近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Noxafil（posaconazole，泊沙康唑）100mg缓释片。NOXAFIL缓释片是一种新剂型，第一天每天两次加载剂量为300 mg（三片100 mg缓释片），第二天开始每天一次维持剂量为300毫克（三片100mg缓释片）。同时：供应默克生产的NOXAFIL（40mg/mL）口服混悬剂，每日三次。
NOXAFIL缓释片和口服混悬剂适用于预防13岁及以上患者的侵袭性曲霉和假丝酵母菌感染，这些患者由于严重免疫功能受损，例如患有移植物抗宿主病（GVHD）的造血干细胞移植（HSCT）受者或患有血液系统恶性肿瘤的受者，这些受者因化疗而出现长时间的中性粒细胞减少（低白细胞计数）。
批准日期：2013年11月26日 公司：默沙东
NOXAFIL（泊沙康唑[posaconazole]）注射液，静脉使用
NOXAFIL（泊沙康唑[posaconazole]）缓释片，口服
NOXAFIL（泊沙康唑[posaconazole]）口服混悬剂
NOXAFIL PowderMix（泊沙康唑[posaconazole]）缓释口服混悬剂
美国初步批准：2006年
最近的重大变化
禁忌症：2022年1月
警告和注意事项：2022年1月
作用机制
泊沙康唑是一种唑类抗真菌剂[参见临床药理学]。
适应症和用法
Noxafil是一种唑类抗真菌药，如下所示：
Noxafil注射液和Noxafil缓释片适用于13岁及以上成人和儿童侵袭性曲菌病的治疗。
Noxafil适用于预防侵袭性曲霉和念珠菌感染，这些患者由于严重免疫功能受损而有发生这些感染的高风险，如患有移植物抗宿主病（GVHD）的造血干细胞移植（HSCT）受者或因化疗而出现长时间中性粒细胞减少的血液恶性肿瘤患者，具体如下：
Noxafil注射液：2岁及以上成人和儿童患者
Noxafil缓释片：体重大于40kg的2岁及以上成人和儿童患者
Noxafil口服混悬剂：13岁及以上成人和儿童患者
用于延迟释放口服混悬剂的诺沙非粉剂：2岁及以上体重40kg或以下的儿科患者
Noxafil口服混悬液适用于治疗口咽念珠菌病（OPC），包括13岁及以上成人和儿童患者对伊曲康唑和/或氟康唑的OPC难治性（rOPC）。
剂量和给药
由于每种制剂的剂量不同，Noxafil口服混悬液不能与Noxafil缓释片或Noxafil粉剂代替缓释口服混悬剂。因此，遵循每种配方的具体剂量建议。
Noxafil注射液必须通过在线过滤器注射。
通过中心静脉管线静脉输注Noxafil注射液约90分钟。
请勿将Noxafil注射液作为静脉推注。
服用Noxafil缓释片（含或不含食物）。
全餐服用Noxafil口服混悬剂。
服用Noxafil粉剂，与食物一起口服缓释混悬剂。
仅使用提供的凹口针头注射器给药Noxafil粉剂延迟释放口服混悬液。
表1：成人患者的推荐剂量
适应症          剂型、剂量和治疗持续时间
侵袭性曲霉病    Noxafil注射液：
的治疗          加载剂量：第一天静脉注射300mgNoxafil，每天两次。
                维持剂量：此后每天静脉注射300mgNoxafil一次。建议总治疗时间为6至12周）
                Noxafil缓释片：
                加载剂量：300mg（三片100mg缓释片），第一天每天两次。
                维持剂量：300mg（三片100mg缓释片），此后每天一次。建议总治疗时间为6至12周。
                可以在静脉和缓释片之间切换。在配方之间切换时，不需要加载剂量。
侵袭性曲霉和念  Noxafil注射液：
珠菌感染的预防  负荷剂量：第一天静脉注射300mgNoxafil，每天两次。
                维持剂量：此后每天静脉注射300mgNoxafil一次。治疗持续时间取决于中性粒细胞
                减少症或免疫抑制的恢复。
                Noxafil缓释片：
                加载剂量：300mg（三片100mg缓释片），第一天每天两次。
                维持剂量：300mg（三片100mg缓释片），每天一次，从第二天开始。治疗持续时间取
                决于中性粒细胞减少症或免疫抑制的恢复。
                Noxafil口服混悬剂：200mg（5mL），每天三次。治疗持续时间取决于中性粒细胞减少
                症或免疫抑制的恢复。
口咽念珠菌病    Noxafil口服混悬剂：
（OPC）         加载剂量：100mg（2.5mL），第一天每天两次。
                维持剂量：100mg（2.5mL），每天一次，持续13天。
伊曲康唑和/或   Noxafil口服混悬剂：400mg（10mL），每天两次。治疗持续时间取决于患者潜在疾病的
氟康唑的OPC难   严重程度和临床反应。
治性（rOPC）
对于儿科患者，根据年龄和与剂型相关的适应症，请参阅完整处方信息，了解Noxafil注射液、Noxafil缓释片、Noxafil口服混悬剂和Noxafil粉末混悬剂的给药建议。
剂型和强度
Noxafil注射液：300mg/瓶（18mg/mL），单剂量瓶。
Noxafil缓释片：100mg。
Noxafil口服混悬液：40mg/mL。
Noxafil缓释口服混悬剂：300mg。
禁忌症
已知对泊沙康唑或其他唑类抗真菌剂过敏。
禁止Noxafil与以下药物联合用药；Noxafil增加以下物质的浓度和毒性：
西罗莫司。
CYP3A4底物（匹莫嗪、奎尼丁）：可导致QTc间期延长和尖端扭转（TdP）病例。
HMG-CoA还原酶抑制剂主要通过CYP3A4代谢。
Ergot生物碱。
Venetoclax：慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）患者在发病初期和上升期使用。
已知或疑似遗传性果糖不耐受（HFI）患者禁用Noxafil粉剂缓释口服混悬剂。
警告和预防措施
钙调素抑制剂毒性：Noxafil增加环孢素或他克莫司的浓度；减少环孢素和他克莫司的剂量，并经常监测浓度。
心律失常和QTc延长：Noxafil已被证明可延长QTc间期并导致TdP病例。对有潜在心律失常症状的患者慎用。不要使用已知延长QTc间期并通过CYP3A4代谢的药物。
电解质干扰：在Noxafil治疗前和治疗期间监测并纠正，尤其是涉及钾（K+）、镁（Mg++）和钙（Ca++）的干扰。
肝毒性：肝试验可能会升高。在治疗过程中出现肝试验异常或监测肝试验的患者应考虑停用。
肾损害：中度或重度肾损害（肌酐清除率<50mL/min）患者应避免注射Noxafil，除非对患者的益处/风险评估证明使用Noxafil是合理的。
与咪唑安定同时使用：Noxafil可延长催眠/镇静效果。应提供监测患者和苯二氮卓受体拮抗剂。
长春新碱毒性：唑类抗真菌药（包括Noxafil）与长春新汀联合使用与神经毒性和其他严重不良反应有关；保留唑类抗真菌药物，包括Noxafil，用于接受长春藤生物碱（包括长春新碱）的患者，这些患者没有其他抗真菌治疗选择。
遗传性果糖不耐受（HFI）患者的风险：延迟释放口服混悬剂Noxafil粉剂含有山梨醇。代谢危机风险，包括危及生命的低血糖、低磷血症、乳酸酸中毒和肝衰竭。在延迟释放口服混悬剂给药Noxafil粉剂之前，获取儿科患者的HFI症状史。
突破性真菌感染：在接受Noxafil缓释片、Noxafil口服混悬剂和Noxafil粉剂缓释混悬剂时，监测严重腹泻或呕吐的患者。
静脉曲张毒性：Noxafil与静脉曲张联合用药可能会增加静脉曲张的毒性，包括肿瘤溶解综合征、中性粒细胞减少症和严重感染的风险；监测毒性并减少静脉曲张剂量。
不良反应
成人患者：成人Noxafil研究中常见的不良反应包括腹泻、恶心、发烧、呕吐、头痛、咳嗽和低钾血症。
儿科患者：一项儿科患者研究中常见的不良反应（服用6mg/kgNoxafil注射液和Noxafil粉剂缓释口服混悬剂的发生率>20%）为发热、发热性中性粒细胞减少、呕吐、粘膜炎症、瘙痒、高血压、低钾血症和口炎。
如需报告可疑不良反应，请致电1-877-888-4231联系默克夏普和多姆有限公司，或致电1-800-FDA-1088或WWW.FDA联系FDA。GOV/MEDWATCH。
药物相互作用
相互作用药物                   相互作用
利福布汀、苯妥英、依法韦仑、   除非利益大于风险，否则避免联合管理。
西咪替丁、埃索美拉唑*
CYP3A4代谢的其他药物           考虑调整剂量并监测不良反应和毒性。
地高辛                         监测地高辛血浆浓度。
福桑普那韦、甲氧氯普胺*        监测突破性真菌感染。
与埃索美拉唑和甲氧氯普胺的药物相互作用不适用于Noxafil片。
在特定人群中使用
怀孕：根据动物数据，可能会对胎儿造成伤害。
儿科：尚未确定2岁以下患者的安全性和有效性。
严重肾损害：密切监测突破性真菌感染。
包装提供/存储和处理
供应方式
Noxafil注射液
Noxafil注射液是一种透明、无色至黄色的无菌液体，装在单剂量I型玻璃瓶中，用溴丁基橡胶塞和铝密封（NDC 0085-4331-01）封闭，含有300mg泊沙康唑的16.7mL溶液（每mL 18mg泊沙康唑）。
Noxafil缓释片
Noxafil缓释片为黄色、包衣、长方形，一面压印“100”，含有100mg泊沙康唑。60片延迟释放片剂（NDC 0085-4324-02）的防儿童瓶盖。
Noxafil口服混悬剂
Noxafil口服混悬液为白色樱桃味混悬液，装在4盎司（123毫升）琥珀色玻璃瓶中，带儿童保护盖（NDC 0085-1328-01），含105毫升混悬液（每毫升40毫克泊沙康唑）。
每个口服悬浮液瓶都配有一个塑料剂量勺，经校准可测量2.5毫升和5毫升剂量。
Noxafil缓释口服混悬剂
用于延迟释放口服混悬剂的Noxafil粉剂供应如下：
包装A：一个试剂盒，包括8包用于延迟释放口服混悬剂300mg的耐儿童一次性使用的Noxafil粉剂，两个3mL（绿色）凹口针头注射器，两个10mL（蓝色）凹口针头注射器、两个混合杯、一个混合液瓶和一个用于混合液瓶的瓶适配器。
包装B：一盒6支3mL（绿色）和6支10mL（蓝色）切口尖端注射器。
包装A和B分别提供。
NDC 0085-2224-02使用单位纸箱，8包。
NDC 0085-2224-01单个数据包。
储存和搬运
Noxafil注射液
Noxafil注射液小瓶应在2至8°C（36至46°F）下冷藏保存。稀释溶液的储存条件见处方信息的另一部分[参见剂量和管理]。
Noxafil缓释片
储存温度为20至25°C（68至77°F），允许偏差为15至30°C（59至86°F）[参见USP控制室温]。
Noxafil口服混悬剂
储存于25°C（77°F）；允许15至30°C（59至86°F）的偏移[参见USP控制室温]。不要冻结。
Noxafil缓释口服混悬剂
将整个套件储存在20至25°C（68至77°F）下，允许在15至30°C（59至86°F）的温度下，存放在干净、干燥的地方。在准备使用前，请勿打开含有Noxafil粉末混悬剂的箔包进行延迟释放口服混悬剂。处方信息的另一部分介绍了复原溶液的储存条件[参见剂量和管理]。
请参阅随附的Noxafil完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b073b082-7b57-4423-8c06-4fd4263d6f84
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NOXAFIL ORAL SUSP 3.5OZ  POSACONAZOLE 持证商：MERCK SHARP & DOHME NDC:00085-1328-01 参考价格（美元）：1944.78
NOXAFIL DR TAB 100MG 60  POSACONAZOLE 持证商：MERCK SHARP & DOHME NDC:00085-4324-02 参考价格（美元）：5157.24
NOXAFIL INJ 300MG/16.7ML POSACONAZOLE 持证商：MERCK SHARP & DOHME NDC:00085-4331-01 参考价格（美元）：742.63
NOXAFIL 40MG/ML 105ML BTL 1/EA POSACONAZOLE  持证商：MERCK HUMAN HEALTH DIVISION  NDC:00085-1328-01 参考价格（美元）：2057.51
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The US Food and Drug Administration(FDA)has approved Noxafil(Posaconazole)injection (18mg/ml) is marketed. NOXAFIL is a new dosage form of Noxafil for intravenous injection. Meanwhile, NOXAFIL(100mg)sustained-release tablets and NOXAFIL(40mg/mL)oral suspension were approved.
NOXAFIL injection, sustained-release tablets and oral suspension are suitable for preventing invasive aspergillus and candida infections, such as hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) recipients suffering from graft versus host disease(GVHD)or recipients suffering from hematological malignancies, who suffer from long-term neutropenia (low leukocyte count) due to chemotherapy.
NOXAFIL injection is applicable to patients aged 18 years and above.
NOXAFIL sustained-release tablets and oral suspension are suitable for patients aged 13 years and above. With this approval, Merck now provides an intravenous preparation and two oral NOXAFIL preparations to prevent invasive aspergillus and candida infections in high-risk patients.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 60 TABLET BOTTLE LABEL
NDC 0085-4324-02
Noxafil®
(posaconazole)
delayed-release tablets
100 mg
Each tablet contains 100 mg posaconazole.
Attention: Noxafil Oral Suspension and Delayed-
Release Tablets are NOT interchangeable due to
differences in the dosing of each formulation.
Rx only
60 Tablets