von 52 Prozent der Patienten erreicht und in der Placebogruppe von 35 Prozent. Bei einer Nachbeobachtung in Woche 52 betrugen die entsprechenden Prozentzahlen 56 für die Verumgruppe und 38 für die Placebogruppe.
Hintergrundinfos
Fisteln sind eine relativ häufige Komplikation des Morbus Crohn. Die krankhaften Verbindungsgänge bilden sich entweder zwischen Darmschlingen, zwischen Darm und Haut, Darm und Harnblase, Darm und Weichgeweben des Rückens, Darm und Scheide oder rund um den Anus. Behandelt werden sie entweder operativ oder mit einem TNF-α-Blocker.
Besonderheiten
Alofisel ist bei 15 bis 25 °C sowie im Umkarton und im Frachtbehältnis aufzubewahren.
Alofisel ist verschreibungspflichtig.