近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Zituvimet(metformin hydrochloride and sitagliptin)片剂的新药，分别为50mg/500mg和50mg/1000mg。
Zituvimet含有活性成分西他列汀（一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂）和盐酸二甲双胍（一种双胍），可作为饮食和运动的辅助药物，改善成人2型糖尿病的血糖控制。
2型糖尿病(T2D)是美国一种普遍存在的慢性疾病根据疾病预防控制中心(CDC)的数据，美国约有3500万人患有T2D。尽管服用多种药物，但约一半的T2D患者的血糖仍不受控制。
批准日期：2023年11月6日 公司：Zydus Pharmaceuticals
Zituvimet（西他列汀和盐酸二甲双胍[metformin hydrochloride and sitagliptin]）片剂，供口服使用
美国首次批准：2007年
警告：乳酸酸中毒，有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
二甲双胍相关乳酸酸中毒的上市后病例已导致死亡、体温过低、低血压和抵抗性缓慢性心律失常。症状包括不适、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡和腹痛。
实验室异常包括血乳酸水平升高、阴离子间隙酸中毒、乳酸/丙酮酸比率升高，二甲双胍血浆水平通常>5 mcg/mL。
危险因素包括肾功能损害、同时使用某些药物、年龄≥65岁、造影放射学研究、手术和其他程序、缺氧状态、过量饮酒和肝损伤。在这些高危人群中，降低和管理二甲双胍相关乳酸酸中毒风险的步骤见完整的处方信息。
如果怀疑乳酸性酸中毒，停止使用ZITUVIMET，并在医院采取一般支持措施。建议立即进行血液透析。
作用机制
ZITUVIMET
ZITUVIMET结合了两种具有互补作用机制的抗高血糖药物来改善2型糖尿病患者的血糖控制：DPP-4抑制剂西他列汀，和双胍类成员盐酸二甲双胍。
磷酸西他列汀
西格列汀是一种DPP-4抑制剂，据信可在2型糖尿病患者中发挥作用糖尿病通过减缓肠促胰岛素激素的失活。活性物质的浓度西他列汀增加了完整的激素，从而增加并延长了这些激素的作用荷尔蒙。促生长素，包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP），由肠道全天释放，其水平为随餐而增加。这些激素被DPP-4酶迅速灭活。肠促胰岛素是参与葡萄糖生理调节的内源性系统的一部分体内稳态当血糖浓度正常或升高时，GLP-1和GIP增加胰腺β细胞通过细胞内信号通路合成和释放胰岛素涉及环状AMP。GLP-1还降低胰腺α细胞的胰高血糖素分泌，导致导致肝葡萄糖生成减少。通过增加和延长活性肠促生长素水平，西他列汀增加胰岛素释放，降低葡萄糖依赖者循环中的胰高血糖素水平。西格列汀显示出对DPP-4的选择性，并且不抑制DPP-8或DPP-9在接近治疗剂量的浓度下的体外活性。
二甲双胍
二甲双胍是一种抗高血糖药物，可改善型糖尿病患者的糖耐量2型糖尿病，降低基础血糖和餐后血糖。二甲双胍减少肝脏产生葡萄糖，减少肠道对葡萄糖的吸收，提高胰岛素通过增加外周葡萄糖摄取和利用来提高敏感性。二甲双胍治疗，胰岛素当空腹胰岛素水平和一天的血浆胰岛素反应时，胰岛素分泌保持不变可能会减少。
适应症和用法
ZITUVIMET是西他列汀（一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂）和盐酸二甲双胍（一种双胍）的组合，被认为是对饮食和运动的补充，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
使用限制：
ZITUVIMET不推荐用于1型糖尿病患者。
ZITUVIMET尚未在有胰腺炎病史的患者中进行研究。
剂量和给药
每日两次随餐口服ZITUVIMET。
根据患者当前的治疗方案、有效性和耐受性，对ZITUVIMET的剂量进行个体化。
最大推荐日剂量为100mg西他列汀和2000mg盐酸二甲双胍。
目前未接受二甲双胍治疗的患者的建议起始剂量为50 mg西他列汀和500mg盐酸二甲双胍，每日两次，建议逐渐增加剂量以减少胃肠道二甲双胍的副作用。
已经接受二甲双胍治疗的患者的起始剂量应提供西格列汀，剂量为50mg，每日两次（每日总剂量为100mg），以及已经服用的二甲双胍剂量。对于服用盐酸二甲双胍850mg，每日两次，ZITUVIMET的推荐起始剂量为50mg西他列汀和1000mg盐酸二甲双胍，每两次。
在开始之前，用估计的肾小球滤过率（eGFR）评估肾功能。
o eGFR低于30mL/min/1.73 m2的患者请勿使用。
o对于eGFR在30至小于45mL/min/1.73m2之间的患者，不建议使用ZITUVIMET。
ZITUVIMET可能需要在碘造影成像过程中或之前停止使用。
剂型和强度
ZITUVIMET片剂：
西他列汀50mg和盐酸二甲双胍500mg片剂。
西他列汀50mg和盐酸二甲双胍1000mg片剂。
禁忌症
严重肾损伤：（eGFR低于30 mL/min/1.73m2）。
代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒。
ZITUVIMET、西他列汀或二甲双胍严重超敏反应史，如过敏反应或血管性水肿。
警告和注意事项
乳酸：见方框警告。
胰腺炎：有急性胰腺炎的上市后报告，包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎。如果怀疑是胰腺炎，立即停止ZITUVIMET。
心力衰竭：观察到DPP-4抑制剂类的另外两名成员出现心力衰竭。考虑ZITUVIMET在已知心力衰竭风险因素的患者中的风险和益处。监测患者的体征和症状。
急性肾功能衰竭：上市后已有报道，有时需要透析。在开始服用ZITUVIMET之前，至少每年评估一次肾功能。
维生素B12缺乏：二甲双胍可能降低维生素B12水平。
每年测量血液学参数，每隔2到3年测量一次维生素B12，并处理任何异常情况。
与胰岛素或胰岛素促分泌剂同时使用的低血糖：与胰岛素和/或胰岛素促泌剂联合使用时低血糖风险增加。可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌剂。
超敏反应：有上市后报告显示，接受西格列汀治疗的患者出现严重的过敏和超敏反应，如过敏反应、血管性水肿和皮肤剥落
包括Stevens-Johnson综合征在内的疾病。立即停用ZITUVIMET，评估其他潜在原因，制定适当的监测和治疗措施。
严重和致残性关节痛：据报道，患者服用DPP-4抑制剂。将其视为严重关节疼痛的可能原因，并在适当的情况下继续服用药物。
大疱性类天疱疮：有上市后报告要求服用DPP-4抑制剂的患者住院治疗。告诉患者报告出现水泡或糜烂。如果怀疑是大疱性类天疱疮，停止服用ZITUVIMET。
不良反应
同时服用西格列汀和二甲双胍的患者最常见的不良反应（发生率≥5%）比服用安慰剂的患者更常见的是腹泻、上呼吸道
肠道感染和头痛。
如需报告可疑的不良反应，请联系ZydusPharmaceuticals（USA）Inc.，电话1-877-993-8779或FDA，电话1-800-FDA1088或www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
碳酸酐酶抑制剂可能增加乳酸酸中毒的风险。
考虑更频繁的监控。
降低二甲双胍清除率的药物（如雷诺嗪、凡得替尼、多卢替韦和西咪替丁）可能会增加二甲双胍的积累。考虑同时使用的益处和风险。
酒精可以增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。警告患者不要过量饮酒。
在特定人群中使用
具有生殖潜力的女性和男性：建议更年期女性有可能意外怀孕。
老年用途：更频繁地评估肾功能。
肝损伤：避免用于肝损伤患者。
包装供应/储存和处理
片剂供应情况如下：
剂量                 描述             供货方式      NDC
50mg西他列汀  白色至米白色，椭圆形    瓶60片，带    NDC 70710-1786-6
和500mg盐酸二 ，双凸，薄膜包衣片剂    儿童防护盖。
甲双胍        ，一面去骨“1786”，    瓶180片，带   NDC 70710-1786-8
              另一面平整              儿童防护盖。
50mg西他列汀  红褐色，椭圆形，双凸    瓶60片，带    NDC 70710-1787-6
和1000mg盐酸  ，薄膜包衣片剂，一面    儿童防护盖。
二甲双胍      脱“1787”，另一面平片  瓶180片，带   NDC 70710-1787-8
                                      儿童防护盖。
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F和86°F），[参见USP受控室温]。将其放在原装容器中以防潮。打开瓶子后产品必须在3个月内使用。
请参阅随附的ZITUVIMET完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/216743s000lbl.pdf