近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Xenleta（lefamulin）静脉注射制剂和口服制剂，用于成人治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）。Xenleta 2种制剂均通过FDA的优先审查程序获得批准，之前均被授予了合格传染病产品（QIDP）资格和快速通道资格。
值得一提的是，Xenleta是近二十年来FDA批准的第一款具有新作用机制的静脉注射和口服抗生素，对CABP成人患者而言，代表了一种重要的、新的、短期的、经验性的单药治疗方案。
用药方面，Xenleta可进行口服（每12小时600mg）和静脉输注（每12小时150mg）给药，为期5-7天短疗程。临床医师在启动患者治疗时可进行静脉注射或口服治疗，以避免住院，或者可以从静脉注射过渡到口服治疗，这可能会加速出院。
批准日期：2019年8月20日 公司：Nabriva Therapeutics US, Inc.
XENLETA（lefamulin）注射液，用于静脉注射
XENLETA（lefamulin）片剂，用于口服
美国最初批准：2019年
作用机制
XENLETA是一种抗菌药物[见微生物学]。
适应症和用法
XENLETA是一种截短侧耳素抗菌药，适用于治疗由易感微生物引起的社区获得性细菌性肺炎（CABP）的成人。
为了减少耐药细菌的发展并保持XENLETA和其他抗菌药物的有效性，XENLETA应该仅用于治疗或预防被证实或强烈预防由细菌引起的感染。
剂量和给药
•对于使用CABP治疗成人，XENLETA的推荐剂量如下：
剂量                               治疗持续时间
静脉内注射60分钟，每12小时150毫克   5到7天
每12小时口服600毫克。               5天
可选择切换至XENLETA片剂，每12小时600毫克完成治疗过程。
•肝功能损害患者：对于严重肝功能不全患者（Child-Pugh C级），每24小时60分钟内注射XENLETA注射剂量减少150mg。XENLETATablets尚未进行过研究，也不推荐用于中度（Child-Pugh B级）或严重肝功能损害的患者。
•XENLETA片剂的管理说明：餐前至少1小时或餐后2小时。用水（6到8盎司）吞下XENLETA Tabletswhole。
•XENLETA注射的管理说明：注入60分钟以上。
•有关XENLETA片剂和注射剂的给药和制备的更多信息，请参阅完整的处方信息。
剂量形式和强度
注射
•在静脉输注之前，在15mL 0.9％氯化钠中含有150mg lefamulin的单剂量透明玻璃小瓶进一步稀释。
片
•600毫克的lefamulin。
禁忌症
•XENLETA禁用于已知的超敏耐受性耐受素，截短侧耳素类药物或XENLETA的任何成分。
•伴随使用XENLETA片剂与CYP3A底物延长QT间期是禁忌的。
警告和注意事项
•QT延长：避免用于已知QT间期延长的患者，包括尖端扭转型室性心律失常的室性心律失常，以及接受延长QT间期的患者，如抗心律失常药物。
•胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。告知女性对胎儿有潜在风险并使用有效避孕措施的生育潜力。
•艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）：评估发生腹泻的患者。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥2％）是：
•XENLETA注射液：给药部位反应，肝酶升高，恶心，低钾血症，失眠，头痛。
•XENLETA片剂：腹泻，恶心，呕吐，肝酶升高。
要报告疑似不良反应，请联系Nabriva
Therapeutics US，Inc。，1-855-5NABRIVA或FDA，1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
XENLETA注射液
P-gp诱导剂的强或中等CYP3A诱导剂    除非利益超过风险，否则避免使用XENLETA。监控降低效率。
XENLETA片剂
P-gp诱导剂的强或中等CYP3A诱导剂    除非利益超过风险，否则避免使用XENLETA。监控降低效率。
强CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂          避免使用XENLETA。
中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂        监测不良反应。
CYP3A底物可延长QT间期              伴随使用是禁忌的。
咪达唑仑和其他敏感的CYP3A底物      监测不良反应。
用于特定人群
哺乳期：哺乳期妇女应使用XENLETA泵送和丢弃人乳，并在最终剂量后停用2天。
包装提供/存储和处理
XENLETA提供以下优势和包装配置：
XENLETA注射液
提供
XENLETA注射液是一种透明，无色，无热，无热原的静脉注射溶液，含有150毫克左旋胺在15毫升0.9％氯化钠中的单剂量瓶，用于稀释于250毫升10毫升柠檬酸盐缓冲液（pH 5）0.9％氯化钠中。
药物产品在透明的I型玻璃瓶中提供15mL小瓶，其具有灰色橡胶塞，铝密封和翻盖。稀释剂在含有250mL无毒，无热原10mM柠檬酸盐缓冲（pH5）0.9％氯化钠溶液的输液袋中提供。药瓶和输液袋不是用天然橡胶胶乳制成的。
它们提供如下：
150mg单剂量lefamulin小瓶（NDC 72000-120-06）;用6个纸箱包装。
250mL柠檬酸盐缓冲稀释剂袋（NDC 72000-030-06）;用6个纸箱包装。
存储和处理
XENLETA注射液应储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下。存放在冰箱里。不要冷冻。稀释袋应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下;在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许的行程[见USP受控室温]
[见剂量和给药方法（2.5）]。
XENLETA片剂
提供
XENLETA片剂有蓝色，椭圆形，薄膜包衣片剂，含有600毫克左旋胰岛素。
平板电脑的一面印有黑色的“LEF 600”。
它们提供如下：
高密度聚乙烯瓶装30片儿童防闭合（NDC 72000-110-30）。
存储和处理
XENLETA片剂应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下;允许偏移温度为15°C至30°C（59°F至86°F）[见USP受控室温]。
完整说明资料附件：
https://xenleta.com/pdf/xenleta-prescribing-information.pdf
XENLETA(lefamulin)injection, for intravenous use
XENLETA(lefamulin)tablets, for oral use
Initial U.S. Approval: 2019
Indication and Important Safety Information
Indication
XENLETA is a pleuromutilin antibacterial indicated for the treatment of adults with community-acquired bacterial pneumonia (CABP) caused by the following susceptible microorganisms: Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible isolates), Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, and Chlamydophila pneumoniae.
Usage
To reduce the development of drug-resistant bacteria and maintain the effectiveness of XENLETA and other antibacterial drugs, XENLETA should be used only to treat or prevent infections that are proven or strongly suspected to be caused by susceptible bacteria.
Important Safety Information
CONTRAINDICATIONS
XENLETA is contraindicated in patients with known hypersensitivity to XENLETA or pleuromutilins.
XENLETA tablets are contraindicated for use with CYP3A4 substrates that prolong the QT interval.
WARNINGS AND PRECAUTIONS
XENLETA has the potential to prolong the QT interval. Avoid XENLETA in patients with known QT prolongation, ventricular arrhythmias, and patients receiving drugs that may prolong the QT interval.
Based on animal studies, XENLETA may cause fetal harm. Advise females of reproductive potential of the potential risk to the fetus and to use effective contraception.
Clostridium difficile-associated diarrhea (CDAD) has been reported with nearly all systemic antibacterial agents, including XENLETA, with severity ranging from mild diarrhea to fatal colitis. eva luate if diarrhea occurs.
ADVERSE REACTIONS
The most common adverse reactions (≥2%) for (a) XENLETA Injection are administration site reactions, hepatic enzyme elevation, nausea, hypokalemia, insomnia, and headache and (b) XENLETA Tablets are diarrhea, nausea, vomiting, and hepatic enzyme elevation.
USE IN SPECIFIC POPULATIONS
In patients with severe hepatic impairment, reduce the dosage of XENLETA Injection to 150 mg infused over 60 minutes every 24 hours. XENLETA Tablets are not recommended in patients with moderate or severe hepatic impairment due to insufficient information to provide dosing recommendations.
Avoid XENLETA Injection and Tablets with concomitant strong or moderate CYP3A or P-gp inducers.
Avoid XENLETA Tablets with strong CYP3A or P-gp inhibitors.
Monitor for adverse reactions of sensitive CYP3A substrates administered with XENLETA Tablets.
XENLETA has not been studied in pregnant women. Verify pregnancy status in females prior to initiating XENLETA and advise females to use contraception during treatment and for 2 days after the final dose. Lactating women should pump and discard milk for the duration of treatment with XENLETA and for 2 days after the final dose.