近日，由勃林格殷格翰与礼来双方合作开发的2型糖尿病复方新药Synjardy XR（empagliflozin/盐酸二甲双胍缓释片）获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，用于2型糖尿病（T2D）成人患者的治疗，该药每日口服一次，适用于结合饮食和运动改善2型糖尿病（T2D）成人患者的血糖控制。
批准日期：公司：2015年11月27日 公司：勃林格殷格翰和礼来共同研发
SYNJARDY XR（依格列净和盐酸二甲双胍[empagliflozin and metformin hydrochloride]）缓释片，口服
美国初次批准：2015年
警告：乳酸完整的盒装警告请参阅完整的处方信息。
上市后的二甲双胍相关乳酸性酸中毒病例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。症状包括不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛。实验室异常包括血液乳酸水平升高，阴离子间隙酸中毒，乳酸/丙酮酸比增加；二甲双胍血浆水​​平通常> 5mcg/mL。
危险因素包括肾功能不全，同时使用某些药物，年龄≥65岁，进行对比的放射学检查，手术和其他程序，低氧状态，过量饮酒和肝功能不全。充分处方信息中提供了降低这些高危人群中与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险和进行管理的步骤。
如果怀疑是乳酸性酸中毒，请在医院停止使用SYNJARDY XR并采取一般的支持措施。建议立即进行血液透析。
最近的重大变化
禁忌症：2017年12月
警告和注意事项：10/2018
作用机理
依格列净 XR
SYNJARDY XR将2种降糖药与具有互补作用的机制相结合，以改善2型糖尿病患者的血糖控制：依帕列净，钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和二甲双胍（双胍类药物）。
恩格列净
葡萄糖钠共转运蛋白2（SGLT2）是主要的转运蛋白，负责将葡萄糖从肾小球滤液中重新吸收回循环系统。 Empagliflozin是SGLT2的抑制剂。通过抑制SGLT2，依帕格列净可降低肾脏对过滤后葡萄糖的重吸收，并降低肾脏的葡萄糖阈值，从而增加尿中葡萄糖的排泄量。
盐酸二甲双胍
二甲双胍是一种降糖药，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，降低基础和餐后血浆葡萄糖。它与任何其他类别的口服降糖药没有化学或药理作用。二甲双胍可通过增加外周葡萄糖的摄取和利用来降低肝脏葡萄糖的产生，降低肠道对葡萄糖的吸收并提高胰岛素敏感性。与SU不同，二甲双胍在2型糖尿病患者或正常受试者中（在特殊情况下除外）均不会产生低血糖[见警告和注意事项]，并且不会引起高胰岛素血症。使用二甲双胍治疗时，胰岛素的分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和全天的血浆胰岛素反应实际上可能会降低。
适应症和用途
SYNJARDY XR是恩帕格列净（一种钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂）和盐酸二甲双胍（一种双胍类药物）的组合，被认为是饮食和锻炼的辅助手段，可以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制恩帕格列净和盐酸二甲双胍比较合适。
Empagliflozin可以降低患有2型糖尿病和已确定的心血管疾病的成年人心血管死亡的风险。但是，尚未确定SYNJARDY XR在降低2型糖尿病和心血管疾病成人中心血管死亡风险的有效性。
使用限制：
不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
剂量和给药
根据患者当前的方案个性化SYNJARDY XR的起始剂量。
建议的最大每日总剂量为25毫克依帕列净和2000毫克盐酸二甲双胍。
每天早上一顿饭服用一次，逐渐增加剂量以减少由于二甲双胍引起的胃肠道副作用。
吞下整个；不要分裂，压碎，溶解或咀嚼。
开始前评估肾功能。 eGFR低于45mL/min/1.73 m2的患者禁用SYNJARDY XR。
在碘化造影剂成像过程中或之前，可能需要停止SYNJARDY XR。
剂量形式和强度
SYNJARDY XR平板电脑：
5mg恩帕格列净/1000mg盐酸二甲双胍缓释
10mg恩帕格列净/1000mg盐酸二甲双胍缓释
12.5mg恩帕格列净/1000mg盐酸二甲双胍缓释
25mg恩帕格列净/1000mg盐酸二甲双胍缓释。
禁忌症
中度至重度肾功能不全（eGFR低于45mL/min/1.73m2），终末期肾脏疾病或透析。
代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒。
对SYNJARDY XR中的依帕格列净，二甲双胍或任何赋形剂发生严重超敏反应的历史。
警告和注意事项
乳酸性酸中毒：见框内警告。
降压：在开始SYNJARDY XR之前，应评估并纠正肾功能不全患者，老年人，收缩压低的患者和利尿剂患者的容量状态。在治疗期间监控体征和症状。
酮症酸中毒：评估患有酮症酸中毒的代谢性酸中毒症状和体征的患者，无论血糖水平如何。如果怀疑，请中止SYNJARDY XR，立即进行评估和治疗。在开始SYNJARDY XR之前，请考虑酮症酸中毒的危险因素。在已知易患酮症酸中毒的临床情况下，使用SYNJARDY XR的患者可能需要监测并暂时终止治疗。
急性肾损伤和肾功能损害：考虑在口服摄入减少或体液减少的情况下暂时停药。如果发生急性肾损伤，请停药并立即治疗。在治疗期间监测肾功能。
尿毒症和肾盂肾炎：评估患者尿路感染的体征和症状，并在有指征时及时治疗。
低血糖：启动SYNJARDY XR时，应考虑降低胰岛素促泌剂或胰岛素的剂量，以降低发生低血糖的风险。
会阴坏死性筋膜炎（Fournier的坏疽）：男性和女性都发生了严重的，危及生命的病例。评估患者在生殖器或会阴部出现疼痛或压痛，红斑或肿胀以及发烧或不适的情况。如果怀疑，应及时治疗。
生殖器真菌感染：监测并适当治疗。
过敏反应：停止SYNJARDY XR，及时治疗，并监测直至症状消失。
维生素B12缺乏症：二甲双胍可能会降低维生素B12的水平。每年监测血液学参数。
LDL-C增加：进行适当监测和治疗。
大血管结局：尚无临床研究确定使用SYNJARDY XR降低大血管风险的确凿证据。
不良反应
与依格列净相关的最常见不良反应（发生率5％或更高）是尿路感染和女性生殖器真菌感染。
与二甲双胍相关的最常见不良反应（> 5％）为腹泻，恶心/呕吐，肠胃气胀，腹部不适，消化不良，虚弱和头痛。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-542-6257或1-800-459-9906 TTY与勃林格殷格翰制药公司联系，或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。
药物相互作用
碳酸酐酶抑制剂可能会增加乳酸性酸中毒的风险。考虑更频繁的监视。
降低二甲双胍清除率的药物（如雷诺嗪，vandetanib，dolutegravir和西咪替丁）可能会增加二甲双胍的积累。考虑同时使用的好处和风险。
酒精可增强二甲双胍对乳酸代谢的作用。警告患者不要过量饮酒。
在特定人口中使用
怀孕：建议女性对胎儿的潜在风险，尤其是在中期和中期。
哺乳期：不建议在哺乳时使用SYNJARDY XR。
生殖能力的男性和女性：建议绝经前的女性可能会意外怀孕。
老年患者：与容量减少和肾功能下降相关的不良反应发生率较高。更频繁地评估肾功能。
肾功能不全的患者：与肾功能降低相关的不良反应发生率较高。
肝功能不全：避免在肝功能不全的患者中使用。
供应/存储和处理方式
SYNJARDY XR（恩格列净和盐酸二甲双胍缓释片）具有以下优点和包装：
SYNJARDY XR 10MG/1000MG TAB 30  EMPAGLIFLOZIN/METFORMIN HCL  BOEHRINGER INGELHEIM  NDC:597028073
SYNJARDY XR 12.5MG/1000MG TAB 60  EMPAGLIFLOZIN/METFORMIN HCL  BOEHRINGER INGELHEIM  NDC:597030045
SYNJARDY XR 25MG/1000MG TAB 30  EMPAGLIFLOZIN/METFORMIN HCL  BOEHRINGER INGELHEIM  NDC:597029588
SYNJARDY XR 5MG/1000MG TAB 60  EMPAGLIFLOZIN/METFORMIN HCL   BOEHRINGER INGELHEIM  NDC:597029074
SYNJARDY XR 10MG/1000MG TAB 90 EMPAGLIFLOZIN/METFORMIN HCL BOEHRINGER INGELHEIM   NDC:597028090
SYNJARDY XR 12.5MG/1000MG TAB 180  EMPAGLIFLOZIN/METFORMIN HCL  BOEHRINGER INGELHEIM   NDC:597030093
SYNJARDY XR 25MG/1000MG TAB 90  EMPAGLIFLOZIN/METFORMIN HCL  BOEHRINGER INGELHEIM   NDC:597029578
SYNJARDY XR 5MG/1000MG TAB 180  EMPAGLIFLOZIN/METFORMIN HCL  BOEHRINGER INGELHEIM   NDC:597029059
存储
储存在25°C（77°F）；允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。存放在儿童接触不到的安全地方。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8006ba29-ee3a-f852-a9bb-c8ec9b41cf66
Synjardy XR Launched for Type 2 Diabetes
Boehringer Ingelheim and Lilly announced the launch of Synjardy XR(empagliflozin and metformin HCl extended-release)tablets as adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adults with type 2 diabetes when treatment with both empagliflozin and metformin HCl is appropriate.
Synjardy XR combines empagliflozin, a sodium-glucose co-transporter 2(SGLT2)inhibitor, and metformin, a biguanide. Empagliflozin is also indicated to reduce the risk of cardiovascular death in adults with type 2 diabetes and established cardiovascular disease but the efficacy of Synjardy XR has not been established for this indication
The Food and Drug Administration(FDA)initially approved Synjardy XR in December 2016. Both Synjardy and Synjardy XR should not be used in patients with type 1 diabetes or for the treatment of diabetic ketoacidosis.
It carries a boxed warning regarding metformin-associated lactic acidosis.
Synjardy XR is available in 5mg/1000mg and 12.5mg/1000mg strength tablets in 180-count bottles, and as 10mg/1000mg and 25mg/1000mg strength tablets in 30-count and 90-count bottles. Synjardy is already available as 5mg/500mg, 12.5mg/500mg, 5mg/1000mg, and 12.5mg/1000mg strength tablets in 60- and 180-count bottles