近日，美国食品与药品管理局（FDA）批准单克隆抗体Tysabri(Natalizumab),用于治疗多发性硬化症和克罗恩病。最初于2004年批准用于多发性硬化症治疗。 Tysabri（natalizumab）皮下注射剂，用于治疗复发缓解型多发性硬化症（MS）。这种新的给药途径，提供了与Tysabri静脉（IV）制剂相当的疗效和安全性，并建立在Tysabri长期数据、确定的临床益处和良好的安全性基础上。 克罗恩病（Crohn’s Disease，CD）是两种主要的炎症性肠病之一，估计有300万美国人患有此病。克罗恩病是一种慢性胃肠道炎症，病因不明，但与免疫系统异常有关，可能由遗传易感性、饮食或其他环境因素引发。克罗恩 病的症状各不相同，但通常包括腹痛和压痛、频繁腹泻、直肠出血、体重减轻和发烧。目前，克罗恩病尚无治愈方法。 批准日期：2019年8月6日 公司：百健 Tysabri（那他珠单抗[natalizumab]）注射液，静脉注射用 美国首次批准：2004年 警告：进行性多灶性白质脑病,请参阅完整的盒装警告的完整处方信息 TYSABRI增加了进行性多灶性白质脑病（PML）的风险，PML是一种机会性脑病毒感染，通常导致死亡或严重残疾。 PML发展的风险因素包括抗JCV抗体的存在、治疗持续时间和之前使用的免疫抑制剂。在开始和继续使用TYSABRI治疗时，应在预期效益的背景下考虑这些因素。 监测患者，并在出现提示PML的第一个体征或症状时立即停止TYSABRI，由于PML的风险，TYSABRI只能通过名为TOUCH®处方计划的受限分销计划获得。 最近的重大变化 警告和注意事项：3/2025 作用机制 Natalizumab与除中性粒细胞外的所有白细胞表面表达的α4β1和α4β7整合素的α4亚基结合，并抑制白细胞对其反受体的α4介导的粘附。整合素α4家族的受体包括在活化的血管内皮上表达的血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）和存在于胃肠道血管内皮细胞上的粘膜寻址蛋白细胞粘附分子1（MAdCAM-1）。这些分子相互作用的破坏会阻止白细胞穿过内皮细胞迁移到发炎的实质组织中。在体外，抗α4-整合素抗体还阻断α4-介导的细胞与骨桥蛋白和纤维连接蛋白的选择性剪接结构域连接片段-1（CS-1）等配体的结合。在体内，那他珠单抗可能进一步抑制表达α4的白细胞与其在细胞外基质和实质细胞上的配体的相互作用，从而抑制活化免疫细胞的进一步募集和炎症活性。 TYSABRI在多发性硬化症和克罗恩病中发挥作用的具体机制尚未完全确定。 在多发性硬化症中，当活化的炎性细胞（包括T淋巴细胞）穿过血脑屏障（BBB）时，就会发生病变。白细胞穿过血脑屏障的迁移涉及炎性细胞上的粘附分子与其存在于血管壁内皮细胞上的反受体之间的相互作用。那他珠单抗在多发性硬化症中的临床作用可能是继发于阻断炎性细胞表达的α4β1-整合素与血管内皮细胞上的VCAM-1以及脑实质细胞表达的CS-1和/或骨桥蛋白的分子相互作用。来自多发性硬化症的实验性自身免疫性脑炎动物模型的数据表明，反复服用那他珠单抗后，白细胞向脑实质的迁移减少，磁共振成像（MRI）检测到的斑块形成减少。这些动物数据的临床意义尚不清楚。 在克罗恩病中，α4β7整合素与内皮受体MAdCAM-1的相互作用被认为是该疾病标志性慢性炎症的重要因素。MAdCAM-1主要在肠道内皮细胞上表达，在派尔氏结中T淋巴细胞归巢到肠道淋巴组织中起着关键作用。在CD患者的炎症活动部位发现MAdCAM-1的表达增加，这表明它可能在白细胞向粘膜募集中发挥作用，并有助于CD的炎症反应特征。因此，那他珠单抗在CD中的临床作用可能是次要的，因为它阻断了炎症灶处小静脉内皮上表达的α4β7-整合素受体与MAdCAM-1的分子相互作用。在IBD小鼠模型中，发现VCAM-1在结肠内皮细胞上的表达上调，似乎在白细胞募集到炎症部位中发挥作用。然而，VCAM-1在CD中的作用尚不清楚。 适应症 TYSABRI是一种整合素受体拮抗剂，适用于治疗： 多发性硬化症（MS） TYSABRI被指定为治疗复发型多发性硬化症的单一疗法，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和成人活动性继发性进展性疾病。TYSABRI会增加PML的风险[参见警告和注意事项]。在开始和继续使用TYSABRI治疗时，医生应考虑TYSABRI的预期益处是否足以抵消这种风险。 克罗恩病（CD） TYSABRI用于诱导和维持中度至重度活动性克罗恩病成年患者的临床反应和缓解，这些患者有炎症证据，对常规CD疗法和TNF-α抑制剂反应不足或无法耐受。 重要限制： 在CD中，TYSABRI不应与免疫抑制剂或TNF-α抑制剂联合使用。 剂量与用法 每四周静脉注射300mg，持续一小时。不要静脉推或推注。 TYSABRI溶液必须在制备后48小时内给药。 在所有输液过程中观察患者。输注后，对于前12次输注，在输注完成后观察患者一小时。对于已经接受12次输注但没有超敏反应证据的患者，根据临床判断观察第13次和随后输注的患者。 在CD中，对于在12周的诱导治疗中没有获得治疗效果的患者，以及在开始治疗后六个月内无法停止慢性伴随类固醇的患者，应停止治疗。 剂型和强度 注射：300mg/15mL（20mg/mL）溶液，装在单剂量小瓶中，在输注前稀释。 禁忌症 患有或曾经患有PML的患者。 对TYSABRI有超敏反应的患者。 警告和注意事项 疱疹感染：疱疹脑炎和脑膜炎感染曾发生危及生命和致命的病例。患有急性视网膜坏死的患者会失明。如果发生这些感染，停止TYSABRI并适当治疗。 肝毒性：发生了严重的肝损伤，包括需要移植的肝功能衰竭。有肝损伤证据的患者应停止使用TYSABRI。 超敏反应：发生了严重的超敏反应（如过敏反应）。如果发生这种反应，请永久停止TYSABRI。 免疫抑制/感染：TYSABRI可能会增加某些感染的风险。监测患者因使用TYSABRI而增加的感染风险。 血液学异常：TYSABRI可能导致血小板减少症。监测患者是否有出血异常。血小板减少症患者停用TYSABRI。新生儿血小板减少症和贫血也有发生。对子宫内接触TYSABRI的新生儿进行全血细胞计数。 不良反应 最常见的不良反应（发生率≥10%）： MS-头痛、疲劳、关节痛、尿路感染、下呼吸道感染、胃肠炎、阴道炎、抑郁症、四肢疼痛、腹部不适、腹泻NOS和皮疹。 CD-头痛、上呼吸道感染、恶心和疲劳。 如需报告疑似不良反应，请致电1-800-456-2255联系百健，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。 在特定人群中使用 怀孕：可能对胎儿造成伤害。 包装供应/储存和处理 TYSABRI（那他珠单抗）注射液是一种无菌、无防腐剂、无色透明至微乳白色的溶液，用于静脉输注前稀释，每盒供应一个300 mg/15 mL（20mg/mL）单剂量小瓶（NDC 64406-008-01）。 TYSABRI仅通过参与TOUCH®处方计划的注册输液中心提供。要查找这些输液中心，请致电1-800-456-2255联系Biogen。 TYSABRI单剂量小瓶必须在2°C至8°C（36°F至46°F）之间冷藏。请勿在纸箱和小瓶标签上印有的有效期后使用。不要摇晃或冻结。避光。 储存稀释的TYSABRI溶液，在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏[见用量和用法] 请参阅随附TYSABRI的完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c5fdde91-1989-4dd2-9129-4f3323ea2962 -------------------------------------------------------- TYSABRI VIAL 300MG D/S 15ML NATALIZUMAB 持证商：ICS/BIOGEN/TYSABRI DIRECT NDC:64406-0008-01 参考价格（美元）：9512.41 TYSABRI 20MG/ML 15ML SDV DPSH 1/EA NATALIZUMAB 持证商：BIOGEN NDC:64406-0008-01 参考价格（美元）：9952.98
