部分中文甘精胰岛素和利西拉来处方资料（仅供参考）
英文名：insulin glargine and lixisenatide
商品名：Soliqua Injection
中文名：甘精胰岛素和利西拉来注射液
生产商：赛诺菲
药品简介
降糖药Soliqua（insulin glargine and lixisenatide，甘精胰岛素和利西那肽注射液）扩大使用。Soliqua是一种注射药物，每日注射一次，该药之前已被批准作为饮食和运动的附加疗法，用于接受长效胰岛素或利西那肽治疗血糖不受控的2型糖尿病成人患者；现在，该药也可用于接受口服降糖药治疗血糖不受控的2型糖尿病成人患者。
作用机制
Suliqua结合了两种具有互补作用机制的活性物质来改善血糖控制：甘精胰岛素，一种基础胰岛素类似物（主要针对空腹血糖）和利西拉来，一种GLP-1受体激动剂（主要针对餐后血糖）。
甘精胰岛素
胰岛素（包括甘精胰岛素）的主要活性是调节葡萄糖代谢。胰岛素及其类似物通过刺激外周葡萄糖摄取，尤其是骨骼肌和脂肪摄取，以及通过抑制肝葡萄糖产生来降低血糖。胰岛素抑制脂肪分解和蛋白水解并增强蛋白质合成。
利西拉来
Lixisenatide是一种GLP-1受体激动剂。GLP-1受体是天然GLP-1的靶标，GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素，可增强β细胞的葡萄糖依赖性胰岛素分泌，并抑制胰腺中α细胞的胰高血糖素。
Lixisenatide在血糖升高时刺激胰岛素分泌，但在血糖正常时不刺激，这限制了低血糖的风险。同时，胰高血糖素分泌受到抑制。在低血糖的情况下，胰高血糖素分泌的拯救机制得以保留。餐后注射利西拉来也减慢胃排空，从而降低膳食来源的葡萄糖被吸收并出现在循环中的速率。
适应症
Suliqua用于治疗2型糖尿病控制不足的成人，以改善血糖控制，作为饮食和运动的辅助手段，以及加或不加钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2) 抑制剂的二甲双胍。
关于对血糖控制影响的研究结果以及研究的人群。
用法与用量
Suliqua有两种预填充笔，提供不同的剂量选择，即分别为Suliqua(10-40)笔和Suliqua(30-60) 笔。笔强度之间的区别基于笔的剂量范围。
• Suliqua 100单位/ml+50微克/ml预填充笔可提供10-40单位甘精胰岛素和5-20mcg利西拉来（Suliqua(10-40)笔）的剂量步骤。
• Suliqua 100单位/毫升+33微克/毫升预填充笔可提供30-60单位甘精胰岛素与10-20微克利西拉来（Suliqua(30-60)笔）的剂量步骤。
为避免用药错误，开药者必须确保处方中说明了正确的剂量和剂量步骤数。
剂量
剂量必须根据临床反应个体化，并根据患者对胰岛素的需求进行滴定。利西拉来剂量随甘精胰岛素剂量增加或减少并且还取决于使用哪种笔。
起始剂量
在开始使用Suliqua之前，应停止使用基础胰岛素或胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂或口服降糖药物（二甲双胍和 SGLT-2抑制剂除外）的治疗。
Suliqua的起始剂量基于先前的抗糖尿病治疗，并且为了不超过推荐的lixisenatide起始剂量10mcg：
                                          既往治疗
                    未使用过胰岛素的   甘精胰岛素（100单   甘精胰岛素（100单
                    患者（口服抗糖尿   位/毫升）≥20到<3   位/毫升）≥30至≤
                    病治疗或 GLP-1受   0个单位。           60个单位。
                    体激动剂）。

起始剂量  Suliqua     10个剂量步骤       20个剂量步骤
和笔    （10-40）笔 （10单位/5微克）    （20单位/10微克）
         Suliqua                                            30个剂量步骤
        （30-60）笔                                       （30单位/10微克）
使用少于20单位的甘精胰岛素的患者可能被认为与未使用过胰岛素的患者相似。
* 单位甘精胰岛素（100单位/毫升）/mcg利西拉来**如果使用不同的基础胰岛素：
• 对于每天两次的基础胰岛素或甘精胰岛素（300单位/毫升），之前使用的每日总剂量应减少20%以选择Suliqua起始剂量。
• 对于任何其他基础胰岛素，应采用与甘精胰岛素（100单位/毫升）相同的规则最大日剂量为60单位甘精胰岛素和20mcg lixisenatide，对应60个剂量步骤。
Suliqua应在饭前一小时内每天注射一次。最好是选择最方便的餐点，每天在同一顿饭之前进行奶油注射。
剂量滴定
Suliqua将根据个体患者对胰岛素的需要进行给药。建议通过基于空腹血糖的剂量调整来优化血糖控制。
建议在转移期间和接下来的几周内密切监测血糖。
• 如果患者从Suliqua(10-40) 笔开始，则可以使用该笔将剂量最多滴定40个剂量步骤。
• 对于 >40 剂量步骤/天的剂量，必须使用 Suliqua (30-60) 笔继续滴定。
• 如果患者从Suliqua(30-60)笔开始，则可以使用该笔将剂量最多滴定60个剂量步骤。
• 对于每日总剂量>60剂量步骤/天，不得使用Suliqua。
调整给药量或给药时间的患者只能在有适当血糖监测的医疗监督下进行。
错过剂量
如果错过了一剂Suliqua，应在下一餐前一小时内注射。
特殊人群
老年
Suliqua可用于老年患者。剂量应根据血糖监测个体化调整。在老年人中，肾功能的进行性恶化可能导致胰岛素需求量稳步下降。对于利西拉来不需要根据年龄调整剂量。Suliqua在≥75岁患者中的治疗经验有限。
肾功能不全
由于没有足够的利西拉来治疗经验，因此不推荐在有严重肾功能不全和终末期肾病的患者中使用Suliqua。
在有轻度或中度肾受损患者中不需要调整利西拉来的剂量。
在肾功能不全的患者中，由于胰岛素代谢减少，对胰岛素的需求可能会减少。
在使用Suliqua的轻度至中度肾功能不全的患者中，可能需要频繁的血糖监测和剂量调整。
肝功能损害
在有肝受损患者中不需要调整利西拉来的剂量。在肝功能不全的患者中，由于糖异生能力降低和胰岛素代谢减少，对胰岛素的需求可能会减少。对于肝功能不全的患者，Suliqua可能需要频繁的血糖监测和剂量调整。
儿科人群
Suliqua在儿科人群中没有相关用途。
给药方法
Suliqua将在腹部、三角肌或大腿皮下注射。
注射部位应在同一区域（腹部、三角肌或大腿）内从一次注射到另一次注射，以降低脂肪营养不良和皮肤淀粉样变性的风险。
应指导患者始终使用新针头。重复使用胰岛素笔针会增加针头堵塞的风险，这可能导致剂量不足或过量。如果针头堵塞，患者必须遵循包装说明书随附的使用说明中的说明。
不得将Suliqua从预填充笔的药筒中抽取到注射器中，以避免剂量错误和潜在的过量用药。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
首次使用前
2年。
首次使用后
28 天。
储存于25°C以下。 不要冷藏。 不要冻结。
请勿与附针一起存放。
将笔存放在远离直接热源或直射光的地方。 每次注射后必须将笔帽放回笔上以避光。
存放的特殊注意事项
储存在冰箱（2-8°C）中。
不要冷冻或放置在冷冻室或冷冻包旁边。
将预填充的笔放在外纸箱中以避光。
关于首次打开药品后的储存条件。
容器的性质和内容
I型无色玻璃筒，带有黑色柱塞（溴化丁基橡胶）和法兰盖（铝制），带有插入的层压密封盘（医药产品侧为溴化丁基橡胶，外部为聚异戊二烯），含有3ml溶液。每个墨盒都组装成一次性笔。
每包3、5和10支预装笔。
请参阅随附的Suliqua完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9870/smpc
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SULIQUA 3PEN 100U/ML+50MCG/ML
SANOFI SpA
Principio attivo:
Suliqua è indicato in associazione a metformina per il trattamento degli adulti affetti da diabete mellito di tipo 2 per migliorare il controllo glicemico quando questo non sia ottenuto con metformina da sola o in associazione con altri ipoglicemizzanti orali o con insulina basale (vedere il paragrafo 4.4 e 5.1 per i dati disponibili sulle diverse associazioni).
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Non sono stati effettuati studi d’interazione di Suliqua con altri farmaci. Le informazioni fornite di seguito si basano su studi con monocomponenti. Interazioni farmacodinamiche Diverse sostanze incidono sul metabolismo del glucosio e questo può comportare una correzione della dose di Suliqua.
Le sostanze che possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante e aumentare la suscettibilità all’ipoglicemia includono anti-iperglicemizzanti, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), disopiramide, fibrati, fluoxetina, inibitori della monammino-ossidasi (MAO), pentossifillina, propoxifene, salicilati e sulfamidici. Le sostanze che possono ridurre l’effetto ipoglicemizzante includono corticosteroidi, danazolo, diazossido, diuretici, glucagone, isoniazide, estrogeni e progestinici, derivati fenotiazinici, somatropina, medicinali simpaticomimetici (ad es. epinefrina [adrenalina], salbutamolo, terbutalina), ormoni tiroidei, medicinali antipsicotici atipici (ad es. clozapina e olanzapina) e inibitori della proteasi. Beta-bloccanti, clonidina, sali di litio o alcol possono potenziare o indebolire l’effetto ipoglicemizzante dell’insulina. La pentamidina può causare ipoglicemia, che talvolta può essere seguita da iperglicemia. Inoltre, sotto l’influenza dei medicinali simpaticolitici come beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina, i segni di contro-regolazione adrenergica possono essere ridotti o assenti. Interazioni farmacocinetiche Lixisenatide è un peptide e non è metabolizzato dal citocromo P450. Negli studi in vitro, lixisenatide non ha influenzato l’attività degli isoenzimi del citocromo P450 o dei trasportatori esaminati nell’uomo.
Non vi sono interazioni farmacocinetiche note per insulina glargine. Effetto dello svuotamento gastrico sui medicinali orali Il rallentamento dello svuotamento gastrico con lixisenatide può ridurre il tasso di assorbimento di medicinali somministrati per via orale.
I pazienti che assumono medicinali con uno stretto indice terapeutico o medicinali che richiedono un attento monitoraggio clinico devono essere attentamente seguiti, soprattutto all’inizio della terapia con lixisenatide. Questi medicinali devono essere assunti in maniera controllata in rapporto a lixisenatide. Se tali medicinali devono essere assunti con cibo, i pazienti devono essere istruiti ad assumerli, se possibile, con un pasto in cui non viene somministrato anche lixisenatide. Nel caso di medicinali orali particolarmente dipendenti da concentrazioni soglia per l’efficacia, come gli antibiotici, i pazienti devono essere istruiti ad assumere tali prodotti almeno 1 ora prima o 4 ore dopo l’iniezione di lixisenatide. Formulazioni gastroresistenti contenenti sostanze sensibili alla degradazione gastrica devono essere somministrate 1 ora prima o 4 ore dopo l’iniezione di lixisenatide. Paracetamolo Il paracetamolo è stato usato come medicinale standard per valutare gli effetti di lixisenatide sullo svuotamento gastrico. In seguito alla somministrazione di una singola dose di paracetamolo 1.000 mg, AUC e t1/2 di paracetamolo sono risultati invariati a prescindere dal momento della somministrazione (prima o dopo l’iniezione di lixisenatide). In seguito alla somministrazione 1 o 4 ore dopo 10 mcg di lixisenatide, la Cmax di paracetamolo era ridotta del 29% e del 31% rispettivamente, e il tmax mediano era ritardato rispettivamente di 2,0 e 1,75 ore. Con la dose di mantenimento di 20 mcg sono stati previsti un ulteriore ritardo nel tmax e una riduzione della Cmax di paracetamolo.
Quando il paracetamolo è stato somministrato 1 h prima di lixisenatide non sono stati osservati effetti su Cmax e tmax di paracetamolo. In base a questi risultati, non è richiesta alcuna correzione della dose di paracetamolo, ma quando si richiede un rapido inizio d’azione per l’efficacia, va tenuto in considerazione il ritardo osservato nel tmax quando il paracetamolo è somministrato 1-4 ore dopo lixisenatide. Contraccettivi orali In seguito alla somministrazione di una dose singola di un contraccettivo orale (etinilestradiolo 0,03 mg/levonorgestrel 0,15 mg) 1 ora prima o 11 ore dopo 10 mcg di lixisenatide, Cmax, AUC, t1/2 e tmax di etinilestradiolo e levonorgestrel sono risultati invariati. La somministrazione di un contraccettivo orale 1 ora o 4 ore dopo lixisenatide non ha influito su AUC e t1/2 di etinilestradiolo e levonorgestrel, mentre la Cmax di etinilestradiolo si era ridotta del 52% e del 39% rispettivamente e la Cmax di levonorgestrel si era ridotta del 46% e del 20%, rispettivamente, e il tmax mediano era ritardato di 1-3 ore.
La riduzione della Cmax è di rilevanza clinica limitata e non sono richieste correzioni della dose dei contraccettivi orali. Atorvastatina Quando lixisenatide 20 mcg è stato co-somministrato con atorvastatina 40 mg, al mattino per 6 giorni, l’esposizione ad atorvastatina è rimasta invariata, mentre la Cmax si era ridotta del 31% e il tmax era ritardato di 3,25 ore.
Con la somministrazione di atorvastatina la sera e di lixisenatide al mattino, non è stato osservato tale incremento del tmax, ma AUC e Cmax di atorvastatina sono aumentate del 27% e del 66%, rispettivamente. Queste variazioni non sono clinicamente rilevanti, per cui non è richiesta alcuna modifica della dose di atorvastatina quando è co-somministrata con lixisenatide. Warfarin e altri derivati cumarinici Dopo co-somministrazione di warfarin 25 mg con dosi ripetute di lixisenatide 20 mcg, non ci sono stati effetti su AUC o INR (International Normalized Ratio), mentre la Cmax si era ridotta del 19% e il tmax era ritardato di 7 ore.
In base a questi risultati, non è richiesta alcuna modifica della dose di warfarin quando è cosomministrato con lixisenatide; si raccomanda tuttavia il monitoraggio frequente dell’INR nei pazienti che assumono warfarin e/o derivati cumarinici all’inizio o alla fine del trattamento con lixisenatide. Digossina Dopo co-somministrazione di lixisenatide 20 mcg e digossina 0,25 mg allo stato stazionario, l’AUC di digossina non è stata influenzata.
Il tmax di digossina era ritardato di 1,5 ore e la Cmax si era ridotta del 26%. In base a questi risultati, non è richiesta alcuna correzione della dose di digossina quando è cosomministrata con lixisenatide. Ramipril Dopo co-somministrazione di lixisenatide 20 mcg e ramipril 5 mg nel corso di 6 giorni, l’AUC di ramipril era aumentata del 21% mentre la Cmax si era ridotta del 63%. AUC e Cmax del metabolita attivo (ramiprilato) non sono state influenzate.
Il tmax di ramipril e ramiprilato era ritardato di circa 2,5 ore. In base a questi risultati, non è richiesta alcuna correzione della dose di ramipril quando è cosomministrata con lixisenatide.
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Suliqua 100 unità/ml + 50 microgrammi/ml soluzione iniettabile in penna preriempita Ogni penna preriempita contiene 300 unità di insulina glargine* e 150 microgrammi di lixisenatide in 3 ml di soluzione. Ogni ml contiene 100 unità di insulina glargine e 50 microgrammi di lixisenatide.Ogni dose unitaria contiene 1 unità di insulina glargine e 0,5 microgrammi di lixisenatide. Suliqua 100unità/ml + 33 microgrammi /ml soluzione iniettabile in penna preriempita Ogni penna preriempita contiene 300 unità di insulina glargine e 100 microgrammi di lixisenatide in 3 ml di soluzione. Ogni ml contiene 100 unità di insulina glargine e 33 microgrammi di lixisenatide. Ogni dose unitaria contiene 1unità di insulina glargine e 0,33 microgrammi di lixisenatide. *L’insulina glargine viene prodotta mediante tecnica del DNA ricombinante in Escherichia coli. La finestrella della dose sulla penna mostra il numero di dosi unitarie. Eccipiente(i) con effetti noti: Ogni ml contiene 2,7 milligrammi di metacresolo. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.