| 简介：
部份中文培塞替科普兰 处方资料（仅供参考）
商品名：Aspaveli Infusionslösung
英文名：pegcetacoplan
中文名：培塞替科普兰 输溶液
生产商：Swedish Orphan Biovitrum
药品简介
2024年05月08日，欧盟委员会 (EC) 已批准Aspaveli(pegcetacoplan)的适应症扩展，用于治疗伴有溶血性贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)成年患者。
Aspaveli(pegcetacoplan)是一种靶向C3疗法，旨在调节补体级联的过度激活，补体级联是人体免疫系统的一部分，可导致许多严重疾病的发作和进展。 Pegcetacoplan作为Aspaveli在欧盟和全球其他国家被批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种罕见、慢性且危及生命的血液疾病，不受控制的补体激活会导致携氧红细胞遭到破坏。 PNH 的特点是血红蛋白持续偏低，可导致频繁输血和虚弱症状，例如贫血引起的严重疲劳。根据美国和欧盟进行的调查，尽管C5抑制剂治疗有所改善，但接受C5抑制剂治疗的PNH患者中，高达86%的患者仍然患有贫血。
作用机制
Pegcetacoplan是一种对称的分子，由共价结合到线性40kDa PEG分子末端的两个相同的十五肽组成。肽部分与补体C3和C3b结合，对补体级联产生广泛的抑制作用。40kDa PEG部分提高了药物给药后的溶解度和在体内的停留时间。
Pegctacoplan以高亲和力结合补体蛋白C3及其激活片段C3b，从而调节C3的切割和补体激活下游效应器的产生。在PNH中，C3b调理促进血管外溶血（EVH），而血管内溶血（IVH）由下游膜攻击复合物（MAC）介导。
Pegctacoplan通过作用于C3b和MAC形成的近端，对补体级联进行广泛调节，从而控制导致EVH和IVH的机制。
在C3G和原发性IC-MPGN中，C3分解产物在肾脏肾小球中过度沉积，导致肾实质损伤和肾功能损害。
Pegctacoplan靶向补体激活的上游效应器（C3和C3b），从而抑制由所有（替代、经典和凝集素）补体途径引发的激活。通过抑制C3，Pegctacoplan直接解决了不适当的C3激活问题，并通过减少C3分解产物在肾脏肾小球中的过度沉积来改变潜在的疾病。通过靶向C3b，Pegctacoplan还通过补体级联中的另一种作用机制抑制了选择性途径（AP）C3转化酶的活性。这进一步防止了C3分解产物在肾小球中的沉积。
适应症
ASPAVELI被指定为治疗患有溶血性贫血的阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）成年患者的单一疗法。
ASPAVELI适用于治疗12至17岁患有C3肾小球病（C3G）或原发性免疫复合物膜增殖性肾小球肾炎（ICMPGN）的成人和青少年患者，联合肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂，除非RAS抑制治疗不耐受或禁忌。
用法与用量
治疗应在具有血液或肾脏疾病患者管理经验的医疗保健专业人员的监督下开始。对于在经验丰富的治疗中心耐受良好的患者，应考虑自我管理和家庭输液。
自行给药和家庭输液的可能性应在治疗医生的评估和建议后做出决定。
剂量
Pegcetacoplan可以由医疗保健专业人员给药，也可以由患者或护理人员按照适当的指示给药。
PNH
PNH成年患者
使用市售的注射系统输液泵或体内输送系统每周两次皮下输注1 080mg的聚乙二醇普兰，可输送高达20 mL的剂量。每周两次的剂量应在每个治疗周的第1天和第4天给药。
PNH是一种慢性疾病，建议在患者的一生中继续使用ASPAVELI治疗，除非临床上有停止使用该药物的指示。
PNH患者从C5抑制剂转换为ASPAVELI
在最初的4周内，除了患者目前的C5抑制剂治疗剂量外，还每周两次皮下注射1080mg的聚乙二醇普兰，以尽量减少突然中断治疗引起的溶血风险。4周后，患者应停止C5抑制剂，然后继续使用ASPAVELI单药治疗。
尚未对pegcetacoplan以外的补体抑制剂的转换进行研究。在达到聚乙二醇稳定状态之前，应谨慎停止使用其他补体抑制剂。
PNH中的剂量调整
如果患者的乳酸脱氢酶（LDH）水平大于正常上限（ULN）的2倍，则给药方案可以改为每三天服用1080毫克（例如，第1天、第4天、第7天、第10天、第13天等）。如果剂量增加，应每周监测两次LDH，持续至少4周。
C3G和初级IC-MPGN
使用市售注射系统输注泵或体内输送系统每周两次皮下输注pegcetacoplan，可输送高达20mL的剂量。每周两次剂量应在每个治疗周的第1天和第4天给药.
C3G和原发性IC-MPGN是慢性疾病。该药品的停用并非
除非有临床指征，否则建议使用。
患有C3G或原发性IC-MPGN的成年患者
Pegctacoplan每周两次皮下注射1080 mg。
患有C3G或原发性IC-MPGN的青少年患者
对于青少年患者，给药方案基于患者的体重，包括以下内容：
体重 第一剂
第二剂 维持剂量
（输液量） （输液量） （输液量）
≥50公斤 1080毫克，每周两次（20毫升）
35至<50公斤 648毫克（12毫升） 810毫克（15毫升） 810毫克，每周两次（15毫升）
30至<35公斤 540毫克（10毫升） 540毫克（10毫升） 648毫克，每周两次（12毫升）
漏服剂量
如果错过了用于治疗PNH、C3G或原发性IC-MPGN的pegcetacoplan剂量，应尽快给药，然后应恢复常规计划，即使这导致替代剂量和后续剂量之间的间隔不到3天。
移植后复发性C3G或原发性IC-MPGN的患者
移植后复发性C3G或原发性IC-MPGN的诊断应基于肾移植活检。C3G或原发性IC-MPGN复发可在常规移植后活检中检测到；否则，当临床症状表明疾病复发时，应进行活检。如APL2-C3G-204研究所述，在出现临床症状（如估计的肾小球滤过率（eGFR）降低或尿液与蛋白肌酸比（uPCR）增加）之前，可以开始使用pegcetacoplan治疗。临床研究中，在移植后复发性C3G或原发性IC-MPGN患者中使用pegcetacoplan的经验有限。
特殊人群
老年人群
尽管在临床研究中没有观察到明显的年龄相关性差异，但65岁及以上患者的数量不足以确定他们的反应是否与年轻患者不同。没有证据表明治疗老年人口需要任何特殊的预防措施。
肾损害
严重肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min）对pegcetacoplan的药代动力学（PK）没有影响；因此，在肾功能损害的患者中，无需调整pegcetacoplan的剂量。没有关于在需要透析的终末期肾病（ESRD）患者中使用pegcetacoplan的数据。
肝功能不全
pegcetacoplan在肝损伤患者中的安全性和有效性尚未得到研究；然而，不建议调整剂量，因为预计肝损伤不会影响pegcetacoplan的清除。
儿科人群
ASPAVELI治疗0至<18岁PNH儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
ASPAVELI治疗12岁以下C3G或原发性IC-MPGN儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
该药品不应用于12岁以下的儿童，因为该年龄段没有非临床安全数据。
给药方法
ASPAVELI只能通过皮下给药，使用市售的注射系统输液泵或体内给药系统。
这种药品可以自行服用。当开始自我给药时，患者将由合格的医疗保健专业人员指导输注技术、注射系统、输液泵或体内输送系统的使用、治疗记录的保存、可能不良反应的识别以及发生这些反应时应采取的措施
• 当使用注射系统输液泵时，ASPAVELI应注入腹部、大腿、臀部或上臂。输注部位应至少相距7.5厘米。注射部位应在两次给药之间轮换。输注时间约为30分钟（如果使用两个部位）或约60分钟（如果用一个部位）。
• 当使用体内给药系统时，ASPAVELI应在腹部的某个部位输注。输注部位应按照器械制造商的说明在两次给药之间轮换。输注时间因患者而异，通常在30至60分钟之间。
应避免输注到皮肤柔软、瘀伤、发红或坚硬的部位。应避免输注到纹身、疤痕或妊娠纹中。将该药品吸入注射器后，应立即开始输液。应在准备注射器后2小时内完成给药。有关药品的制备和输注请参阅说明。
禁忌症
对pegcetacoplan或列出的任何赋形剂过敏。
以下患者不得开始使用pegcetacoplan治疗：
• 由脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌等包囊细菌引起的未解决感染。
• 目前未接种脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌疫苗的人，除非他们在接种疫苗后2周内接受适当的抗生素预防性治疗。
保质期
30个月
储存特别注意事项
存放在冰箱中（2°C–8°C）
请存放在原装纸箱中，以防光照
容器的性质和内容
带塞子（氯丁基或溴丁基）和带翻盖的密封件（铝）的I型玻璃小瓶
盖子（聚丙烯），含有54mg/mL无菌溶液。
每包含1小瓶。
上市许可持证商
Swedish Orphan Biovitrum AB
请参阅随附的ASPAVELI完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/aspaveli-epar-product-information_en.pdf
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ASPAVELI Inf Lös 1080mg/20ml Durchstechflasche 20ml CHF：5659.40
ASPAVELI Inf Lös 1080mg/20ml 8Durchstechflaschenx20ml CHF：50193.35
Swedish Orphan Biovitrum AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Pegcetacoplan
Hilfsstoffe
Sorbit (E420), Eisessig (E260), Natriumacetat-Trihydrat (E262), Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung, E524), Wasser für Injektionszwecke.
Enthält Sorbitol 41 mg/ml bzw. 820 mg/Durchstechflasche und Natrium max. 0,37mg/ml bzw. 7,4 mg/Durchstechflasche.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Infusionslösung.
Zur subkutanen Anwendung.
Eine Durchstechflasche zu 20 ml enthält 1 080 mg Pegcetacoplan. 1 ml Infusionslösung enthält 54 mg Pegcetacoplan.
Aussehen
Klare, farblose bis leicht gelbliche wässrige Lösung mit pH 5,0
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Aspaveli ist indiziert
als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), welche eine hämolytische Anämie aufweisen (siehe Dosierung/Anwendung und Klinische Wirksamkeit).
für die Behandlung von erwachsenen und jugendlichen Patienten (im Alter von 12 bis 17) Jahren mit C3-Glomerulopathie (C3G) oder primärer Immunkomplex-vermittelter membranoproliferativer Glomerulonephritis (IC-MPGN).
Dosierung/Anwendung
Die Therapie muss unter der Aufsicht einer in der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Erkrankungen oder Nierenerkrankungen erfahrenen medizinischen Fachperson eingeleitet werden.
Aspaveli ist für die subkutane Verabreichung mit einer handelsüblichen Spritzeninfusionspumpe vorgesehen und kann vom Patienten selbst verabreicht werden. Aspaveli sollte in den Bauch, die Oberschenkel, die Hüften oder die Oberarme verabreicht werden.
Eine selbstverabreichte Infusion zu Hause kann für Patienten in Betracht gezogen werden, die die Behandlung in erfahrenen Behandlungszentren gut vertragen haben. Die Entscheidung über die Möglichkeit einer selbstverabreichten Infusion zu Hause sollte nach Beurteilung und Empfehlung des behandelnden Arztes bzw. der behandelnden Ärztin getroffen werden.
Die PNH ist eine chronische Erkrankung, und es wird empfohlen, die Behandlung mit Aspaveli lebenslang fortzusetzen, es sei denn, das Absetzen von Aspaveli ist klinisch angezeigt (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).
C3G und primäre IC-MPGN sind chronische Erkrankungen. Es wird nicht empfohlen, dieses Arzneimittel abzusetzen, es sei denn, dies ist klinisch angezeigt.
Übliche Dosierung
Aspaveli kann von medizinischem Fachpersonal verabreicht werden oder vom Patienten bzw. der Pflegeperson nach entsprechender Anleitung selbst verabreicht werden.
Vor der Behandlung mit Aspaveli:
Patienten, die in der Vergangenheit Impfungen erhalten haben: Es sollte sichergestellt werden, dass die Patienten innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Behandlung mit Aspaveli gegen bekapselte Bakterien wie Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis Typ A, C, W, Y und B sowie Haemophilus influenzae Typ B (Hib) geimpft wurden (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).
Patienten, die in der Vergangenheit keine Impfungen erhalten haben: Die erforderlichen Impfungen sollten mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis von Aspaveli verabreicht werden (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).
Wenn eine sofortige Therapie mit Aspaveli angezeigt ist, sollte die erforderliche Impfung so bald wie möglich verabreicht werden und den Patienten eine zweiwöchige Prophylaxe mit antibakteriellen Medikamenten bereitgestellt werden (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).
PNH
Erwachsene Patienten mit PNH
Aspaveli wird zweimal wöchentlich als subkutane Infusion von 1080 mg mit einer handelsüblichen Spritzeninfusionspumpe verabreicht, die Dosen von bis zu 20 ml abgeben kann. Die zweimal wöchentliche Dosis sollte an Tag 1 und Tag 4 jeder Behandlungswoche verabreicht werden (siehe Art der Anwendung).
Patienten mit PNH, die von einem C5- Hemmer auf Aspaveli umgestellt werden
In den ersten 4 Wochen wird Aspaveli zweimal wöchentlichen in subkutanen Dosen von 1080 mg zusätzlich zur aktuellen C5-Hemmer Dosis des Patienten verabreicht, um das Risiko einer Hämolyse bei abruptem Absetzen der Behandlung zu minimieren.
Nach 4 Wochen sollte der Patient den C5-Hemmer absetzen, und die Behandlung mit Aspaveli als Monotherapie fortsetzen.
Die Umstellung von anderen Komplementinhibitoren als Eculizumab wurde nicht untersucht. Das Absetzen anderer Komplementinhibitoren vor Erreichen des Steady-State von Pegcetacoplan sollte mit Vorsicht erfolgen (siehe Pharmakokinetik).
Dosisanpassung bei PNH
Das Dosierungsschema kann auf 1080 mg jeden dritten Tag (d.h. Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 10, Tag 13 usw.) geändert werden, wenn ein Patient einen Laktatdehydrogenase (LDH)-Wert von mehr als dem 2-fachen des oberen Grenzwerts (ULN, upper limit of normal) aufweist.
Im Falle einer Dosissteigerung ist der LDH-Wert mindestens 4 Wochen lang zweimal wöchentlich zu überwachen.
C3G und primäre IC-MPGN
Aspaveli wird zweimal wöchentlich als subkutane Infusion mit einer handelsüblichen Spritzeninfusionspumpe verabreicht, die Dosen von bis zu 20 ml abgeben kann. Die zweimal wöchentliche Dosis sollte an Tag 1 und Tag 4 jeder Behandlungswoche verabreicht werden.
Erwachsene Patienten mit C3G oder primärer IC-MPGN
Aspaveli wird zweimal wöchentlich als subkutane Infusion von 1080 mg verabreicht.
Präklinische Daten
In vitro und in vivo Toxikologiedaten lassen keine besonders besorgniserregende Toxizität für den Menschen erkennen. Die bei Tieren beobachteten Wirkungen bei Expositionsniveaus, die den klinischen Expositionsniveaus ähnlich sind, werden im Folgenden beschrieben.
Toxizität bei wiederholter Gabe
Studien zur wiederholten Verabreichung von Pegcetacoplan an Kaninchen und Cynomolgus-Affen mit täglichen, subkutanen Dosen bis zum Siebenfachen der menschlichen Dosis (1080 mg zweimal wöchentlich) wurden durchgeführt. Zu den histologischen Befunden bei beiden Spezies gehörten dosisabhängige, epitheliale Vakuolisierung und Infiltrate von vakuolisierten Makrophagen in verschiedenen Geweben. Diese Ergebnisse wurden mit hohen kumulativen Dosen von langkettigem PEG in anderen zugelassenen PEG-haltigen Arzneimitteln in Verbindung gebracht, hatten keine klinischen Konsequenzen und wurden nicht als nachteilig angesehen.
Bei Expositionen (Cmax und AUC), die geringer oder vergleichbar mit denen der menschlichen Dosis waren, wurde mikroskopisch eine Degeneration der Nierentubuli bei beiden Spezies beobachtet nach 4 Wochen und 9 Monaten täglicher Pegcetacoplan-Gabe, welche minimal und nicht fortschreitend waren.
Obwohl bei den Tieren keine offensichtlichen Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung beobachtet wurden, sind die klinische Bedeutung und die funktionellen Folgen dieser Resultate unbekannt.
Genotoxizität
Pegcetacoplan war nicht mutagen, wenn es in In-vitro-Assays mit bakterieller Rückmutation (Ames) getestet wurde, und es war nicht genotoxisch in einem in vitro Assay an menschlichen TK6-Zellen oder in einem in vivo Mikronukleustest an Mäusen.
Kanzerogenität
Es wurden keine Langzeitstudien zur Kanzerogenität von Pegcetacoplan an Tieren durchgeführt.
Reproduktionstoxizität
Tierexperimentelle Reproduktionsstudien mit Pegcetacoplan wurden an Cynomolgus-Affen durchgeführt. Die Behandlung trächtiger Cynomolgus-Affen mit Pegcetacoplan in einer subkutanen Dosis von 28 mg/kg/Tag (das 2,9-fache der menschlichen Steady-State-Cmax) von der Trächtigkeit bis zur Geburt führte zu einem statistisch signifikanten Anstieg der Aborte (31,6 %) oder Totgeburten (21,1 %) im Vergleich zu den Kontrollen (5,0 % bzw. 0 %).
Die Erhöhungen wurden als Pegcetacoplan-bedingt und nachteilig betrachtet. Aufgrund der erhöhten Inzidenz von Aborten und Totgeburten bei 28 mg/kg/Tag wurde der NOAEL in dieser Studie auf 7 mg/kg/Tag festgelegt.
Bei Nachkommen, die am berechneten Geburtstermin zur Welt kamen, wurden keine maternalen Toxizitäten oder teratogenen Wirkungen beobachtet. Ausserdem wurden bei Säuglingen bis zu 6 Monaten nach der Geburt keine Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet. Eine systemische Exposition gegenüber Pegcetacoplan wurde bei Föten von Affen, die mit 28 mg/kg/Tag behandelt wurden, während der Organogenese bis zum zweiten Trimenon festgestellt, aber die Exposition war minimal (weniger als 1 %, pharmakologisch nicht signifikant).
Fertilität
Spezifische Studien an Nagetieren zur Fruchtbarkeit und frühen Embryonalentwicklung mit Pegcetacoplan wurden nicht durchgeführt, da Pegcetacoplan nur bei Menschen und nichtmenschlichen Primaten pharmakologisch wirksam ist. Mikroskopische Untersuchungen der männlichen und weiblichen Geschlechtsorgane in den Studien zur Toxizität nach wiederholter Verabreichung an Affen zeigten keine schädlichen Wirkungen von Pegcetacoplan bei männlichen oder weiblichen Tieren.
Laktation
Bei Affen wurde weniger als 1 % Ausscheidung von Pegcetacoplan in der Milch nachgewiesen; daher wird die Wahrscheinlichkeit einer klinisch relevanten Exposition des gestillten Säuglings über die Muttermilch als minimal angesehen.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern.
Den Behälter in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Detaillierte Anweisungen zur Vorbereitung und Verabreichung von Aspaveli finden Sie in der Gebrauchsanweisung in der Packungsbeilage.
Nicht verwenden, wenn die Flüssigkeit trüb aussieht, Partikel enthält oder dunkelgelb ist.
Entsorgen Sie teilweise benutzte Durchstechflaschen und Einwegartikel entsprechend den örtlichen Vorschriften.
Zulassungsnummer
68674 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Swedish Orphan Biovitrum AG, Basel
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