部份中文凝血酶原复合输液粉末处方资料（仅供参考）
英文名：prothrombin complex concentrate, human
商品名：Octaplex solution injection
中文名：凝血酶原复合输液粉末
生产商：Octapharma GmbH
药品简介
Octaplex是一种浓缩血浆凝血因子。每个小瓶含有凝血因子II（220–760IU）、VII（180–480IU），IX（500IU）和X（360–600IU）。含有蛋白质C、蛋白质S、白蛋白、肝素和柠檬酸钠。用于治疗服用华法林的患者的出血和围手术期预防出血。还被许可用于治疗先天性缺乏任何维生素K依赖性凝血因子（FII、FVII、FIX和FX）的出血和围手术期预防。
药理作用
凝血因子II、VII、IX和X在肝脏中根据维生素K合成，通常被称为凝血酶原复合物。除了凝血因子外，Octaplex 1000还含有维生素K依赖性凝血抑制剂蛋白质C和蛋白质S。因子VII是活性丝氨酸蛋白酶因子VIIa的酶原。组织凝血活酶和因子VIIa的复合物激活凝血因子X和IX至Xa和IXa。在进一步激活凝血级联反应中，凝血酶原（因子II）被分解为凝血酶。凝血酶是由纤维蛋白原形成的，纤维蛋白原与血块交联。
适应症
-在获得性凝血酶原复合因子缺乏的情况下，当需要快速纠正缺乏时，如维生素K拮抗剂治疗引起的缺乏状态，或维生素K拮抗药过量时，出血的治疗和围手术期出血预防。
-先天性维生素K依赖性凝血因子II和X缺乏症患者的出血治疗和围手术期预防，当单因子浓缩物不可用时。
用量与用量
以下仅给出了一般剂量指南。治疗应在具有凝血障碍治疗经验的专家的监督下开始。
替代的剂量和持续时间取决于疾病的严重程度、出血的位置和程度以及患者的临床状况。
每个患者的给药量和给药频率应单独计算。剂量间隔必须适应凝血酶原复合物不同凝血因子的不同半衰期。凝血酶原复合物浓度的全局参数的测量（例如快速值、INR）以及对患者临床状况的连续监测。在主要手术干预的情况下，通过凝血测试（特定凝血因子测试和/或一般测试）密切监测替代治疗，以确定凝血酶原复合镜）。
获得性凝血酶原缺乏症出血的治疗和围手术期出血的预防因素：
剂量取决于治疗前INR和所需INR。下表显示了在不同初始INR下使INR正常化（一小时内<1.2）所需的近似剂量（ml溶解产物/kg体重）：
初始INR                            2-2.5    2.5-3    3-3.5   >3.5
近似剂量（毫升 Octaplex/公斤体重）0.9-1.3   13-1.6  1.6-1.9  >1.9
*单次剂量不应超过3000 I.E.（120 ml Octaplex 1000）。或者，Quick值也可用于Octaplex 1000的剂量。
以下经验法则适用：
每公斤体重1 I.E.会使Quick值增加约。
以下指南可用于剂量计算：
初始剂量（I.E.）=体重（kg）x所需快速值增加（%）x1（I.E./[kgx%]）
40I.E./kg体重（kg）的高初始剂量用于威胁或大面积出血（如脑出血、舌头咬伤、腹膜后出血、肌肉出血、胃肠道和口腔出血）、伤口面积大和/或出血风险高的手术（包括扁桃体切除术）。
剂量超过40 I.E./kg kg的药物应分为几个亚组。
20I.E./kg kg的低初始剂量适用于轻微的皮肤和肌肉出血、流鼻血（鼻出血）、尿血（血尿）和小伤口手术（如拔牙、疝修补术）。
出血事件                治疗的快速值          无INR
轻度出血或轻伤或干预       30-50%           ca. 1.6-2.4
严重伤害或重大操作         60-80%           ca. 1.15-1.4
个别情况下可能需要更高的活动。
凝血酶原复合物浓缩物在短时间内逆转维生素K拮抗剂引起的凝血减少，持续6.8小时。应始终考虑维生素K与凝血酶原复合物质浓缩物同时给药（见6.2不相容性），因为维生素K在4-6小时后使维生素K依赖性凝血因子的合成正常化。
当同时服用维生素K时，通常不需要用凝血酶原复合物浓缩物重复治疗。
由于这些建议基于经验数据，恢复率和作用持续时间可能会有所不同，因此建议对印度卢比或印度卢比进行持续监测。
所需的Quick值。
先天性维生素K依赖性凝血因子II和X缺乏症的出血和围手术期预防（当单因子浓缩物不可用时）：
治疗所需剂量的计算是基于经验证据，即服用1.E.因子II/kg体重
血浆中的因子II活性增加了约0.02 I.E./ml。1 I.E.因子X/kg体重使血浆中的因子X活性增加约0.017I.E./ml。
根据世界卫生组织关于特定因子的现行标准，特定因子的剂量以国际单位（I.E.）表示。血浆中特定凝血因子的活性以百分比（相对于正常血浆）或国际单位（相对于特定因子的国际标准）表示。
凝血因子活性的国际单位对应于在1ml正常人血浆中发现的量。
例如，因子X的所需剂量是基于1国际单位（I.E.）因子X/kg体重使血浆中因子X活性增加0.017I.E./ml的经验结果确定的。
所需剂量根据以下公式确定：
所需单位/体重（kg）x所需系数x增加（I.E./ml）x59（ml/kg）
其中59（ml/kg）是估计回收率的倒数值。
因子II所需剂量：所需单位。（体重（kg）x所需因子II增加量（I.E./ml）x 50（ml/kg）如果已知单个回收率，则应使用该值进行计算。
应用程序类型
有关使用前对药品进行重组的信息。
Octaplex 1000必须通过静脉注射给药。输液应在无菌条件下以每分钟1毫升的速率开始，并以每分钟2-3毫升的速率继续。
禁忌症
-对提及的活性物质或任何赋形剂过敏。
-肝素过敏性血小板减少症（II型）的当前或病史。
保质期
2年
在室温下（最高温度为+25°C），即用型溶液的化学和物理保质期长达8小时。从微生物学的角度来看，除非在经过控制和验证的无菌条件下进行重构，否则必须立即使用该产品。如果不立即使用解决方案，则保留期和应用前条件由用户负责。
特殊储存注意事项
不要储存在25°C以上。不要僵住。保存在原始包装中，以防光线照射。
药品重构后的储存条件。
容器的类型和内容
一包Octaplex 1000包含：
-1个装有粉末的小瓶（I型玻璃，带卤代丁基塞和可翻转的火炬盖）
-1小瓶40ml注射用水（I型玻璃，带卤代丁基塞和翻转式火炬盖）
-1 Transferset Mix2Vial™.
请参阅随附的Octaplex完整处方信息：
https://imedikament.de/octaplex-1000
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Octaplex 1000
Octapharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Blutgerinnungsfaktor II(human)     1040IE
Blutgerinnungsfaktor IX (human)    1000IE
Blutgerinnungsfaktor VII (human)   660IE
Blutgerinnungsfaktor X (human)     960IE
Heparin                            350IE Hilfstoff
Natrium citrat 2-Wasser            Hilfstoff
Protein C (human)                  880IE Hilfstoff
Protein S (human)                  880IE Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke       Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion                 200mg Hilfstoff
Gesamt Plasmaprotein (human)       1080mg Hilfstoff
Produktinformation zu Octaplex 1000 ***
Indikation
Behandlung von Blutungen und perioperative Prophylaxe von Blutungen bei einem erworbenen Mangel an Prothrombinkomplex-Faktoren, wenn eine schnelle Korrektur des Mangels erforderlich ist, wie zum Beispiel ein durch die Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten verursachter Mangelzustand, oder im Falle einer Überdosierung von Vitamin-K-Antagonisten.
Behandlung von Blutungen und perioperative Prophylaxe bei einem angeborenen Mangel der Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren II und X, wenn Einzelfaktorkonzentrate nicht zur Verfügung stehen.
Kontraindikation
Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen oder einem der sonstigen Bestandteile.
Aktuelle oder aus der Anamnese bekannte allergisch bedingte Thrombozytopenie (Typ II) auf Heparin.
Dosierung von Octaplex 1000
Nachstehend werden nur allgemeine Dosierungsrichtlinien gegeben. Die Behandlung sollte unter Aufsicht eines Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von Gerinnungsstörungen begonnen werden. Dosierung und Dauer der Substitution hängen vom Schweregrad der Störung, dem Ort und Ausmaß der Blutung und von dem klinischen Zustand des Patienten ab.
Die Menge und die Häufigkeit der Verabreichung sollten individuell für den einzelnen Patienten kalkuliert werden. Die Dosierungsintervalle müssen an die unterschiedlichen Halbwertzeiten der verschiedenen Gerinnungsfaktoren des Prothrombinkomplexes angepasst sein. Grundlage der individuellen Dosierung ist die regelmäßige Bestimmung der Plasmakonzentration der entsprechenden Gerinnungsfaktoren, die Messung von Globalparametern der Prothrombinkomplex-Konzentration (z. B. Quickwert, INR) sowie die kontinuierliche Überwachung des klinischen Zustandes des Patienten.
Im Falle größerer chirurgischer Eingriffe ist die genaue Überwachung der Substitutionstherapie mittels Gerinnungstests unerlässlich (spezifische Gerinnungsfaktortests und/oder allgemeine Tests zur Ermittlung des Prothrombinkomplex-Spiegels).
Behandlung von Blutungen und perioperative Prophylaxe von Blutungen bei einem erworbenen Mangel an Prothrombinkomplex-Faktoren:
Die Dosierung hängt von der INR vor Behandlung und der gewünschten INR ab. In der folgenden Tabelle ist die ungefähre Dosis (ml gelöstes Produkt/kg Körpergewicht) angegeben, welche für die Normalisierung der INR (? 1,2 innerhalb einer Stunde) bei unterschiedlichen initialen INR benötigt wird:
Initiale INR: 2 - 2,5
Ungefähre Dosis* (ml /kg Körpergewicht): 0,9 -1,3
Initiale INR:2,5 - 3
Ungefähre Dosis* (ml /kg Körpergewicht): 1,3 - 1,6
Initiale INR: 3 - 3,5
Ungefähre Dosis* (ml /kg Körpergewicht): 1,6 - 1,9
Initiale INR: > 3,5
Ungefähre Dosis* (ml /kg Körpergewicht): > 1,9
* Die Einzeldosis sollte 3.000 I.E. (120 ml 1000) nicht überschreiten.
Alternativ kann auch der Quick-Wert zur Dosierung herangezogen werden. Es gilt die folgende Faustregel: 1 I.E. pro kg Körpergewicht hebt den Quick-Wert um ca. 1 % an.
Zur Dosisberechnung kann die folgende Richtformel benutzt werden: Initialdosis (I.E.) = Körpergewicht (kg) x gewünschter Quick-Wert-Anstieg (%) x 1 (I.E./[kg x %])
Hohe initiale Dosen von 40 I.E./kg Körpergewicht (KG) sind angezeigt bei bedrohlichen bzw. ausgedehnten Blutungen (z. B. Hirnblutung, Zungenbiss, retroperitoneale Blutungen, Muskelblutungen, gastrointestinale und Mundhöhlenblutungen), Operationen mit großen Wundflächen und/oder hoher Blutungsgefahr (auch bei Tonsillektomie).
Dosen von mehr als 40 I.E./kg KG sollten in mehreren Teilmengen verabreicht werden.
Niedrige initiale Dosierungen von 20 I.E./kg KG sind angezeigt bei kleineren Haut und Muskelblutungen, Nasenbluten (Epistaxis), Blut im Urin (Hämaturie) und Operationen mit kleinen Wundflächen [z.B. Zahnextraktion, Leistenbruchoperation (Herniotomie)].
leichtere Blutungen bzw. kleinere Verletzungen oder Eingriffe
Therapeutisch notwendiger Quickwert: 30 - 50%
Therapeutisch notwendiger INR: ca. 1,6 - 2,4
schwere Verletzungen oder größere Operationen
Therapeutisch notwendiger Quickwert: 60 - 80 %
Therapeutisch notwendiger INR: ca. 1,15 - 1,4
Höhere Aktivitäten können in Einzelfällen erforderlich sein.
Die durch das Prothrombinkomplex-Konzentrat innerhalb kurzer Zeit erreichte Umkehr der durch den Vitamin-K-Antagonisten hervorgerufenen Verminderung der Blutgerinnung hält 6 - 8 Stunden an. Die gleichzeitige Verabreichung von Vitamin K mit dem Prothrombinkomplex-Konzentrat sollte immer in Erwägung gezogen werden, da durch Vitamin K die Normalisierung der Synthese der Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren nach 4 - 6 h erreicht wird. Bei gleichzeitiger Gabe von Vitamin K ist eine wiederholte Behandlung mit Prothrombinkomplex-Konzentrat normalerweise nicht erforderlich.
Da diese Empfehlungen auf empirischen Daten beruhen und Wiederfindungsrate (Recovery) und Wirkungsdauer variieren können, ist eine kontinuierliche Überwachung des INR bzw. des Quick-Wertes erforderlich.
Blutungen und perioperative Prophylaxe bei einem angeborenen Mangel der Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren II und X, wenn Einzelfaktorkonzentrate nicht zur Verfügung stehen:
Die Berechnung der erforderlichen Dosierung für die Behandlung basiert auf der empirischen Erkenntnis, dass die Gabe von 1 I.E. Faktor II/kg Körpergewicht die Faktor-II-Aktivität im Plasma um ca. 0,02 I.E./ml erhöht bzw. 1 I.E. Faktor X/kg Körpergewicht die Faktor-X-Aktivität im Plasma um ca. 0,017 I.E./ml erhöht.
Die Dosis eines verabreichten spezifischen Faktors wird in Internationalen Einheiten (I.E.) angegeben - bezogen auf den aktuellen WHO - Standard für diesen Faktor. Die Aktivität eines spezifischen Gerinnungsfaktors im Plasma wird entweder als Prozentsatz (relativ zu normalem Plasma) oder in Internationalen Einheiten (relativ zum Internationalen Standard für den spezifischen Faktor) angegeben.
Eine Internationale Einheit (I.E.) an Gerinnungsfaktorenaktivität entspricht der Menge, die in 1 ml normalem humanem Plasma zu finden ist.
Zum Beispiel wird die erforderliche Dosis für Faktor X auf Grundlage des empirischen Ergebnisses ermittelt, dass 1 Internationale Einheit (I.E.) Faktor X/kg Körpergewicht die Faktor-X-Aktivität im Plasma um 0,017 I.E./ml anhebt. Die erforderliche Dosis wird nach folgender Formel ermittelt:
Erforderliche Einheiten = Körpergewicht (kg) x gewünschter Faktor-X-Anstieg (I.E./ml) x 59 (ml/kg)
wobei 59 (ml/kg) der reziproke Wert der geschätzten Wiederfindungsrate ist.
Erforderliche Dosis für den Faktor II:
Erforderliche Einheiten = Körpergewicht (kg) x gewünschter Faktor-II-Anstieg (I.E./ml) x 50 (ml/kg)
Wenn die individuelle Wiederfindungsrate bekannt ist, sollte dieser Wert für die Berechnung verwendet werden.
Patientenhinweise
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Der Rat eines Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von Gerinnungsstörungen sollte eingeholt werden.
Das Arzneimittel sollte bei Patienten mit einem erworbenen Mangel an Vitamin-Kabhängigen Gerinnungsfaktoren (z. B. verursacht durch die Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten) nur verwendet werden, wenn eine schnelle Korrektur des Prothrombinkomplex-Spiegels erforderlich ist, wie zum Beispiel bei starken Blutungen oder einer Notoperation. In anderen Fällen ist normalerweise die Verringerung der Dosis des Vitamin-K-Antagonisten und/oder die Verabreichung von Vitamin K ausreichend.
Patienten, die einen Vitamin-K-Antagonisten erhalten, können eine Hyperkoagulationsbereitschaft aufweisen, die sich durch die Infusion des Prothrombinkomplex-Konzentrats verstärken kann.
Bei einem angeborenen Mangel an einem der Vitamin-K-abhängigen Faktoren sollte ein Einzelfaktorpräparat eingesetzt werden, wenn dieses zur Verfügung steht.
Wenn allergische oder anaphylaktische Reaktionen auftreten, muss die Infusion sofort unterbrochen werden. Im Falle eines Schocks sind die medizinischen Standards für die Behandlung eines Schocks zu befolgen.
Zur Verhinderung von Infektionen, die durch die Verwendung von Arzneimitteln entstehen, die aus humanem Blut oder Plasma hergestellt werden, werden verschiedene Maßnahmen getroffen. Hierzu gehören die Auswahl der Spender, das Testen der einzelnen Spenden und Plasma-Pools auf spezifische Infektionsmarker, sowie effektive Herstellungsschritte für die Inaktivierung/Entfernung von Viren.
Trotz dieser Vorsichtsmaßnahmen kann bei der Verabreichung von Arzneimitteln, die aus humanem Blut oder Plasma hergestellt werden, die Möglichkeit der Übertragung von infektiösen Krankheitserregern nicht vollkommen ausgeschlossen werden. Dies trifft auch auf unbekannte oder neu auftretende Viren sowie andere Krankheitserreger zu.
Die getroffenen Maßnahmen werden als wirksam für umhüllte Viren wie HIV, HBV und HCV angesehen. Die getroffenen Maßnahmen können bei nicht umhüllten Viren, wie HAV und Parvovirus B19, von eingeschränkter Wirksamkeit sein. Eine Parvovirus-B19-Infektion kann für Schwangere (Infektion des Fetus) und für Patienten mit einem Immunmangel oder einer erhöhten Erythropoese (z. B. bei hämolytischer Anämie) schwerwiegend sein.
Es wird auf die Dokumentationspflicht gemäß Transfusionsgesetz hingewiesen.
Es wird empfohlen, Patienten gegen Hepatitis A und Hepatitis B zu impfen, wenn sie regelmäßig oder wiederholt aus humanem Plasma hergestellte Prothrombinkomplex-Konzentrate erhalten.
Bei Patienten mit entweder angeborenem oder erworbenem Mangel besteht insbesondere bei wiederholter Gabe von Prothrombinkomplex-Konzentraten ein Risiko einer Thrombose oder einer disseminierten intravasalen Gerinnung.
Patienten, denen ein humaner Prothrombinkomplex verabreicht wird, sollten genau auf Symptome einer intravasalen Gerinnung oder Thrombose hin beobachtet werden. Aufgrund des Risikos thromboembolischer Komplikationen sollten bei der Verabreichung von humanen Prothrombinkomplex-Produkten Patienten mit der Anamnese einer koronaren Herzerkrankung oder eines Herzinfarktes, mit einer Lebererkrankung, mit einem Risiko eines thromboembolischen Ereignisses oder einer disseminierten intravasalen Gerinnung, peri- oder postoperative Patienten und Neugeborene genau beobachtet werden. In jeder dieser Situationen sollte der potentielle Vorteil der Behandlung gegen das Risiko dieser Komplikationen abgewogen werden.
Es liegen keine Daten zum Gebrauch im Fall perinataler Blutungen aufgrund eines Vitamin-K-Mangels bei Neugeborenen vor.
Das Arzneimittel enthält 150-250mg Natrium pro Flasche. Bei Patienten mit einer Natriumdiät ist dies zu berücksichtigen.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Schwangerschaft
Die Sicherheit von humanem Prothrombinkomplex zum Gebrauch in der Schwangerschaft und während der Stillzeit ist nicht untersucht worden. Tierversuche sind nicht geeignet, um die Sicherheit im Hinblick auf eine Schwangerschaft, die Entwicklung des Embryos/Fetus, die Entbindung oder die postnatale Entwicklung zu beurteilen. Daher sollten humane Prothrombinkomplexe bei schwangeren oder stillenden Frauen nur bei einer klaren Indikation verabreicht werden.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel muss intravenös verabreicht werden. Die Infusion sollte unter aseptischen Bedingungen mit einer Geschwindigkeit von 1 ml pro Minute eingeleitet und mit 2-3ml pro Minute weiter geführt werden.
Weitere Informationen entnehmen Sie bitte der Gebrauchsinformation.
Wechselwirkungen bei Octaplex 1000
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Humane Prothrombinkomplex - Produkte neutralisieren den Effekt der Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sind nicht bekannt.
Beeinflussung von biologischen Tests: Bei der Durchführung von Gerinnungstests, die empfindlich auf Heparin reagieren, ist der Heparingehalt des verabreichten Prothrombinkomplex-Produktes zu berücksichtigen.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH***
Erfahrungsberichte zu Octaplex 1000, 1ST  1722,60€