部份中文聚乙二醇处方资料（仅供参考）
商品名：Aspaveli solution for infusion
英文名：pegcetacoplan
中文名：聚乙二醇输溶液
生产商：Swedish Orphan Biovitrum
药品简介
2022年12月15日，欧洲委员会（EC）已批准首个也是唯一一个靶向C3疗法Aspaveli（pegcetacoplan），用于治疗经C5抑制剂治疗至少三个月后贫血的阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成人。
PNH是一种罕见的、慢性的和危及生命的血液疾病，其中不受控制的补体激活导致携带氧的红细胞通过血管内溶血和血管外溶血而被破坏。PNH的特点是血红蛋白持续低，可导致频繁输血和贫血引起的严重疲劳等衰弱症状。
作用机制
Pegcetacoplan是一种对称分子，由共价结合到线性40-kDa PEG分子末端的两个相同的十五肽组成。肽部分与补体C3结合并广泛抑制补体级联。给药后，40-kDa PEG部分可改善溶解度并延长在体内的停留时间。
Pegcetacoplan以高亲和力与补体蛋白C3及其激活片段C3b结合，从而调节C3的切割和补体激活下游效应子的产生。在PNH 中，血管外溶血(EVH)由C3b调理作用促进，而血管内溶血(IVH)由下游膜攻击复合物(MAC)介导。Pegcetacoplan通过作用于C3b和MAC形成的近端来广泛调节补体级联反应，从而控制导致EVH和IVH的机制。
适应症
ASPAVELI适用于治疗用C5抑制剂治疗至少3个月后出现贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)成人患者。
用法与用量
治疗应在具有血液病患者管理经验的医疗保健专业人员的监督下开始。对于在经验丰富的治疗中心耐受良好的患者，应考虑自行给药和家庭输注。自行给药和家庭输注的可能性的决定应在主治医师的评估和推荐后作出。
剂量
Pegcetacoplan可由医疗保健专业人员给予，或由患者或护理人员按照适当的指示给药。
Pegcetacoplan每周两次给药，一次1080mg皮下输注，使用可提供高达20mL剂量的市售注射器系统输液泵。每周两次的剂量应在每个治疗周的第1天和第4天给药。
PNH是一种慢性疾病，建议在患者的一生中继续使用ASPAVELI治疗，除非有临床指示停药。
从C5抑制剂改用ASPAVELI的患者在最初的4周内，除了患者当前的C5抑制剂治疗剂量外，每周两次皮下注射1080mg的pegcetacoplan，以最大限度地降低突然停止治疗导致溶血的风险。4周后，患者应停用C5抑制剂，然后继续使用 ASPAVELI单药治疗。
ASPAVELI的剂量调整
如果受试者的乳酸脱氢酶(LDH)水平大于2x正常的上限。在剂量增加的情况下，应每周监测LDH两次，持续至少4周。
错过剂量的ASPAVELI
如果错过了一剂pegcetacoplan，应尽快给药，然后应恢复常规时间表。
特殊人群
老年人（>65岁）
尽管在这些临床研究中没有观察到明显的年龄相关差异，但65岁及以上的患者数量不足以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。没有证据表明治疗老年人群需要任何特殊的预防措施。
肾功能不全
严重肾功能损害（肌酐清除率<30mL/min）对pegcetacoplan的药代动力学（PK）没有影响；因此，没有必要对肾功能不全的患者调整pegcetacoplan剂量。没有关于在需要血液透析的终末期肾病(ESRD)患者中使用pegcetacoplan的数据。
肝功能损害
尚未在肝功能损害患者中研究派西他康的安全性和有效性；然而，不建议调整剂量，因为预计肝功能损害不会影响 pegcetacoplan的清除率。
儿科人群
尚未确定ASPAVELI在0至<18岁PNH儿童中的安全性和有效性。没有可用的数据。
该药物不应用于小于12岁的儿童，因为该年龄组没有非临床安全性数据。
给药方法
ASPAVELI只能使用市售的注射器系统输液泵通过皮下给药。本药可自行服用。当开始自我给药时，合格的医疗保健专业人员将指导患者输液技术、注射器系统输液泵的使用、保存治疗记录、识别可能的不良反应以及采取的措施万一这些发生。ASPAVELI应注入腹部、大腿或上臂。输液部位应至少相距7.5厘米。输注部位应在给药之间轮换。应避免输注到皮肤柔软、瘀伤、发红或坚硬的区域。应避免注入纹身、疤痕或妊娠纹。典型的输注时间约为30分钟（如果使用两个部位）或大约 60分钟（如果使用一个部位）。将本品吸入注射器后应立即开始输液。给药应在准备好注射器后2小时内完成。有关药品制备和输液的说明。
禁忌症
对 pegcetacoplan或列出的任何赋形剂过敏。
不得在以下患者中开始Pegcetacoplan治疗：
• 由包括脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌在内的包膜细菌引起的未解决感染。
• 目前未接种脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌疫苗的人，除非他们在接种疫苗后2周内接受适当抗生素的预防性治疗。
保质期
2年。
存放的特殊注意事项
储存在冰箱（2 °C–8 °C）中。
存放在原纸箱中以避光。
容器的性质和内容
I型玻璃小瓶，带塞子（氯丁基橡胶）和密封件（铝），带翻盖（聚丙烯），含有54mg/mL的无菌溶液。
每个单包包含1个小瓶。
包含8个（8包1个）小瓶的合装包。
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Aspaveli 1080mg perfusion boîte de 1flacon(verre)de 20ml
Aspaveli est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution injectable pour perfusion à base de Pegcetacoplan (1 080 mg).
Mis en vente le 13/12/2021 par SWEDISH ORPHAN BIOVITRUM(SOBI). Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un professionnel de santé expérimenté en matière de prise en charge des affections hématologiques. Une perfusion à domicile et une auto-administration devront être envisagées pour les patients ayant bien toléré le traitement dans les centres de traitement spécialisés. La décision d'une éventuelle auto-administration et de perfusions à domicile devra être prise après évaluation et sur recommandation du médecin du patient.
Posologie
Le pegcétacoplan peut être administré par un professionnel de santé, ou par le patient ou son aidant après une formation appropriée.
Le pegcétacoplan doit être administré deux fois par semaine sous la forme d'une perfusion sous-cutanée de 1 080 mg à l'aide d'une pompe à perfusion avec seringue disponible dans le commerce permettant de délivrer des volumes allant jusqu'à 20 mL. Les deux doses hebdomadaires doivent être administrées le jour 1 et le jour 4 de chaque semaine de traitement.
L'HPN est une maladie chronique et il est recommandé de poursuivre le traitement par ASPAVELI à vie, sauf si l'arrêt de ce médicament est cliniquement indiqué (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Utilisation d'ASPAVELI en relais d'un inhibiteur de C5
Pendant les 4 premières semaines, le pegcétacoplan doit être administré à raison de deux doses sous-cutanées de 1 080 mg par semaine en complément de la dose d'inhibiteur de C5 déjà administrée, afin de limiter le risque d'hémolyse liée à un arrêt brutal du traitement. Au-delà des 4 semaines, le patient devra arrêter l'inhibiteur de C5 et poursuivre le traitement par ASPAVELI en monothérapie.
Ajustement de la dose d'ASPAVELI
La posologie pourra être ajustée à 1 080 mg tous les trois jours (par exemple, jour 1, jour 4, jour 7, jour 10, jour 13, etc.) si le patient présente un taux de lactate déshydrogénase (LDH) dépassant 2 x la limite supérieure de la normale. En cas d'augmentation de la dose, le taux de LDH devra être surveillé deux fois par semaine pendant au moins 4 semaines (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
En cas d'oubli d'une dose d'ASPAVELI
Si une dose de pegcétacoplan a été oubliée, elle devra être administrée dès que possible et le traitement devra être poursuivi selon le calendrier habituel.
Populations particulières
Personnes âgées(>65 ans)
Bien qu'aucune différence apparente liée à l'âge n'ait été observée dans les études cliniques, le nombre de patients âgés de 65 ans et plus n'était pas suffisant pour déterminer si leur réponse au traitement est différente de celle des patients plus jeunes. Il n'existe aucune donnée indiquant que des précautions particulières doivent être prises lors du traitement des patients âgés.
Insuffisance rénale
L'insuffisance rénale sévère(clairance de la créatinine < 30mL/min)n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique (PK) du pegcétacoplan ; par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de pegcétacoplan chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation du pegcétacoplan chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale(IRT)nécessitant une hémodialyse(voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
La sécurité et l'efficacité du pegcétacoplan n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ; cependant, aucun ajustement posologique n'est préconisé car l'insuffisance hépatique ne devrait pas avoir d'impact sur la clairance du pegcétacoplan.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'ASPAVELI chez les enfants atteints d'HPN âgés de 0 à < 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de < 12 ans, car aucune donnée de sécurité non-clinique n'est disponible pour ce groupe d'âge.
Mode d'administration
ASPAVELI doit être administré exclusivement par voie sous-cutanée à l'aide d'une pompe à perfusion avec seringue disponible dans le commerce. Ce médicament peut être auto-administré. Avant de débuter l'auto-administration, le patient recevra des instructions de la part d'un professionnel de santé qualifié concernant les techniques de perfusion, l'utilisation d'une pompe à perfusion avec seringue, la tenue d'un carnet de suivi du traitement, l'identification des effets indésirables éventuels et les mesures à prendre le cas échéant.
ASPAVELI doit être perfusé dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras. Les différents sites de perfusion doivent être espacés d'au moins 7,5 cm. Le patient doit changer de site de perfusion à chaque administration. L'administration de la perfusion dans des régions de peau présentant une sensibilité, une ecchymose, une rougeur ou un durcissement devra être évitée. Il conviendra d'éviter également les régions porteuses de tatouages, de cicatrices ou de vergetures. La durée habituelle de la perfusion est d'environ 30 minutes (si deux sites sont utilisés) ou d'environ 60 minutes (si un seul site est utilisé). Une fois la seringue de ce médicament préparée, la perfusion doit être débutée rapidement. L'administration doit être réalisée dans les 2 heures après avoir préparé la seringue. Pour les instructions concernant la préparation et la perfusion du médicament, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Solution pour perfusion.
Solution aqueuse limpide, incolore à légèrement jaunâtre, de pH 5,0.
urée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
2 ans.
Précautions particulières de conservation :
À conserver au réfrigérateur(entre 2 °C et 8 °C).
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
ASPAVELI se présente sous la forme d'une solution prête à l'emploi dans des flacons à usage unique. La solution ne contenant pas de conservateur, ce médicament doit être perfusé immédiatement, une fois la seringue préparée.
ASPAVELI est une solution aqueuse limpide, incolore à légèrement jaunâtre. La solution ne doit pas être utilisée si elle paraît trouble, contient des particules ou a pris une couleur jaune foncé.
Veillez à toujours laisser le flacon se réchauffer à température ambiante pendant 30 minutes environ avant utilisation.
Retirez la capsule de protection amovible du flacon de façon à exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc gris. Nettoyez le bouchon à l'aide d'une compresse neuve imprégnée d'alcool et laissez-le sécher. N'utilisez pas le produit si la capsule de protection amovible est absente ou endommagée.
Option 1 : Si vous utilisez un dispositif de transfert sans aiguille(tel qu'un adaptateur pour flacon), suivez les instructions fournies par le fabricant du dispositif.
Option 2 : Si vous utilisez une aiguille de transfert et une seringue, suivez les instructions ci-dessous :
·Fixez une aiguille de transfert stérile sur une seringue stérile.
·Tirez sur le piston pour remplir la seringue d'air jusqu'à un volume d'environ 20mL.
·Veillez à ce que le flacon soit en position verticale. Ne retournez pas le flacon.
·Introduisez l'aiguille de transfert fixée sur la seringue remplie d'air au centre du bouchon du flacon.
·La pointe de l'aiguille de transfert ne doit pas toucher la solution afin d'éviter de produire des bulles.
·Appuyez délicatement sur le piston de façon à transférer l'air de la seringue dans le flacon.
·Retournez le flacon.
·Tout en maintenant la pointe de l'aiguille de transfert dans la solution, tirez lentement sur le piston afin d'aspirer la totalité du liquide dans la seringue.
·Retirez du flacon la seringue remplie avec son aiguille de transfert.
·Ne remettez pas le capuchon sur l'aiguille de transfert. Dévissez l'aiguille et jetez-la dans le collecteur d'aiguilles.
Suivez les instructions du fabricant du dispositif pour préparer la pompe à perfusion et la tubulure de perfusion.
La perfusion peut être administrée dans l'abdomen, les cuisses, les hanches ou le haut des bras. Alternez les sites de perfusion à chaque nouvelle administration. Si plusieurs sites de perfusion sont utilisés, ils doivent être espacés d'au moins 7,5 cm.
La durée habituelle de la perfusion est d'environ 30 minutes (si deux sites sont utilisés) ou d'environ 60 minutes (si un seul site est utilisé).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacon en verre de type I fermé par un bouchon (en chlorobutyle) et un opercule (en aluminium) avec capsule amovible (en polypropylène) contenant 54 mg/mL de solution stérile.
Chaque conditionnement unitaire contient 1 flacon.
Veuillez consulter les informations de prescription complètes fournies avec aspaveli:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/13369/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3024365-aspaveli-1-080mg-perf-fl-20ml-1