| 简介：
部份中文培塞替科普兰 处方资料（仅供参考）
商品名：Aspaveli Infusionslösung
英文名：pegcetacoplan
中文名：培塞替科普兰 输溶液
生产商：Swedish Orphan Biovitrum
药品简介
2024年05月08日，欧盟委员会 (EC) 已批准Aspaveli(pegcetacoplan)的适应症扩展，用于治疗伴有溶血性贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)成年患者。
Aspaveli(pegcetacoplan)是一种靶向C3疗法，旨在调节补体级联的过度激活，补体级联是人体免疫系统的一部分，可导致许多严重疾病的发作和进展。 Pegcetacoplan作为Aspaveli在欧盟和全球其他国家被批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种罕见、慢性且危及生命的血液疾病，不受控制的补体激活会导致携氧红细胞遭到破坏。 PNH 的特点是血红蛋白持续偏低，可导致频繁输血和虚弱症状，例如贫血引起的严重疲劳。根据美国和欧盟进行的调查，尽管C5抑制剂治疗有所改善，但接受C5抑制剂治疗的PNH患者中，高达86%的患者仍然患有贫血。
作用机制
Pegcetacoplan是一种对称的分子，由共价结合到线性40kDa PEG分子末端的两个相同的十五肽组成。肽部分与补体C3和C3b结合，对补体级联产生广泛的抑制作用。40kDa PEG部分提高了药物给药后的溶解度和在体内的停留时间。
Pegctacoplan以高亲和力结合补体蛋白C3及其激活片段C3b，从而调节C3的切割和补体激活下游效应器的产生。在PNH中，C3b调理促进血管外溶血（EVH），而血管内溶血（IVH）由下游膜攻击复合物（MAC）介导。
Pegctacoplan通过作用于C3b和MAC形成的近端，对补体级联进行广泛调节，从而控制导致EVH和IVH的机制。
在C3G和原发性IC-MPGN中，C3分解产物在肾脏肾小球中过度沉积，导致肾实质损伤和肾功能损害。
Pegctacoplan靶向补体激活的上游效应器（C3和C3b），从而抑制由所有（替代、经典和凝集素）补体途径引发的激活。通过抑制C3，Pegctacoplan直接解决了不适当的C3激活问题，并通过减少C3分解产物在肾脏肾小球中的过度沉积来改变潜在的疾病。通过靶向C3b，Pegctacoplan还通过补体级联中的另一种作用机制抑制了选择性途径（AP）C3转化酶的活性。这进一步防止了C3分解产物在肾小球中的沉积。
适应症
ASPAVELI被指定为治疗患有溶血性贫血的阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）成年患者的单一疗法。
ASPAVELI适用于治疗12至17岁患有C3肾小球病（C3G）或原发性免疫复合物膜增殖性肾小球肾炎（ICMPGN）的成人和青少年患者，联合肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂，除非RAS抑制治疗不耐受或禁忌。
用法与用量
治疗应在具有血液或肾脏疾病患者管理经验的医疗保健专业人员的监督下开始。对于在经验丰富的治疗中心耐受良好的患者，应考虑自我管理和家庭输液。
自行给药和家庭输液的可能性应在治疗医生的评估和建议后做出决定。
剂量
Pegcetacoplan可以由医疗保健专业人员给药，也可以由患者或护理人员按照适当的指示给药。
PNH
PNH成年患者
使用市售的注射系统输液泵或体内输送系统每周两次皮下输注1 080mg的聚乙二醇普兰，可输送高达20 mL的剂量。每周两次的剂量应在每个治疗周的第1天和第4天给药。
PNH是一种慢性疾病，建议在患者的一生中继续使用ASPAVELI治疗，除非临床上有停止使用该药物的指示。
PNH患者从C5抑制剂转换为ASPAVELI
在最初的4周内，除了患者目前的C5抑制剂治疗剂量外，还每周两次皮下注射1080mg的聚乙二醇普兰，以尽量减少突然中断治疗引起的溶血风险。4周后，患者应停止C5抑制剂，然后继续使用ASPAVELI单药治疗。
尚未对pegcetacoplan以外的补体抑制剂的转换进行研究。在达到聚乙二醇稳定状态之前，应谨慎停止使用其他补体抑制剂。
PNH中的剂量调整
如果患者的乳酸脱氢酶（LDH）水平大于正常上限（ULN）的2倍，则给药方案可以改为每三天服用1080毫克（例如，第1天、第4天、第7天、第10天、第13天等）。如果剂量增加，应每周监测两次LDH，持续至少4周。
C3G和初级IC-MPGN
使用市售注射系统输注泵或体内输送系统每周两次皮下输注pegcetacoplan，可输送高达20mL的剂量。每周两次剂量应在每个治疗周的第1天和第4天给药.
C3G和原发性IC-MPGN是慢性疾病。该药品的停用并非
除非有临床指征，否则建议使用。
患有C3G或原发性IC-MPGN的成年患者
Pegctacoplan每周两次皮下注射1080 mg。
患有C3G或原发性IC-MPGN的青少年患者
对于青少年患者，给药方案基于患者的体重，包括以下内容：
体重 第一剂
第二剂 维持剂量
（输液量） （输液量） （输液量）
≥50公斤 1080毫克，每周两次（20毫升）
35至<50公斤 648毫克（12毫升） 810毫克（15毫升） 810毫克，每周两次（15毫升）
30至<35公斤 540毫克（10毫升） 540毫克（10毫升） 648毫克，每周两次（12毫升）
漏服剂量
如果错过了用于治疗PNH、C3G或原发性IC-MPGN的pegcetacoplan剂量，应尽快给药，然后应恢复常规计划，即使这导致替代剂量和后续剂量之间的间隔不到3天。
移植后复发性C3G或原发性IC-MPGN的患者
移植后复发性C3G或原发性IC-MPGN的诊断应基于肾移植活检。C3G或原发性IC-MPGN复发可在常规移植后活检中检测到；否则，当临床症状表明疾病复发时，应进行活检。如APL2-C3G-204研究所述，在出现临床症状（如估计的肾小球滤过率（eGFR）降低或尿液与蛋白肌酸比（uPCR）增加）之前，可以开始使用pegcetacoplan治疗。临床研究中，在移植后复发性C3G或原发性IC-MPGN患者中使用pegcetacoplan的经验有限。
特殊人群
老年人群
尽管在临床研究中没有观察到明显的年龄相关性差异，但65岁及以上患者的数量不足以确定他们的反应是否与年轻患者不同。没有证据表明治疗老年人口需要任何特殊的预防措施。
肾损害
严重肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min）对pegcetacoplan的药代动力学（PK）没有影响；因此，在肾功能损害的患者中，无需调整pegcetacoplan的剂量。没有关于在需要透析的终末期肾病（ESRD）患者中使用pegcetacoplan的数据。
肝功能不全
pegcetacoplan在肝损伤患者中的安全性和有效性尚未得到研究；然而，不建议调整剂量，因为预计肝损伤不会影响pegcetacoplan的清除。
儿科人群
ASPAVELI治疗0至<18岁PNH儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
ASPAVELI治疗12岁以下C3G或原发性IC-MPGN儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
该药品不应用于12岁以下的儿童，因为该年龄段没有非临床安全数据。
给药方法
ASPAVELI只能通过皮下给药，使用市售的注射系统输液泵或体内给药系统。
这种药品可以自行服用。当开始自我给药时，患者将由合格的医疗保健专业人员指导输注技术、注射系统、输液泵或体内输送系统的使用、治疗记录的保存、可能不良反应的识别以及发生这些反应时应采取的措施
• 当使用注射系统输液泵时，ASPAVELI应注入腹部、大腿、臀部或上臂。输注部位应至少相距7.5厘米。注射部位应在两次给药之间轮换。输注时间约为30分钟（如果使用两个部位）或约60分钟（如果用一个部位）。
• 当使用体内给药系统时，ASPAVELI应在腹部的某个部位输注。输注部位应按照器械制造商的说明在两次给药之间轮换。输注时间因患者而异，通常在30至60分钟之间。
应避免输注到皮肤柔软、瘀伤、发红或坚硬的部位。应避免输注到纹身、疤痕或妊娠纹中。将该药品吸入注射器后，应立即开始输液。应在准备注射器后2小时内完成给药。有关药品的制备和输注请参阅说明。
禁忌症
对pegcetacoplan或列出的任何赋形剂过敏。
以下患者不得开始使用pegcetacoplan治疗：
• 由脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌等包囊细菌引起的未解决感染。
• 目前未接种脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌疫苗的人，除非他们在接种疫苗后2周内接受适当的抗生素预防性治疗。
保质期
30个月
储存特别注意事项
存放在冰箱中（2°C–8°C）
请存放在原装纸箱中，以防光照
容器的性质和内容
带塞子（氯丁基或溴丁基）和带翻盖的密封件（铝）的I型玻璃小瓶
盖子（聚丙烯），含有54mg/mL无菌溶液。
每包含1小瓶。
包含8个（8包1个）小瓶的合装包。
上市许可持证商
Swedish Orphan Biovitrum AB
请参阅随附的ASPAVELI完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/aspaveli-epar-product-information_en.pdf
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Aspaveli 1080mg perfusion boîte de 1flacon(verre)de 20ml
Aspaveli est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution injectable pour perfusion à base de Pegcetacoplan (1 080 mg).
Mis en vente le 13/12/2021 par SWEDISH ORPHAN BIOVITRUM(SOBI). Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un professionnel de santé expérimenté en matière de prise en charge des affections hématologiques. Une perfusion à domicile et une auto-administration devront être envisagées pour les patients ayant bien toléré le traitement dans les centres de traitement spécialisés. La décision d'une éventuelle auto-administration et de perfusions à domicile devra être prise après évaluation et sur recommandation du médecin du patient.
Posologie
Le pegcétacoplan peut être administré par un professionnel de santé, ou par le patient ou son aidant après une formation appropriée.
Le pegcétacoplan doit être administré deux fois par semaine sous la forme d'une perfusion sous-cutanée de 1 080 mg à l'aide d'une pompe à perfusion avec seringue disponible dans le commerce permettant de délivrer des volumes allant jusqu'à 20 mL. Les deux doses hebdomadaires doivent être administrées le jour 1 et le jour 4 de chaque semaine de traitement.
L'HPN est une maladie chronique et il est recommandé de poursuivre le traitement par ASPAVELI à vie, sauf si l'arrêt de ce médicament est cliniquement indiqué (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Utilisation d'ASPAVELI en relais d'un inhibiteur de C5
Pendant les 4 premières semaines, le pegcétacoplan doit être administré à raison de deux doses sous-cutanées de 1 080 mg par semaine en complément de la dose d'inhibiteur de C5 déjà administrée, afin de limiter le risque d'hémolyse liée à un arrêt brutal du traitement. Au-delà des 4 semaines, le patient devra arrêter l'inhibiteur de C5 et poursuivre le traitement par ASPAVELI en monothérapie.
Ajustement de la dose d'ASPAVELI
La posologie pourra être ajustée à 1 080 mg tous les trois jours (par exemple, jour 1, jour 4, jour 7, jour 10, jour 13, etc.) si le patient présente un taux de lactate déshydrogénase (LDH) dépassant 2 x la limite supérieure de la normale. En cas d'augmentation de la dose, le taux de LDH devra être surveillé deux fois par semaine pendant au moins 4 semaines (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
En cas d'oubli d'une dose d'ASPAVELI
Si une dose de pegcétacoplan a été oubliée, elle devra être administrée dès que possible et le traitement devra être poursuivi selon le calendrier habituel.
Populations particulières
Personnes âgées(>65 ans)
Bien qu'aucune différence apparente liée à l'âge n'ait été observée dans les études cliniques, le nombre de patients âgés de 65 ans et plus n'était pas suffisant pour déterminer si leur réponse au traitement est différente de celle des patients plus jeunes. Il n'existe aucune donnée indiquant que des précautions particulières doivent être prises lors du traitement des patients âgés.
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale sévère(clairance de la créatinine < 30mL/min)n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique (PK) du pegcétacoplan ; par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de pegcétacoplan chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation du pegcétacoplan chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale(IRT)nécessitant une hémodialyse(voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
La sécurité et l'efficacité du pegcétacoplan n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ; cependant, aucun ajustement posologique n'est préconisé car l'insuffisance hépatique ne devrait pas avoir d'impact sur la clairance du pegcétacoplan.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'ASPAVELI chez les enfants atteints d'HPN âgés de 0 à < 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de < 12 ans, car aucune donnée de sécurité non-clinique n'est disponible pour ce groupe d'âge.
Mode d'administration
ASPAVELI doit être administré exclusivement par voie sous-cutanée à l'aide d'une pompe à perfusion avec seringue disponible dans le commerce. Ce médicament peut être auto-administré. Avant de débuter l'auto-administration, le patient recevra des instructions de la part d'un professionnel de santé qualifié concernant les techniques de perfusion, l'utilisation d'une pompe à perfusion avec seringue, la tenue d'un carnet de suivi du traitement, l'identification des effets indésirables éventuels et les mesures à prendre le cas échéant.
ASPAVELI doit être perfusé dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras. Les différents sites de perfusion doivent être espacés d'au moins 7,5 cm. Le patient doit changer de site de perfusion à chaque administration. L'administration de la perfusion dans des régions de peau présentant une sensibilité, une ecchymose, une rougeur ou un durcissement devra être évitée. Il conviendra d'éviter également les régions porteuses de tatouages, de cicatrices ou de vergetures. La durée habituelle de la perfusion est d'environ 30 minutes (si deux sites sont utilisés) ou d'environ 60 minutes (si un seul site est utilisé). Une fois la seringue de ce médicament préparée, la perfusion doit être débutée rapidement. L'administration doit être réalisée dans les 2 heures après avoir préparé la seringue. Pour les instructions concernant la préparation et la perfusion du médicament, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Solution pour perfusion.
Solution aqueuse limpide, incolore à légèrement jaunâtre, de pH 5,0.
urée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
2 ans.
Précautions particulières de conservation :
À conserver au réfrigérateur(entre 2 °C et 8 °C).
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
ASPAVELI se présente sous la forme d'une solution prête à l'emploi dans des flacons à usage unique. La solution ne contenant pas de conservateur, ce médicament doit être perfusé immédiatement, une fois la seringue préparée.
ASPAVELI est une solution aqueuse limpide, incolore à légèrement jaunâtre. La solution ne doit pas être utilisée si elle paraît trouble, contient des particules ou a pris une couleur jaune foncé.
Veillez à toujours laisser le flacon se réchauffer à température ambiante pendant 30 minutes environ avant utilisation.
Retirez la capsule de protection amovible du flacon de façon à exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc gris. Nettoyez le bouchon à l'aide d'une compresse neuve imprégnée d'alcool et laissez-le sécher. N'utilisez pas le produit si la capsule de protection amovible est absente ou endommagée.
Option 1 : Si vous utilisez un dispositif de transfert sans aiguille(tel qu'un adaptateur pour flacon), suivez les instructions fournies par le fabricant du dispositif.
Option 2 : Si vous utilisez une aiguille de transfert et une seringue, suivez les instructions ci-dessous :
·Fixez une aiguille de transfert stérile sur une seringue stérile.
·Tirez sur le piston pour remplir la seringue d'air jusqu'à un volume d'environ 20mL.
·Veillez à ce que le flacon soit en position verticale. Ne retournez pas le flacon.
·Introduisez l'aiguille de transfert fixée sur la seringue remplie d'air au centre du bouchon du flacon.
·La pointe de l'aiguille de transfert ne doit pas toucher la solution afin d'éviter de produire des bulles.
·Appuyez délicatement sur le piston de façon à transférer l'air de la seringue dans le flacon.
·Retournez le flacon.
·Tout en maintenant la pointe de l'aiguille de transfert dans la solution, tirez lentement sur le piston afin d'aspirer la totalité du liquide dans la seringue.
·Retirez du flacon la seringue remplie avec son aiguille de transfert.
·Ne remettez pas le capuchon sur l'aiguille de transfert. Dévissez l'aiguille et jetez-la dans le collecteur d'aiguilles.
Suivez les instructions du fabricant du dispositif pour préparer la pompe à perfusion et la tubulure de perfusion.
La perfusion peut être administrée dans l'abdomen, les cuisses, les hanches ou le haut des bras. Alternez les sites de perfusion à chaque nouvelle administration. Si plusieurs sites de perfusion sont utilisés, ils doivent être espacés d'au moins 7,5 cm.
La durée habituelle de la perfusion est d'environ 30 minutes (si deux sites sont utilisés) ou d'environ 60 minutes (si un seul site est utilisé).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacon en verre de type I fermé par un bouchon (en chlorobutyle) et un opercule (en aluminium) avec capsule amovible (en polypropylène) contenant 54 mg/mL de solution stérile.
Chaque conditionnement unitaire contient 1 flacon.
Veuillez consulter les informations de prescription complètes fournies avec aspaveli:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/13369/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3024365-aspaveli-1-080mg-perf-fl-20ml-1 |
