部份中文美罗培南/法硼巴坦处方资料（仅供参考）
商品名：Vaborem Infusionslösung
英文名：meropenem/vaborbactam
中文名：美罗培南/法硼巴坦粉末注射剂
生产商：A.Menarini GmbH
药品简介
Vaborem是一种由美罗培南（meropenem）和法硼巴坦（vaborbactam）组成的固定剂量组合复方抗生素产品。其中，美罗培南是一种广谱强效的β内酰胺类抗生素，属于碳青霉烯抗生素分类下，通过共价键与参与细胞壁合成的青霉素结合蛋白（PBP）结合，从而抑制细菌细胞壁的合成起到抑菌作用，同时也能非常容易地穿透大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的细胞壁，而达到其作用靶点PBP。另一种组分vaborbactam是一种β-内酰胺酶抑制剂，该组分本身没有任何抗菌活性，但是可以保护美罗培南不受某些丝氨酸β-内酰胺酶的降解，比如肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶（KPC），同时不会降低美罗培南的活性。

作用机制
美罗培南通过抑制肽聚糖细胞壁合成来发挥杀菌活性，这是与必需青霉素结合蛋白（PBPs）结合并抑制其活性的结果。
Vaborbactam是一种a类和C类丝氨酸β-内酰胺酶的非β-内酰氨基抑制剂，包括肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶KPC。它通过与β-内酰胺酶形成共价加合物起作用，并且对β-内酰酶介导的水解稳定。法硼巴坦不会抑制B类酶（金属β-内酰胺酶）或D类碳青霉烯酶。法硼巴坦没有抗菌活性。
适应症
Vaborem适用于治疗成年人的以下感染：
•复杂的尿路感染（cUTI），包括肾盂肾炎
•复杂腹腔感染（cIAI）
•医院获得性肺炎（HAP），包括呼吸机相关性肺炎（VAP）。
治疗与上述任何感染相关或疑似相关的菌血症患者。
Vaborem也适用于治疗因需氧革兰氏阴性菌引起的感染，但治疗选择有限。
应考虑关于适当使用抗菌剂的官方指导。
用法与用量
只有在咨询具有适当传染病管理经验的医生后，才能使用Vaborem治疗治疗治疗选择有限的成年患者因需氧革兰氏阴性菌引起的感染。
剂量
显示了肌酐清除率（CrCl）≥40ml/min的患者的推荐静脉注射剂量。
肌酐清除率（CrCl）≥40 ml/min1患者的推荐静脉注射剂量
感染类型           Vaborem剂量     频率     输液时间   治疗持续时间
                美罗培南/法硼巴坦
复杂性尿路感染      2克/2克       每8小时     3小时     5至10天
肾盂肾炎。
腹腔内感染          2克/2克       每8小时     3小时     5至10天
医院获得性肺炎      2克/2克       每8小时     3小时     7至14天
（HAP）包括VAP
与上述任何感染      2克/2克       每8小时     3小时    根据感染部位
相关或疑似相关                                         确定持续时间
的细菌血症。
治疗选择有限的      2克/2克       每8小时     3小时    感染部位的持
患者因需氧革兰                                         续时间
氏阴性菌引起的
感染。
1.根据Cockcroft-Gault公式计算
2.治疗可能持续14天
特殊人群
老年人
不需要根据年龄调整剂量。
肾功能损害
表2显示了CrCl≤39 ml/min患者的推荐剂量调整。
美罗培南和法硼巴坦通过血液透析去除。为肾修复调整的剂量应在透析后服用。
CrCl≤39 ml/min患者的推荐静脉注射剂量
氯化铬（ml/min）1
（cUTI），包括    推荐剂量方案2   给药间隔  输液时间
20至39岁            1克/1克       每8小时     3小时
10至19岁            1克/1克       每12小时    3小时
少于10             0.5克/0.5克    每12小时    3小时
1.根据Cockcroft-Gault公式计算
2.建议治疗时间见表1
肝损伤
肝损伤患者无需调整剂量。
儿科人群
美罗培南/法硼巴坦对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
静脉注射。
Vaborem通过静脉注射给药3小时以上。
关于给药前药品的复溶和稀释说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
对任何碳青霉烯类抗菌剂过敏。
对任何其他类型的β-内酰胺细菌制剂（如青霉素、头孢菌素或单菌群）的严重超敏反应（如过敏反应、严重皮肤反应）。
保质期
4年
复溶后
应立即进一步稀释复原的小瓶。
稀释后
化学和物理在使用中的稳定性已被证明在25°C下可持续4小时，或在2-8°C下持续22小时。
从微生物学的角度来看，药品应在成分和稀释后立即使用。
储存特别注意事项
请勿在25°C以上储存。
药品复溶和稀释后的储存。
容器的性质和内容物
50ml透明玻璃小瓶（1型），用橡胶（溴丁基）塞封闭，铝制外封，带翻盖。
该药品以6瓶一包的形式供应。
上市许可持证商
Menarini International Operations Luxembourg S.A

请参阅随附Vaborem的完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vaborem-epar-product-information_en.pdf
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Vaborem®1g/1g poudre pour solution à diluer pour perfusion
A.Menarini GmbH
Composition
Principes actifs
Meropenemum ut meropenemi trihydras, vaborbactamum.
Excipients
Natrii carbonas anhydricus.
Chaque flacon contient 10,9 mmol (environ 250 mg) de sodium.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Poudre pour solution à diluer pour perfusion.
Poudre blanche à jaune clair.
Chaque flacon contient 1 g de méropénème sous forme de méropénème trihydraté et 1 g de vaborbactam.
Après reconstitution, 1 ml de solution contient 50 mg de méropénème et 50 mg de vaborbactam (voir «Remarques particulières», Remarques concernant la manipulation).
Indications/Possibilités d’emploi
Vaborem est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte uniquement si, après un test de sensibilité microbiologique, il est établi ou fortement suspecté que l'infection est causée par des bactéries sensibles (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»):
Infection des voies urinaires compliquée (IUc), y compris les pyélonéphrites
Infection intra-abdominale compliquée (IIAc)
Pneumonie nosocomiale (PN), y compris les pneumonies acquises sous ventilation mécanique (PAVM).
Traitement des patients présentant une bactériémie associée, ou suspectée d'être associée, à l'une des infections listées ci-dessus.
Pour prévenir le développement rapide d'une résistance à Vaborem, Vaborem ne peut être utilisé pour le traitement de ces infections que si les antibiotiques recommandés pour le traitement empirique initial de ces infections ne sont pas considérés comme appropriés (voir «Mises en garde et précautions»). Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Il est par conséquent recommandé de poser le diagnostic et de débuter le traitement par Vaborem en milieu hospitalier, sous le contrôle d'un spécialiste, par exemple un infectiologue.
Posologie/Mode d’emploi
Posologie usuelle
Le tableau 1 présente la posologie recommandée pour une administration intraveineuse chez des patients ayant une clairance de la créatinine (ClCr) ≥40 ml/min (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
Données précliniques
Pharmacologie de sécurité
Ni le méropénème ni le vaborbactam n'ont affecté les fonctions du système cardiovasculaire, de l'appareil respiratoire ou du système nerveux central. Aucune étude n'a été réalisée sur l'association des principes actifs.
Toxicité en cas d'administration répétée
Dans des études de 14 et 28 jours menées chez le rat, aucun effet indésirable lié au traitement n'a été observé pour le vaborbactam ou le méropénème, seuls ou en association. L'exposition systémique dans les études de 28 jours à la dose maximale non toxique était de 1,3 fois la dose clinique humaine pour le vaborbactam et d'un cinquième pour le méropénème. Dans les études de toxicologie en administration répétée chez le chien, une inflammation hépatique minimale a été observée après 14 jours et 28 jours d'exposition au vaborbactam seul ou à l'association méropénème/vaborbactam. L'exposition systémique à la dose non toxique dans l'étude de 28 jours avec l'association de principes actifs était de 3,9 fois la dose clinique humaine pour le vaborbactam et de 1,9 fois pour le méropénème.
Mutagénicité
Aucun des tests réalisés avec le méropénème, y compris les tests de fréquence des mutations inverses et des mutations induites avec S. typhimurium et E. coli (test d'Ames), les tests de mutations génétiques dans des cultures de cellules de mammifères et un test du micronoyau chez la souris in vivo, n'a mis en évidence de potentiel mutagène ou génotoxique. Le vaborbactam n'a pas non plus induit d'effets mutagènes ou génotoxiques dans le test d'Ames, le test d'aberration chromosomique ou dans les lymphocytes humains in vitro et dans le test du micronoyau chez la souris in vivo. Aucun test n'a été effectué avec l'association méropénème/vaborbactam.
Carcinogénicité
Aucune étude à long terme n'a été réalisée avec Vaborem (méropénème/vaborbactam), le vaborbactam ou le méropénème afin d'en évaluer le potentiel cancérogène.
Toxicité sur la reproduction
Ni le méropénème ni le vaborbactam n'ont affecté la fertilité des rats mâles et femelles, la gestation ou la viabilité embryonnaire/fœtale. Le méropénème n'a montré aucun effet tératogène et aucun effet sur la mise bas chez le rat ou le singe. De même, il n'a pas affecté la lactation et le développement de la progéniture chez le rat. Le vaborbactam n'a pas non plus montré d'effets tératogènes chez le rat et le lapin ni d'effets indésirables sur la mise bas, la lactation ou le développement de la progéniture chez le rat. Chez le lapin, l'exposition systémique au vaborbactam à la dose non toxique maximale était environ 7 fois supérieure à celle des doses cliniques chez l'homme. Aucune étude de toxicité sur la reproduction n'a été menée avec l'association méropénème/vaborbactam.
Toxicité chez les jeunes animaux
Ni le méropénème seul, ni le vaborbactam seul, ni l'association méropénème/vaborbactam n'ont montré d'effets indésirables sur les jeunes animaux dans une étude de 28 jours menée chez le rat.
Remarques particulières
Incompatibilités
Vaborem n'est pas chimiquement compatible avec les solutions contenant du glucose. Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous «Remarques particulières».
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Après reconstitution
La solution reconstituée doit ensuite être diluée immédiatement.
Après dilution
La stabilité physico-chimique après dilution a été démontrée pendant 4 heures à 25 °C ou pendant 22 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C.
Pour des raisons microbiologiques, le médicament doit être utilisé immédiatement après reconstitution et dilution.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver dans l'emballage d'origine et hors de la portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Les techniques aseptiques habituelles doivent être utilisées pour la préparation et l'administration de la solution.
La poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être reconstituée puis diluée avant utilisation.
Reconstitution
Pour chaque flacon, prélever 20 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) (sérum physiologique) d'une poche pour perfusion de 250 ml et reconstituer le nombre approprié de flacons de méropénème/vaborbactam pour la dose de Vaborem correspondante:
Reconstitution de 2 flacons pour la dose de Vaborem 2 g/2 g
Reconstitution de 1 flacon pour les doses de Vaborem 1 g/1 g et de Vaborem 0,5 g/0,5 g.
Après mélange précautionneux, la concentration approximative de la solution de méropénème/vaborbactam sera de 0,05 g/ml de méropénème et de 0,05 g/ml de vaborbactam. Le volume final est d'environ 21,3 ml. La solution reconstituée ne doit pas être injectée directement. La solution reconstituée doit être diluée avant la perfusion intraveineuse.
Dilution
Pour préparer la dose de 2 g/2 g de Vaborem pour perfusion intraveineuse: immédiatement après la reconstitution de deux flacons, prélever la totalité de la solution reconstituée dans chacun des deux flacons et la transférer dans la poche de 250 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9% (9 mg/ml) (solution physiologique pour perfusion). La concentration finale de la solution pour perfusion sera d'environ 8 mg/ml de méropénème et 8 mg/ml de vaborbactam.
Pour préparer la dose de 1 g/1 g de Vaborem pour perfusion intraveineuse: immédiatement après la reconstitution d'un flacon, prélever la totalité de la solution reconstituée dans le flacon et la transférer dans la poche de 250 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) (solution physiologique pour perfusion). La concentration finale de la solution pour perfusion sera d'environ 4 mg/ml de méropénème et 4 mg/ml de vaborbactam.
Pour préparer la dose de 0,5 g/0,5 g de Vaborem pour perfusion intraveineuse: immédiatement après la reconstitution d'un flacon, prélever 10,5 ml de solution reconstituée dans le flacon et la transférer dans la poche de 250 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) (solution physiologique pour perfusion). La concentration finale de la solution pour perfusion sera de 2 mg/ml de méropénème et 2 mg/ml de vaborbactam.
Examiner la solution diluée pour vérifier l'absence de particules. La solution diluée est transparente à jaune clair.
Après dilution, la perfusion doit être administrée dans les 4 heures lorsque la solution est conservée à 25 °C ou dans les 22 heures lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 °C.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Numéro d’autorisation
67797 (Swissmedic).
Titulaire de l’autorisation
A. Menarini GmbH, Zurich