近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准AVSOLA（infliximab-axxq）用于参考产品Remicade（ 英夫利昔单抗）：用于治疗中重度类风湿关节炎（RA），成年和小儿人群中重度克罗恩病（CD），成年和小儿中重度溃疡性结肠炎（UC）人群，慢性严重斑块状牛皮癣（PsO），银屑病关节炎（PsA）和强直性脊柱炎（AS）。
批准日期：2019年12月6日 公司：安进
AVSOLA（英夫利昔单抗[infliximab-axxq]）注射，静脉注射
美国初次批准：2019
AVSOLA（英夫利昔单抗-axxq）与REMICADE（英夫利昔单抗）具有生物相似性*。
警告：严重感染和疟疾
有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。
•严重感染导致住院或死亡的风险增加，包括结核病（TB），细菌性败血症，侵袭性真菌感染（例如组织胞浆菌病）和其他机会病原体引起的感染。
•如果患者出现严重感染，请中断AVSOLA。
•对潜在结核病进行检测；如果为阳性，则在开始AVSOLA之前开始治疗结核病。监测所有患者在治疗过程中是否存在活动性结核病，即使最初的潜在结核病测试阴性。
•据报道，使用肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂（包括英夫利昔单抗产品）治疗的儿童和青少年患者中，淋巴瘤和其他恶性肿瘤是致命的。
•已经报道了包括英夫利昔单抗产品在内的TNF阻断剂治疗的患者出现致命性肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）上市后病例。在诊断之前或诊断之前，几乎所有人都同时接受了硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤和TNF-受体阻滞剂的治疗。大部分病例报告于克罗恩病患者
疾病或溃疡性结肠炎，其中大多数是青春期或成年男性。
作用机理
英夫利昔单抗产品通过与可溶性和跨膜形式的TNFα高亲和力结合而中和TNFα的生物学活性，并抑制TNFα与其受体的结合。英夫利昔单抗产品不能中和TNFβ（lymphotoxin-α），TNFβ是一种利用与TNFα相同的受体的相关细胞因子。归因于TNFα的生物活性包括：促炎性细胞因子的诱导，例如白介素（IL）1和6，通过增加内皮层通透性和内皮细胞和白细胞的粘附分子表达来增强白细胞迁移，中性粒细胞和嗜酸性粒细胞功能性激活，诱导急性相反应物和其他肝脏蛋白质，以及滑膜细胞和/或软骨细胞产生的组织降解酶。表达被英夫利昔单抗产物结合的跨膜TNFα的细胞可以在体外或体内裂解。在使用人成纤维细胞，内皮细胞，嗜中性粒细胞，B和T淋巴细胞和上皮细胞的各种体外生物测定中，英夫利昔单抗产品抑制TNFα的功能活性。这些生物反应标记物与
英夫利昔单抗产品发挥临床作用的机制尚不清楚。抗TNFα抗体可降低棉顶猴结肠炎模型中的疾病活性，并减少胶原诱导的关节炎小鼠模型中的滑膜炎和关节侵蚀。英夫利昔单抗产品预防由于人TNFα组成型表达而发展为多关节炎的转基因小鼠的疾病，并且在疾病发作后施用时，可使受侵蚀的关节愈合。
适应症和用途
AVSOLA是一种肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂，适用于：
克罗恩病：
•减轻对传统疗法反应不足的中度至重度活动性疾病成年患者的体征和症状，并诱导和维持其临床缓解。
•减少患有瘘管病的成年患者的肠内和直肠阴道瘘引流的数量，并保持瘘管闭合。
小儿克罗恩病：减轻对传统疗法反应不足的中度至重度活动性疾病的儿科患者的体征和症状，并诱导和维持其临床缓解。
溃疡性结肠炎：对于中度至重度活动性疾病，对常规疗法反应不足的成年患者，可减轻体征和症状，诱导和维持临床缓解和粘膜愈合，并消除皮质类固醇激素的使用。
小儿溃疡性结肠炎：减轻对常规疗法反应不足的中度至重度活动性疾病的儿科患者的体征和症状，并诱导和维持其临床缓解。
类风湿关节炎联合甲氨蝶呤：减轻中度至重度活动性疾病患者的体征和症状，抑制结构损伤的进展，并改善身体机能。
强直性脊柱炎：减轻活动性疾病患者的体征和症状。
银屑病关节炎：减轻活动性关节炎的体征和症状，抑制结构性损伤的进展，并改善身体机能。
斑块状牛皮癣：治疗患有慢性重度（即广泛和/或致残）斑块状牛皮癣的成年患者，这些患者应进行全身治疗和
当其他全身疗法在医学上不太合适时。
剂量和给药
AVSOLA在不少于2小时的时间内通过静脉输注给药。
克罗恩氏病：第0、2和6周为5mg/kg，然后每8周一次。一些最初对治疗有反应的成年患者可能会受益于增加剂量
如果他们后来失去反应，则可降至10mg/kg。
小儿克罗恩病：第0、2和6周为5mg/kg，然后每8周一次。
溃疡性结肠炎：第0、2和6周为5mg/kg，然后每8周一次。
小儿溃疡性结肠炎：第0、2和6周为5mg/kg，然后每8周一次。
类风湿关节炎：与甲氨蝶呤联用，第0、2和6周为3mg/kg，然后每8周一次。一些患者可能会受益于将剂量增加至10mg/kg或每4周进行一次治疗。
强直性脊柱炎：在0、2和6周时为5mg/kg，然后每6周一次。
银屑病关节炎和斑块状牛皮癣：第0、2和6周为5mg/kg，然后每8周一次。
剂量形式和强度
注射：100mg冻干的英夫利昔单抗-axxq于20mL单剂量给药中进行静脉输注。
禁忌症
•中度至重度心力衰竭的AVSOLA剂量>5mg/kg。
•先前对英夫利昔单抗产品产生严重的超敏反应，或对AVSOLA的非活性成分或任何鼠类蛋白超敏。
警告和注意事项
•严重感染-在活动感染期间请勿给予AVSOLA。如果发生感染，请认真监测并在感染严重时停止AVSOLA。
•侵袭性真菌感染-对于在AVSOLA上出现全身性疾病的患者，对于居住或旅行至霉菌病流行地区的患者，应考虑经验性抗真菌治疗。
•恶性肿瘤–英夫利昔单抗治疗的患者中恶性肿瘤（包括浸润性宫颈癌和淋巴瘤）的发生率高于对照组。由于存在HSTCL的风险，如果患者患有克罗恩病或溃疡性结肠炎，男性，正在接受硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤治疗，则应仔细评估其风险/获益。
•乙型肝炎病毒重新激活–在开始AVSOLA之前测试HBV感染。在治疗期间和治疗后的几个月内监测HBV携带者。
如果重新激活，请停止AVSOLA并开始抗病毒治疗。
•肝毒性–严重的肝反应，某些致命或必须进行肝移植。如果出现黄疸和/或肝酶升高，应停止AVSOLA。
•心力衰竭–可能会出现新的发作或恶化的症状。
•Cytopenias–如果患者出现体征和症状，建议患者立即就医，并考虑停止AVSOLA。
•可能会发生超敏反应—严重的输注反应，包括过敏反应或血清病样反应。
•心血管和脑血管反应-英夫利昔单抗产品输注开始期间和开始后24小时内报告了脑血管意外，心肌梗塞（某些致命）和心律不齐。在AVSOLA输液期间监视患者，如果发生严重反应，请中断输液。
•脱髓鞘疾病-可能加剧或新发。
•狼疮样综合征–如果发生综合征，停止AVSOLA。
•活疫苗或传染性治疗剂–不应与AVSOLA一起使用。在开始AVSOLA之前，让儿科患者最新接种所有疫苗。建议在子宫内暴露于英夫利昔单抗产品的婴儿接种活疫苗之前，至少要等待六个月的等待时间。
不良反应
最常见的不良反应（>10％）–感染（例如上呼吸道，鼻窦炎和咽炎），与输液有关的反应，头痛和腹痛。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-77-AMGEN（1-800-772-6436）或FDA致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch与AmgenMedical Information联系。
药物相互作用
与anakinra或abatacept一起使用会增加严重感染的风险。
在特定人群中的使用
儿科用药-英夫利昔单抗产品尚未在克罗恩氏病或溃疡性结肠炎<6岁的儿童中进行研究。
包装供应/存储和处理方式
每个用于注射的20mL小瓶AVSOLA（infliximab-axxq）单独包装在纸箱中。
AVSOLA以包含1小瓶的单个纸箱形式提供。
NDC 55513-670-01 100毫克小瓶
每个单剂量小瓶包含100 mg英夫利昔单抗-axxq，最终重建体积为10mL。
储存稳定性
将未打开的AVSOLA小瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。 避光。 请勿在纸箱和小瓶上的失效日期后使用AVSOLA。该产品不含防腐剂。
未打开的AVSOLA小瓶也可以在最高30°C（86°F）的温度下存储，最长可达6个月，但不超过原始失效日期。 新的有效期必须写在纸箱上。从冷藏库中取出后，AVSOLA无法退回冷藏库。
[有关重构产品的储存条件，请参阅剂量和用法]。
*生物仿制药是指根据证明其与FDA批准的生物产品高度相似（称为参考产品）的数据而批准该生物产品，并且该生物仿制药与参考产品之间没有临床意义上的区别。
已在其完整说明书中描述了AVSOLA的使用条件（例如适应症，给药方案，强度，剂型和给药途径）的生物相似性。处方信息。
完整资料附件：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/761086s000lbl.pdf
FDA Approves Amgen's AVSOLA(infliximab-axxq), For The Same Indications As Remicade® (infliximab)
AVSOLA(infliximab-axxq)for injection, for intravenous use
Initial U.S. Approval: 2019
U.S. Food and Drug Administration(FDA)has approved AVSOLA(infliximab-axxq)for all approved indications of the reference product, Remicade(infliximab): for the treatment of moderate-to-severe rheumatoid arthritis(RA), moderate-to-severe Crohn's Disease(CD)in the adult and pediatric population, moderate-to-severe ulcerative colitis(UC)in the adult and pediatric population, chronic severe plaque psoriasis(PsO), psoriatic arthritis(PsA)and ankylosing spondylitis(AS).
"The approval of AVSOLA represents an important milestone across our biosimilar and inflammation portfolios," said Murdo Gordon, executive vice president of Global Commercial Operations at Amgen. "Following July's exciting launches of our two biosimilars in oncology, AVSOLA highlights Amgen's long-term commitment to providing more affordable biological treatment options to patients across critical disease states, including chronic inflammatory conditions."
AVSOLA, an anti-tumor necrosis factor alpha(anti-TNF)monoclonal antibody, was proven to be highly similar to Remicade with no clinically meaningful differences based on a totality of evidence which included comparative analytical, nonclinical and clinical data. The data package was composed of, in part, results from a pharmacokinetic(PK)similarity study conducted in healthy subjects, and a comparative clinical study conducted in patients with moderate to severe RA.
The randomized, double-blind comparative clinical study eva luated the efficacy and safety of AVSOLA compared to Remicade in patients with moderate-to-severe RA. There were 558 patients enrolled and randomized(1:1)to receive either AVSOLA or Remicade at a dose of 3 mg/kg administered as an infusion on day 1, at weeks 2 and 6, and every 8 weeks thereafter. The primary endpoint was the response difference(RD)of 20% improvement in American College of Rheumatology core set measurements (ACR20) at week 22. Key secondary endpoints included DAS28-CRP change from baseline, RD of ACR20, ACR50 and ACR70 at weeks 2, 6, 14, 22, 30, 34, 38, 46 and 50. The study also incorporated the eva luation of a single transition in 119 subjects from Remicade to AVSOLA at week 22, which demonstrated similar safety and immunogenicity in patients who were previously on Remicade.
Amgen has a total of 10biosimilars in its portfolio, four of which have been approved in the U.S., and 3 that are approved in the European Union (EU).
About AVSOLA™ (infliximab-axxq) in the U.S.
AVSOLA is a biosimilar to Remicade, an anti-tumor necrosis factor alpha (anti-TNF) monoclonal antibody. The active ingredient of AVSOLA is an anti-TNF monoclonal antibody that has the same amino acid sequence as Remicade. AVSOLA also has the same pharmaceutical dosage form and strength as Remicade.