近日，由勃林格殷格翰-礼来糖尿病双方合作研发的2型糖尿病复方新药Synjardy（empagliflozin and metformin hydrochloride，中文译名：恩格列净和盐酸二甲双胍）获FDA批准上市，用于2型糖尿病（T2D）成人患者的治疗，该药于今年6月也获得了欧盟的批准。
Synjardy是由empagliflozin（恩格列净）和盐酸二甲双胍组成的复方单片，具有2种独特的降血糖机制。empagliflozin属于新兴的钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类降糖药，能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，达到降血糖疗效，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。盐酸二甲双胍则是一种常见的2型糖尿病初始治疗药物，可降低肝糖的产生，降低小肠对葡萄糖的吸收，并可通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。
批准日期：2015年11月27日 公司：勃林格殷格翰和礼来共同研发
SYNJARDY（恩格列净和盐酸二甲双胍[empagliflozin and metformin hydrochloride]）片剂，口服
美国初次批准：2015年
警告：乳酸有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。
•与二甲双胍相关的乳酸酸中毒的上市后案例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。症状包括不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛。
实验室异常包括血液乳酸水平升高，阴离子间隙酸中毒，乳酸/丙酮酸比增加；二甲双胍血浆水​​平通常>5mcg/mL。
•危险因素包括肾功能不全，某些药物的同时使用，年龄≥65岁，进行对比的放射学检查，手术和其他程序，低氧状态，过量饮酒和肝功能不全。充分处方信息中提供了降低和管理这些高危人群中与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒风险的步骤。
•如果怀疑有乳酸性酸中毒，请在医院中止Syndardy并采取一般支持措施。
建议立即进行血液透析。
最近的重大变化
警告和注意事项，酮症酸中毒：1/2020
作用机理
依帕列净
SYNJARDY将2种降糖药与具有互补作用的机制相结合，以改善2型糖尿病患者的血糖控制:恩格列净，钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和二甲双胍（双胍类药物）。
恩格列净
葡萄糖钠共转运蛋白2（SGLT2）是主要的转运蛋白，负责将葡萄糖从肾小球滤液中重新吸收回循环系统。Empagliflozin是SGLT2的抑制剂。依帕格列净通过抑制SGLT2降低肾脏对过滤后葡萄糖的重吸收并降低肾脏阈值
葡萄糖，从而增加尿葡萄糖排泄。
盐酸二甲双胍
二甲双胍是一种抗高血糖药，可提高2型糖尿病患者的葡萄糖耐量，同时降低基础和餐后血浆葡萄糖。它与任何其他类别的口服降糖药在化学或药理上均不相关。二甲双胍可通过增加外周葡萄糖的摄取和利用来降低肝脏葡萄糖的产生，减少肠道对葡萄糖的吸收并提高胰岛素敏感性。与SU不同，二甲双胍在2型糖尿病患者或正常受试者中均不会产生低血糖症（特殊情况除外）[请参阅警告和注意事项]
并且不会引起高胰岛素血症。使用二甲双胍治疗时，胰岛素的分泌保持不变，而禁食的胰岛素水平和为期一天的血浆胰岛素反应实际上可能会降低。
适应症和用途
SYNJARDY是恩格列净，一种钠葡萄糖葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和盐酸二甲双胍（一种双胍类）的组合，适用于饮食和锻炼，可改善恩帕格列净和盐酸二甲双胍治疗对2型糖尿病患者血糖控制的不良反应。是适当的。
恩帕格列净可降低患有2型糖尿病和已确定的心血管疾病的成年人的心血管死亡风险。
但是，尚未确定SYNJARDY在降低成人2型糖尿病和心血管疾病的心血管死亡风险中的有效性。
使用限制：不建议用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。
剂量和给药
•根据患者当前的治疗方案，个性化SYNJARDY的起始剂量。
•每天两​​次最大推荐剂量是12.5mg恩格列净/1000mg二甲双胍盐酸盐。
•每天三餐一起服用，剂量逐步增加以减少二甲双胍引起的胃肠道副作用。
•开始前评估肾功能。禁忌症
eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者。
•在常规造影剂成像过程中或之前，可能需要中断综合症。
剂量形式和强度
缓释片
5毫克恩格列净/500毫克盐酸二甲双胍。
5毫克恩格列净/1000毫克盐酸二甲双胍。
12.5毫克恩格格列净/500毫克盐酸二甲双胍。
12.5毫克恩格列净/1000毫克盐酸二甲双胍。
禁忌症
•中度至重度肾功能不全（eGFR低于45mL/min/1.73m2），终末期肾脏疾病或透析。
•代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒。
•对恩格列净，二甲双胍或SYNJARDY中任何赋形剂有严重的超敏反应史。
警告和注意事项
•乳酸性酸中毒：请参阅警告框。
•血压低：在开始SYNJARDY之前，应评估并纠正肾功能不全患者，老年人，收缩压低的患者和利尿剂患者的血流状况。在治疗期间监测体征和症状。
•酮症酸中毒：无论血糖水平高低，均评估出现代谢性酸中毒征兆和症状的患者是否患有酮酸中毒。如果怀疑，中止综合症状，立即评估和治疗。开始SYNJARDY之前，请考虑酮症酸中毒的危险因素。在已知易患酮症酸中毒的临床情况下，处于“先兆”状态的患者可能需要监测并暂时中止治疗。
•急性肾损伤和肾功能损害：考虑暂时减少口服摄入量或体液流失的情况。如果发生急性肾损伤，请停药并立即治疗。
在治疗期间监测肾功能。
•尿毒症和肾盂肾炎：评估患者的尿路感染体征和症状，并在有指征时迅速治疗。
•低血糖：在开始先兆综合征时，考虑降低胰岛素促分泌素或胰岛素的剂量，以降低发生低血糖的风险。
•会阴坏死性筋膜炎（Fournier坏疽）：男性和女性均发生严重的危及生命的病例。评估患者在生殖器或会阴部出现疼痛或压痛，红斑或肿胀，并伴有发烧或不适的症状。如果怀疑，应立即进行治疗。
•生殖器真菌感染：监测并适当治疗。
•超敏反应：中止综合症状，及时治疗，并监测直至症状和体征消失。
•维生素B12缺乏：二甲双胍可能降低维生素B12的水平。每年监测血液学参数。
•LDL-C增加：进行适当的监视和处理。
•大血管结局：目前尚无临床研究确定先兆可降低大血管风险的确凿证据。
不良反应
与依格列净相关的最常见不良反应（发生率5％orgreater）是尿路感染和女性生殖器真菌感染。
•与二甲双胍（> 5％）相关的最常见不良反应为腹泻，恶心/呕吐，肠胃气胀，腹部不适，消化不良，虚弱和头痛。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-542-6257或1-800-459-9906TTY与BoehringerIngelheim Pharmaceuticals，Inc.联系，或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。
药物相互作用
•碳酸酐酶抑制剂可能会增加乳酸性酸中毒的风险。请考虑更频繁地进行监测。
•降低二甲双胍清除率的药物（例如雷诺嗪，vandetanib，dolutegravir和cimetidine）可能会增加二甲双胍的积累。考虑同时使用的好处和风险。
•酒精可增强二甲双胍对乳酸代谢的作用。警告患者不要过量饮酒。
在特定人群中的使用
•怀孕：建议女性，特别是在中期和中期，对胎儿的潜在风险。
•哺乳期：母乳喂养时不建议先兆。
•生殖潜力的男性和女性：建议绝经前的女性可能发生意外怀孕。
•老年患者：与容量减少和肾功能下降相关的不良反应发生率较高。评估肾功能的频率更高。
•肾功能不全的患者：与肾功能降低相关的不良反应发生率较高。
•肝功能不全：避免在肝功能不全患者中使用。
包装供应/存储和处理方式
SYNJARDY（恩格列净和盐酸二甲双胍）片剂具有以下优点：
套餐：
5毫克/500毫克      瓶：60片 NDC：0597-0159-60 180片  NDC：0597-0159-18
5毫克/1000毫克     瓶：60片 NDC：0597-0175-60 180片  NDC：0597-0175-18
12.5毫克/500毫克   瓶：60片 NDC：0597-0180-60 180片  NDC：0597-0180-18
12.5毫克/1000毫克  瓶：60片 NDC：0597-0168-60 180片  NDC：0597-0168-18
存储
储存在25°C（77°F）； 允许在15°-30°C（59°-86°F（华氏度））内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。 存放在儿童接触不到的安全地方。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0fdd0255-0055-65f3-b2c0-db8fbb87beae