近日，美国食品药品监督管理局（FDA）扩大批准Fibryga（Fibrinogen(Human)）冻干粉，用于重组，用于获得性纤维蛋白原缺乏症（AFD）出血患者的纤维蛋白原替代。作为第一个也是唯一一个获得批准的按需、病毒灭活、人血浆来源的纤维蛋白原浓缩物选项，fibryga代表了一种比目前标准护理（冷沉淀）更快速、更精确的严重出血方案选择。

纤维蛋白原缺乏症，分为先天性纤维蛋白原缺乏症（congenital fibrinogen deficiency，CFD）和获得性纤维蛋白原缺乏症（acquired fibrinogen deficiency，AFD）。

纤维蛋白原（Fibrinogen，Fg）即凝血因子I，在急诊和外科手术中的凝血和血液凝固中起着重要作用。在严重出血期间，纤维蛋白原是第一个降至极低水平的凝血因子。快速补充纤维蛋白原对于出血患者的止血至关重要。1964年推出的冷沉淀具有重大缺点，包括解冻和制备过程长、纤维蛋白原水平不稳定、包含额外的凝血依赖性成分以及更高的病毒传播风险。

批准日期：2024年08月01日 公司：Octapharma AB

FIBRYGA（纤维蛋白原[fibrinogen[human]]）冻干粉，用于静脉注射

美国首次批准：2017年

最近的重大变化

适应症和用法：07/2024

剂量和用法，剂量：07/2024

剂量和给药，给药日期：2024年7月

作用机制

纤维蛋白原（因子I）是一种可溶性血浆蛋白，在凝血过程中转化为纤维蛋白，纤维蛋白是血栓的关键成分之一。纤维蛋白原是一种分子量为340 kDa的杂六聚体，由两组aα、Bβ和γ多肽链组成。

在凝血激活和凝血酶产生后，纤维蛋白原在Aα和Bβ链上的特定位点被凝血酶切割，以去除纤维蛋白肽A（FPA）和纤维蛋白肽B（FPB）。FPA和FPB的去除暴露了纤维蛋白原分子上的结合位点，导致纤维蛋白单体的形成，随后发生聚合。所得纤维蛋白由活化因子XIII稳定。因子XIIIa作用于纤维蛋白，在纤维蛋白聚合物之间形成交联，使纤维蛋白凝块对纤维蛋白溶解更具抵抗力。凝血级联的最终产物是交联纤维蛋白，它稳定了初级血小板塞并实现了二次止血。

适应症与用途

FIBRYGA是一种人纤维蛋白原浓缩物，适用于：

• 获得性纤维蛋白原缺乏出血患者的纤维蛋白原补充

• 先天性纤维蛋白原缺乏症患者急性出血发作的治疗，包括无纤维蛋白原血症和低纤维蛋白原症。

• 使用限制：

• FIBRYGA不适用于纤维蛋白原异常。

用法与用量

仅用于复溶后静脉注射。

获得性纤维蛋白原缺乏症

• 推荐剂量。

• 成人：4g

• 对于年龄≥12岁的青少年：50 mg/kg体重

• 12岁以下儿童：70 mg/kg体重

• 当血浆纤维蛋白原水平≤200mg/dL或血栓弹性测定FIBTEM A10≤10mm（或其他粘弹性测试方法产生的等效值）时，根据需要对出血患者给予额外剂量。

• 剂量可以根据血浆纤维蛋白原水平或粘弹性测试、出血严重程度、体重或患者的临床状况进行调整。

• 注射速率不应超过每分钟20毫升。

•建议在治疗期间监测患者的血浆纤维蛋白原水平或纤维蛋白凝块的粘弹性。

先天性纤维蛋白原缺乏症

• 已知血浆纤维蛋白原水平时的剂量：

成人和12岁及以上青少年：

剂量（mg/kg体重）=[目标纤维蛋白原水平（mg/dL）-测量的纤维蛋白原含量（mg/dL）]1.8（mg/dL/mg/kg体重）

12岁以下儿童：

剂量（mg/kg体重）=[目标纤维蛋白原水平（mg/dL）-测量的纤维蛋白原含量（mg/dL）]1.4（mg/dL/mg/kg体重）

建议的目标血浆纤维蛋白原水平为轻度出血100mg/dL，重度出血150mg/dL。

• 血浆纤维蛋白原水平未知时的剂量：70mg/kg体重。

• 注射速率不应超过每分钟5毫升。

• 建议在治疗期间监测患者的血浆纤维蛋白原水平。

剂型和规格

FIBRYGA是一种冻干粉末，装在单剂量瓶中，每瓶含有约1克纤维蛋白原浓缩物。

禁忌症

对FIBRYGA或其成分（柠檬酸钠二水合物；甘氨酸；L-精氨酸盐酸盐）过敏或严重反应。

警告与注意事项

• 监测患者是否有超敏反应或过敏反应的早期迹象。如有必要，停止给药并采取适当的治疗措施。

• 据报道，接受FIBRYGA治疗的患者出现了血栓事件。在低于150mg/dL的目标血浆纤维蛋白原水平下，用人纤维蛋白原浓缩物治疗与血栓形成有关。当目标纤维蛋白原血浆水平为150mg/dL时，血栓形成风险可能更大。权衡给药的益处与血栓形成的风险。

• FIBRYGA是由混合的人血浆制成的。由人血浆制成的产品可能含有传染性病原体，如病毒，理论上还含有克雅氏病（CJD）病原体。

不良反应

• FIBRYGA可能出现的最严重不良反应是血栓栓塞和过敏性反应。

• 在获得性纤维蛋白原缺乏症（>5%的患者）的FIBRYGA临床研究中观察到的最常见不良反应是肝功能异常、急性肾损伤、贫血、房颤、谵妄和肾功能衰竭。

• 在先天性纤维蛋白原缺乏症（>5%的患者）的FIBRYGA临床研究中观察到的最常见不良反应是恶心、呕吐、发热和血小板增多。

如需报告疑似不良反应，请致电1-866-766-4860联系Octapharma，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。

特定人群中的使用

儿科：成人和青少年（12-17岁）的FIBRYGA药代动力学没有差异。在1至<12岁的儿童中观察到较低的恢复率、较短的半衰期和较快的清除率；对于患有获得性或先天性纤维蛋白原缺乏症的患者，这个年龄组可能需要更高的剂量。

包装供应/储存和处理

供应方式：

FIBRYGA装在单剂量瓶中供应。

以下标称剂型可供选择：

           arton NDC编号

纤维1g     68982-347-01

• 每个FIBRYGA纸箱和瓶子上都标明了纤维蛋白原的实际效力（mg）。

• FIBRYGA与单剂量粉末瓶、Octajet转移装置和17微米颗粒过滤器一起包装供应。

• FIBRYGA包装中使用的组件不是用天然橡胶乳胶制成的。

储存和处理：

• 自生产之日起，将FIBRYGA在+2°C至+25°C（36°F至77°F）的温度下储存长达48个月。

• 请勿在纸箱和瓶子上印有的保质期后使用FIBRYGA。

• 不要冻结。请存放在原始容器中，以避光。

• 复溶后，不要冷藏或冷冻FIBRYGA溶液。立即或复溶后4小时内使用复溶的FIBRYGA溶液。

• 按照当地要求处理任何未使用的产品或废料。