部份中文依库珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Epysqli Injektionslösung
英文名：Eculizumab
中文名：依库珠单抗注射液
生产商：Samsung Bioepis NL B.V.
药品简介
2023年10月19日,Epysqli（Eculizumab）的生物仿制药，是三星Bioepis的第一种血液学生物仿制药被欧洲药品管理局推荐上市。用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的成人和儿童患者。
Eculizumab是一种人源化单克隆抗体，是一种末端补体抑制剂。用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）患者，可提高生活质量，但似乎不会影响死亡风险。也适用治疗非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）患者，抑制补体介导的血栓性微血管病，aHUS是一种主要影响肾功能的疾病。
作用机制
Epysqli中的活性物质Eculizumab是一种末端补体抑制剂，它以高亲和力特异性结合补体蛋白C5，从而抑制其切割成C5a和C5b，并防止末端补体复合物C5b-9的产生。Eculizumab保留了补体激活的早期成分，这些成分对微生物的调理和免疫复合物的清除至关重要。
在PNH患者中，不受控制的末端补体激活和由此产生的补体介导的血管内溶血可通过埃库珠单抗治疗阻断。
在大多数PNH患者中，约35微克/毫升的艾珠单抗血清浓度足以基本上完全抑制末端补体介导的血管内溶血。
在PNH中，长期给药埃库珠单抗导致补体介导的溶血活性快速持续降低。
在aHUS患者中，不受控制的终末补体激活和由此产生的补体介导的血栓性微血管病可通过埃库珠单抗治疗阻断。
按照建议给药时，所有接受埃库珠单抗治疗的患者都表现出末端补体活性的快速和持续降低。在所有aHUS患者中，约50-100微克/毫升的艾珠单抗血清浓度足以基本上完全抑制末端补体活性。
在aHUS中，长期给药埃库珠单抗导致补体介导的血栓性微血管病快速持续减少。
适应症
Epysqli适用于成人和儿童，用于治疗：
-发作性夜间血红蛋白尿（PNH）。
临床益处的证据在溶血患者中得到证明，其临床症状表明疾病活动性高，而不考虑输血史。
-非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）。
用法与用量
Epysqli必须由医疗专业人员进行管理，并在有血液学或肾脏疾病患者管理经验的医生的监督下进行。
对于在临床上耐受性良好的患者，可以考虑在家输液。患者接受家庭输液的决定应在治疗医生的评估和建议后做出。家庭输液应由合格的医疗保健专业人员进行。
剂量
成人发作性夜间血红蛋白尿症（PNH）
成人患者（≥18岁）的PNH给药方案包括4周的初始阶段和维持阶段：
•初始阶段：在最初的4周内，每周通过25-45分钟（35分钟±10分钟）的静脉输注给予600 mg Epysqli。
•维持期：第五周通过25-45分钟（35分钟±10分钟）静脉滴注900 mg Epysqli，然后每14±2天通过25-45分（35分钟？0分钟）静脉输注900 mg Epysqli。
成人非典型溶血性尿毒症综合征
成人患者（≥18岁）的aHUS给药方案包括4周的初始阶段和维持阶段：
•初始阶段：在最初的4周内，每周通过25-45分钟（35分钟±10分钟）的静脉输注给予900mg Epysqli。
•维持期：第五周通过25-45分钟（35分钟±10分钟）静脉滴注1200mg Epysqli，然后每14±2天通过25-45分（35分钟？0分钟）静脉输注1200mg Epysqli。
PNH或aHUS的儿科患者
体重≥40kg的儿科PNH或aHUS患者按照成人给药建议进行治疗。
在体重低于40kg的儿科PNH和aHUS患者中，Epysqli给药方案包括：
Epysqli剂量用于儿科患
患者体重           初始阶段              维持阶段
30至<40千克        前两周每周600毫克     第3周为900毫克；然后每2周900毫克
20至<30千克        前两周每周600毫克     第3周600毫克；然后每2周600毫克
10至<20千克        第1周单次给药600毫克  第2周300毫克；然后每2周300毫克
5至<10千克         第1周单次300毫克      第2周300毫克；然后每3周300毫克
Epysqli尚未在体重低于40kg的PNH患者中进行研究。Epysqli用于体重低于40kg的PNH患儿的posology与为aHUS患儿提供的基于体重的剂量建议相同。根据接受依库珠单抗治疗的aHUS和PNH患者的药代动力学（PK）/药效学（PD）数据，预计儿科患者的这种基于体重的剂量方案将产生与成人相似的疗效和安全性。
如下所述，在伴随血浆置换（PP）、血浆交换（PE）或新鲜冷冻血浆输注（PI）的情况下，需要补充给药Epysqli：
血浆干预的类型     Epysqli最新剂量       每次PP/PE/PI干预       Epysqli补充
                                         的Epysqli补充剂量      剂量的时间
血浆分离或血浆     300毫克               每次血浆置换或血浆     每次血浆置换或血浆
交换。                                   交换300毫克            交换后60分钟内
                  ≥600毫克              每次血浆置换或血浆
                                         交换600毫克
新鲜冷冻血浆输注  ≥300毫克              每次输注新鲜冷冻血     每次输注新鲜冷冻血浆
                                         浆300毫克              前60分钟
缩写：PP/PE/PI=血浆置换/血浆交换/血浆输注
如下文所述，在伴随静脉注射免疫球蛋白（IVIg）治疗的情况下需要补充剂量的Epysqli：
Epysqli最新剂量   Epysqli补充剂量        Epysqli补充剂量的时间
≥900毫克         600毫克/IVIg周期       IVIg循环后尽快
≥600毫克         300毫克/IVIg周期
缩写：IVIg=静脉注射免疫球蛋白
治疗监测
aHUS患者应监测血栓性微血管病（TMA）的体征和症状（见第4.4节aHUS实验室监测）。
Epysqli治疗建议在患者的一生中继续进行，除非临床上表明需要停用Epysqli。
特殊人群
老年人
Epysqli可用于65岁及以上的患者。没有证据表明老年人在接受治疗时需要任何特殊的预防措施——尽管在这一患者群体中使用艾库珠单抗的经验仍然有限。
肾功能损害
肾功能损害患者无需调整剂量。
肝脏损伤
eculizumab在肝损伤患者中的安全性和有效性尚未得到研究。
给药方法
Epysqli不应作为静脉推注或推注给药。Epysqli只能通过静脉输注给药，如下所述。
有关给药前稀释药品的说明。
Epysqli的稀释溶液应通过重力给药、注射器式泵或输液泵，在成人中静脉输注25-45分钟（35分钟±10分钟），在18岁以下的儿科患者中静脉输输注1-4小时。
输注后应监测患者一小时。如果在服用Epysqli的过程中出现不良事件，医生可酌情放慢或停止输液。如果输注速度减慢，成人的总输注时间可能不超过2小时，18岁以下的儿科患者可能不超过4小时。
支持家庭输液的安全性数据有限，建议在家庭环境中采取额外的预防措施，如输液反应或过敏反应的紧急治疗。输注反应在SmPC的第4.4节和第4.8节中进行了描述。
禁忌症
对活性物质、CHO细胞产物或列出的任何赋形剂过敏。
Eculizumab治疗不得在患者中开始：
-未解决脑膜炎奈瑟菌感染
-目前没有接种脑膜炎奈瑟菌疫苗的人，除非他们在接种疫苗后2周之前接受适当抗生素的预防性治疗。
保质期
稀释前
在2°C–8°C下3年。
Epysqli可在最高30°C的温度下储存长达2个月，但不得超过原始有效期。在这段时间结束时，产品可以放回冰箱。
稀释后
每种稀释剂的稀释溶液的化学和物理使用稳定性已证明如下：
•氯化钠9 mg/ml（0.9%）注射液，氯化钠4.5mg/ml（0.45%）注射液作为稀释剂：在2°C至8°C下保存3个月，然后在室温（最高30°C）下保存72小时
•5%葡萄糖水溶液作为稀释剂：从冰箱中取出后，在2°C至8°C和室温（最高30°C）下24小时从微生物学的角度来看，输液应立即给药。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，在2°C–8°C下通常不会超过24小时，除非稀释是在受控和验证的无菌条件下进行的。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C–8°C）。
不要冻结。
保存在原包装中，以防光线照射。
有关药品稀释前最高30°C的储存条件。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容物
30ml浓缩液装在小瓶（I型玻璃）中，带有塞子（涂有氯化丁基橡胶）和带翻盖（聚丙烯）的密封件（铝）。
包装为。1小瓶
请参阅随附的Epysqli完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/15521
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Epysqli 300mg Konzentrat z.Herst.e.Infusionslösung
Samsung Bioepis NL B.V.
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Eculizumab                           300mg
Dinatrium hydrogenphosphat 7-Wasser  Hilfstoff
Natrium dihydrogenphosphat 1-Wasser  Hilfstoff
Polysorbat 80                        Hilfstoff
Trehalose 2-Wasser                   Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke         Hilfstoff
Produktinformation zu Epysqli 300mg Konzentrat z.Herst.e.Infusionslösung 3
lndikation
Was ist dieses Arzneimittel?
Das Präparat enthält den Wirkstoff Eculizumab und gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als monoklonale Antikörper bezeichnet werden. Eculizumab bindet im Körper an ein bestimmtes Protein, das Entzündungen verursacht, und hemmt dieses. Dadurch wird verhindert, dass das Immunsystem des Körpers verletzliche Blutzellen angreift und zerstört.
Wofür wird das Arzneimittel angewendet?
Paroxysmale Nächtliche Hämoglobinurie
Dieses Arzneimittel wird zur Behandlung von Erwachsenen sowie Kindern und Jugendlichen mit einer bestimmten Erkrankung des Blutsystems angewendet, die als Paroxysmale Nächtliche Hämoglobinurie (PNH) bezeichnet wird. Bei PNH-Patienten können die roten Blutkörperchen zerstört werden, was eine erniedrigte Anzahl von Blutzellen (Anämie), Müdigkeit, eingeschränkte Funktionsfähigkeit, Schmerzen, dunklen Urin, Kurzatmigkeit und Blutgerinnsel zur Folge haben kann. Eculizumab kann die Entzündungsreaktion des Körpers blockieren und damit auch seine Fähigkeit, die eigenen verletzlichen PNH-Blutzellen anzugreifen und zu zerstören.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Eculizumab oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
wenn Sie eine Fructoseintoleranz haben, eine sehr seltene genetische Erkrankung, bei der die zum Abbau von Fructose notwendigen Enzyme nicht gebildet werden.
bei Kindern unter 2 Jahren. Für mehr Informationen, s. Gebrauchsinformation.
wenn Sie nicht gegen eine Meningokokkeninfektion geimpft wurden, es sei denn, Sie nehmen zur Verringerung des Infektionsrisikos Antibiotika bis zwei Wochen nach Ihrer Impfung ein.
wenn Sie an einer Meningokokkeninfektion leiden.
Dosierung von Epysqli 300mg Konzentrat z.Herst.e.Infusionslösung
Mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel wird Ihr Arzt bei Ihnen einen Impfstoff gegen eine Meningokokkeninfektion anwenden, falls Sie noch nicht geimpft wurden, oder Ihr Impfschutz aufgefrischt werden muss. Falls Ihr Kind für eine Impfung noch nicht alt genug ist oder Sie nicht mindestens 2 Wochen vor Therapiebeginn mit dem Arzneimittel geimpft wurden, wird Ihr Arzt zur Verringerung des Infektionsrisikos Antibiotika verschreiben, die bis 2 Wochen nach der Impfung eingenommen werden müssen.
Kinder unter 18 Jahren wird Ihr Arzt entsprechend den nationalen Impfempfehlungen für die verschiedenen Altersgruppen gegen Haemophilus influenzae und Pneumokokkeninfektionen impfen.
Wenn Sie dieses Arzneimittel zur Behandlung einer PNH anwenden:
Für Erwachsene:
Induktionsphase:
Sie erhalten von Ihrem Arzt in den ersten vier Wochen einmal wöchentlich eine intravenöse Infusion mit verdünntem Arzneimittel. Jede Infusion besteht aus einer Dosis von 600 mg (2 Durchstechflaschen mit je 30 ml) und dauert etwa 25 - 45 Minuten (35 Minuten +/- 10 Minuten).
Erhaltungsphase:
In der fünften Woche erhalten Sie von Ihrem Arzt eine intravenöse Infusion mit verdünntem Arzneimittel mit einer Dosis von 900 mg (3 Durchstechflaschen zu je 30 ml) über einen Zeitraum von 25 - 45 Minuten (35 Minuten +/- 10 Minuten)
Nach der fünften Woche erhalten Sie von Ihrem Arzt alle zwei Wochen 900 mg verdünntes Arzneimittel als Langzeitbehandlung.
Für Kinder und Jugendliche:
Kinder und Jugendliche mit PNH und mit einem Körpergewicht von 40 kg oder darüber werden mit der entsprechenden Dosis für Erwachsene behandelt.
Kinder und Jugendliche mit PNH und mit einem Körpergewicht unter 40 kg benötigen in Abhängigkeit vom Körpergewicht eine geringere Dosierung, die Ihr Arzt entsprechend berechnen wird.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen mit PNH im Alter von über 2 Jahren und mit einem Körpergewicht unter 40 kg:
Körpergewicht des Patienten: 30 bis < 40 kg
Induktionsphase: 600 mg wöchentlich in den ersten 2 Wochen
Erhaltungsphase: 900 mg in Woche 3; dann 900 mg alle 2 Wochen
Körpergewicht des Patienten: 20 bis < 30 kg
Induktionsphase: 600 mg wöchentlich in den ersten 2 Wochen
Erhaltungsphase: 600 mg in Woche 3; dann 600 mg alle 2 Wochen
Körpergewicht des Patienten: 10 bis < 20 kg
Induktionsphase: 600 mg wöchentlich × 1
Erhaltungsphase: 300 mg in Woche 2; dann 300 mg alle 2 Wochen
Körpergewicht des Patienten: 5 bis < 10 kg
Induktionsphase: 300 mg wöchentlich × 1
Erhaltungsphase: 300 mg in Woche 2; dann 300 mg alle 3 Wochen
Nach jeder Infusion werden Sie etwa eine Stunde lang überwacht. Sie sollten die Anweisungen Ihres Arztes genau einhalten.
Dauer der Anwendung
Es wird empfohlen, dass sich der Anfang Ihrer Behandlungen, die so genannte Induktionsphase, über einen Zeitraum von 4 Wochen erstreckt, an den sich eine Erhaltungsphase anschließt.
Wenn Sie eine größere Menge erhalten haben, als Sie sollten
Wenn Sie vermuten, dass Sie versehentlich eine höhere Dosis als verordnet erhalten haben, sprechen Sie bitte sofort mit Ihrem Arzt.
Wenn Sie einen Termin für die Behandlung vergessen haben
Falls Sie einen Behandlungstermin vergessen haben, wenden Sie sich bitte sofort an Ihren Arzt und beachten Sie den folgenden Abschnitt „Wenn Sie die Anwendung abbrechen".
Wenn Sie die Anwendung bei PNH abbrechen
Wenn die Behandlung mit dem Arzneimittel unterbrochen oder beendet wird, können Ihre PNH-Symptome bald erneut und heftiger auftreten. Ihr Arzt wird mit Ihnen über die möglichen Nebenwirkungen sprechen und Ihnen die Risiken erläutern. Ihr Arzt wird Sie für weitere 8 Wochen sorgfältig überwachen wollen.
Zu den Risiken des Absetzens des Präparates zählt unter anderem eine vermehrte Zerstörung Ihrer roten Blutkörperchen, die Folgendes verursachen kann:
eine deutliche Abnahme der Anzahl Ihrer roten Blutkörperchen (Anämie)
Verwirrtheit oder Unaufmerksamkeit
Brustschmerzen oder Angina pectoris
ein Anstieg Ihres Serumkreatininspiegels (Probleme mit den Nieren) oder
Thrombose (Blutgerinnsel)
Wenn eines dieser Symptome bei Ihnen auftritt, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Warnung zu Meningokokken- und anderen Neisseria-Infektionen
Die Behandlung mit dem Arzneimittel kann Ihre natürliche Abwehrkraft gegen Infektionen, vor allem gegen bestimmte Erreger einer Meningokokkeninfektion (schwere Hirnhautentzündung und Sepsis) und andere Neisseria-Infektionen, einschließlich disseminierter Gonorrhoe, herabsetzen.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie das Präparat anwenden, um sicherzustellen, dass Sie mindestens 2 Wochen vor Beginn Ihrer Therapie gegen Neisseria meningitidis, einen Erreger, der eine Meningokokkeninfektion hervorrufen kann, geimpft werden oder dass Sie zur Verringerung des Infektionsrisikos bis 2 Wochen nach Ihrer Impfung Antibiotika einnehmen.
Bitte stellen Sie sicher, dass Ihr aktueller Impfschutz gegen eine Meningokokkeninfektion vollständig ist. Außerdem sollten Sie sich darüber im Klaren sein, dass eine Impfung unter Umständen diese Art von Infektion nicht verhindern kann. Unter Berücksichtigung nationaler Empfehlungen könnte Ihr Arzt der Ansicht sein, dass für Sie zusätzliche Maßnahmen zur Verhinderung der Infektion erforderlich sind.
Wenn bei Ihnen ein Risiko besteht, sich mit Gonorrhoe zu infizieren, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Symptome einer Meningokokkeninfektion
Da es wichtig ist, dass bestimmte Arten von Infektionen bei Patienten, die das Arzneimittel erhalten, rasch erkannt und behandelt werden, wird Ihnen eine Karte ausgehändigt, die Sie stets bei sich tragen sollten, auf der typische Anfangssymptome aufgelistet sind. Dies ist die sogenannte "Patientenkarte".
Falls eines der folgenden Symptome bei Ihnen auftritt, sollten Sie sofort Ihren Arzt informieren:
Kopfschmerzen mit Übelkeit oder Erbrechen
Kopfschmerzen mit steifem Nacken oder Rücken
Fieber
Hautausschlag
Verwirrtheit
starke Muskelschmerzen in Verbindung mit grippeartigen Symptomen
Lichtempfindlichkeit
Behandlung einer Meningokokkeninfektion auf Reisen
Wenn Sie in eine abgelegene Gegend reisen, wo Sie Ihren Arzt nicht erreichen können oder es vorübergehend keine Möglichkeit einer ärztlichen Behandlung gibt, kann Ihnen Ihr Arzt als vorbeugende Maßnahme ein Rezept für ein Antibiotikum gegen Neisseria meningitidis ausstellen, das Sie dann bei sich haben. Falls eines der oben aufgeführten Symptome bei Ihnen auftritt, sollten Sie das Antibiotikum wie verschrieben einnehmen. Sie sollten daran denken, dass Sie dann möglichst bald einen Arzt aufsuchen, auch wenn es Ihnen nach Einnahme des Antibiotikums besser geht.
Infektionen
Informieren Sie vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel Ihren Arzt, wenn Sie an Infektionen leiden.
Allergische Reaktionen
Das Präparat enthält ein Protein, und Proteine können bei einigen Menschen allergische Reaktionen hervorrufen.
Kinder und Jugendliche
Patienten unter 18 Jahren müssen gegen Infektionen durch Haemophilus influenzae und Pneumokokken geimpft werden.
Ältere Menschen
Es sind keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen nötig bei der Behandlung von Patienten, die 65 Jahre und älter sind.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Gebärfähige Frauen
Bei Frauen, die schwanger werden können, soll während der Behandlung und bis zu 5 Monate danach die Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode in Betracht gezogen werden.
Einnahme Art und Weise
Hinweise zur richtigen Anwendung
Die Behandlung wird von Ihrem Arzt oder einer anderen medizinischen Fachkraft durchgeführt. Sie erhalten eine Verdünnung von dem Arzneimtitel aus einem Infusionsbeutel über einen Schlauch direkt in eine Ihrer Venen infundiert.
Wechselwirkungen bei Epysqli 300mg Konzentrat z.Herst.e.Infusionslösung
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel anzuwenden.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Erfahrungsberichte zu Epysqli 300mg Konzentrat z.Herst.e.Infusionslösung, 1ST（9586,75 €）