部份中文依拉环素处方资料（仅供参考）
商品名：Xerava Infusionslösung
英文名：eravacycline
中文名：依拉环素注射粉末
生产商：PAION GmbH
药品简介
Xerava（eravacycline）是Tetraphase制药公司开发的一种新型、全合成、广谱、含氟四环素类、静脉注射用抗生素。该药于2018年先后在美国和欧盟获得批准，用于治疗成人复杂性腹腔内感染（cIAI）。
作用机制
依拉环素的作用机制涉及通过与30S核糖体亚基结合来破坏细菌蛋白质合成，从而防止氨基酸残基掺入延长的肽链中。
依拉环素中的C-7和C-9取代不存在于任何天然存在或半合成的四环素中，取代模式赋予微生物活性，包括保留对表达四环素特异性耐药机制的革兰氏阳性和革兰氏阴性菌株的体外效力。s)（即，由tet(A)、tet(B)和tet(K)介导的流出；由tet(M)和tet(Q)编码的核糖体保护）。Eravacycline不是金黄色葡萄球菌中MepA泵的底物，后者被描述为替加环素的耐药机制。Eravacycline也不受氨基糖苷类失活或修饰酶的影响。
适应症
Xerava适用于治疗成人复杂的腹腔内感染(cIAI)。
应考虑适当使用抗菌剂的官方指南。
用法与用量
剂量
推荐的剂量方案是每12小时1mg/kg依拉环素，持续4至14 天。
强CYP3A4诱导剂
在共同给药强 CYP3A4 诱导剂的患者中，推荐的剂量方案是每12小时1.5mg/kg依拉环素，持续4至14天。
老年人（≥65岁）
老年患者无需调整剂量。
肾功能不全
肾功能不全患者或接受血液透析的患者无需调整剂量。可以在不考虑血液透析时间的情况下使用Eravacycline。
肝功能损害
肝功能不全患者无需调整剂量。
儿科人群
Xerava在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。由于牙齿变色，Xerava不应用于8岁以下的儿童。
给药方法
静脉使用。
Xerava 仅在大约1小时内通过静脉输注给药。
关于给药前药物复溶和稀释的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
对四环素类抗生素过敏。
保质期
3年
在25°C下，在小瓶中复溶1小时后，化学和物理使用稳定性已得到证实。
稀释后的化学和物理使用稳定性已在2°C-8°C下72 小时和在25°C下12 小时证明。
从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用中的储存时间和使用前的条件由用户负责，通常在2°C–8°C下不超过72小时，除非已在受控和验证的无菌条件。
存放的特殊注意事项
储存在冰箱 (2°C–8°C) 中。将小瓶放在纸箱中以避光。
关于药品复溶和稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
10mL I型玻璃小瓶，带丁基橡胶塞和铝盖。
包装：1个小瓶、10个小瓶和包含12个（12包，每包1个）小瓶的合装包。
请参阅随附的Xerava完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/13327/smpc
---------------------------------------------------
Xerava 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 10Durchstechfl.
WIRKSTOFF
Eravacyclin
HERSTELLER
Paion GmbH
MARKTEINFÜHRUNG(D)
08/2022
Xerava 100mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Indikationen
Xerava ist zugelassen zur Behandlung komplizierter intraabdomineller Infektionen bei Erwachsenen.
Wirkmechanismus
Strukturell ist Eravacyclin ein Tigecyclin-ähnliches Tetrazyklin. Im Gegensatz zu Tigecyclin befindet sich jedoch am D-Ring des Tetrazyklin-Gerüsts an Position C-7 statt einer Dimethylaminogruppe ein Fluoratom und am C-9-Atom statt einer 2-Tertiärbutylglycylamidogruppe ein Pyrrolidinoacetamid.
Wie andere Tetrazykline hemmt Eravacyclin die bakterielle Proteinsynthese, indem es an die ribosomale 30S-Untereinheit bindet. Eine gesicherte Wirksamkeit liegt gegen folgende Erreger vor: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium und Viridans Streptococcus spp. Nicht wirksam ist es gegen Pseudomonas aeruginosa.
Anwendungsweise und -hinweise
Eravacyclin wird als etwa 60-minütige intravenöse Infusion verabreicht. Die empfohlene Dosis beträgt 1mg/kg Körpergewicht alle zwölf Stunden über einen Zeitraum von vier bis 14 Tagen.
Wie bei anderen Tetrazyklinen können schwere und gelegentlich tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten. In solchen Fällen muss die Behandlung mit Eravacyclin sofort eingestellt und entsprechende Notfallmaßnahmen eingeleitet werden. Ebenfalls Wirkstoffklassen-typisch ist das Auftreten von Clostridioides-difficile-assoziierter Diarrhö. Unter diesen Umständen sollte erwogen werden, die Eravacyclin-Behandlung zu beenden und unterstützende Maßnahmen zusammen mit einer spezifischen Therapie von Clostridioides difficile einzuleiten. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sollten nicht gegeben werden. Antibiotika-spezifisch ist zudem das Auftreten einer Pankreatitis, die in einigen Fällen unter Xerava schwerwiegend verlief. Bei Verdacht auf diese Nebenwirkung sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Eine längere Anwendung kann ein übermäßiges Wachstum nicht sensibler Mikroorganismen einschließlich Pilzen zur Folge haben. Tritt eine solche Superinfektion auf, muss die Therapie womöglich unterbrochen und eine alternative antimikrobielle Behandlung angewendet werden.
Wichtige Wechselwirkungen
Bei der gleichzeitigen Anwendung mit starken CYP3A-Induktoren sollte die Eravacyclin-Dosis um etwa 50 Prozent auf 1,5 mg/kg Körpergewicht erhöht werden. Die gleichzeitige Gabe von starken CYP3A-Inhibitoren ist klinisch nicht relevant. Jedoch sollten Patienten, die zusätzlich Faktoren aufweisen, die die Exposition erhöhen können, wie schwere Leberschäden und/oder Adipositas, auf Nebenwirkungen überwacht werden.
Eravacyclin ist in vitro ein Substrat für die Transporter PGP, OATP1B1 und OATP1B3. Eine Arzneimittelwechselwirkung in vivo kann nicht ausgeschlossen werden.
Nebenwirkungen
Häufig beobachtete Nebenwirkungen sind Übelkeit, Erbrechen, Reaktionen an der Injektionsstelle sowie Gefäßerkrankungen wie Phlebitis und Thrombophlebitis.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Kontraindiziert ist Xerava bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Antibiotika der Tetracyclin-Klasse.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Die Zulassung von Xerava basiert auf den randomisierten doppelblinden Phase-III-Studien IGNITE 1 und IGNITE 4. IGNITE 1 untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Eravacyclin im Vergleich zu Ertapenem. Dazu wurden 541 Patienten mit komplizierter intraabdominaler Infektion (cIAI) für Eravacyclin (1 mg/kg alle zwölf Stunden intravenös) oder Ertapenem (1g täglich intravenös) randomisiert. Primärer Endpunkt waren die klinischen Heilungsraten zum Zeitpunkt der Test-of-Cure-Konsultation in der mikrobiologischen Intent-to-treat-Population. Diesen erreichten in der Eravacyclin-Gruppe 86,8 Prozent der Patienten und in der Ertapenem-Gruppe 87,6 Prozent, was die Nichtunterlegenheit von Eravacyclin belegt. Beide Medikamente wurden gut vertragen.
IGNITE4 zog einen Vergleich zwischen Eravacyclin und Meropenem. 500 Patienten mit cIAI erhielten entweder Eravacyclin (1 mg/kg alle zwölf Stunden) oder Meropenem (1 g alle 8 Stunden intravenös für vier bis 14 Tage). Primärer Endpunkt war ebenfalls der Nachweis der statistischen Nichtunterlegenheit der klinischen Heilungsraten. Auch hier zeigte sich Xerava nicht unterlegen (90,8 versus 91,2 Prozent Heilungsrate).
Hintergrundinfos
Eravacyclin ist ein vollsynthetisches Antibiotikum, das bereits 2018 von der Europäischen Arzneimittelbehörde EMA zur Behandlung von komplizierten intraabdominellen Infektionen (cIAI) bei Erwachsenen zugelassen wurde. Seit August 2022 ist es im Handel.
Besonderheiten
Xerava ist im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C und im Umkarton (Lichtschutz) zu lagern.
Xerava ist verschreibungspflichtig.