部份中文聚乙二醇处方资料（仅供参考）
商品名：Aspaveli Infusionslösung
英文名：pegcetacoplan
中文名：聚乙二醇输溶液
生产商：Swedish Orphan Biovitrum
药品简介
2021年12月15日，欧洲委员会（EC）已批准首个也是唯一一个靶向C3疗法Aspaveli（pegcetacoplan），用于治疗经C5抑制剂治疗至少三个月后贫血的阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成人。
PNH是一种罕见的、慢性的和危及生命的血液疾病，其中不受控制的补体激活导致携带氧的红细胞通过血管内溶血和血管外溶血而被破坏。PNH的特点是血红蛋白持续低，可导致频繁输血和贫血引起的严重疲劳等衰弱症状。
 作用机制
Pegcetacoplan是一种对称分子，由共价结合到线性40-kDa PEG分子末端的两个相同的十五肽组成。肽部分与补体C3结合并广泛抑制补体级联。给药后，40-kDa PEG部分可改善溶解度并延长在体内的停留时间。
Pegcetacoplan以高亲和力与补体蛋白C3及其激活片段C3b结合，从而调节C3的切割和补体激活下游效应子的产生。在PNH 中，血管外溶血(EVH)由C3b调理作用促进，而血管内溶血(IVH)由下游膜攻击复合物(MAC)介导。Pegcetacoplan通过作用于C3b和MAC形成的近端来广泛调节补体级联反应，从而控制导致EVH和IVH的机制。
适应症
ASPAVELI适用于治疗用C5抑制剂治疗至少3个月后出现贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)成人患者。
用法与用量
治疗应在具有血液病患者管理经验的医疗保健专业人员的监督下开始。对于在经验丰富的治疗中心耐受良好的患者，应考虑自行给药和家庭输注。自行给药和家庭输注的可能性的决定应在主治医师的评估和推荐后作出。
剂量
Pegcetacoplan可由医疗保健专业人员给予，或由患者或护理人员按照适当的指示给药。
Pegcetacoplan每周两次给药，一次1080mg皮下输注，使用可提供高达20mL剂量的市售注射器系统输液泵。每周两次的剂量应在每个治疗周的第1天和第4天给药。
PNH是一种慢性疾病，建议在患者的一生中继续使用ASPAVELI治疗，除非有临床指示停药。
从C5抑制剂改用ASPAVELI的患者在最初的4周内，除了患者当前的C5抑制剂治疗剂量外，每周两次皮下注射1080mg的pegcetacoplan，以最大限度地降低突然停止治疗导致溶血的风险。4周后，患者应停用C5抑制剂，然后继续使用 ASPAVELI单药治疗。
ASPAVELI的剂量调整
如果受试者的乳酸脱氢酶(LDH)水平大于2x正常的上限。在剂量增加的情况下，应每周监测LDH两次，持续至少4周。
错过剂量的ASPAVELI
如果错过了一剂pegcetacoplan，应尽快给药，然后应恢复常规时间表。
特殊人群
老年人（>65岁）
尽管在这些临床研究中没有观察到明显的年龄相关差异，但65岁及以上的患者数量不足以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。没有证据表明治疗老年人群需要任何特殊的预防措施。
肾功能不全
严重肾功能损害（肌酐清除率<30mL/min）对pegcetacoplan的药代动力学（PK）没有影响；因此，没有必要对肾功能不全的患者调整pegcetacoplan剂量。没有关于在需要血液透析的终末期肾病(ESRD)患者中使用pegcetacoplan的数据。
肝功能损害
尚未在肝功能损害患者中研究派西他康的安全性和有效性；然而，不建议调整剂量，因为预计肝功能损害不会影响 pegcetacoplan的清除率。
儿科人群
尚未确定ASPAVELI在0至<18岁PNH儿童中的安全性和有效性。没有可用的数据。
该药物不应用于小于12岁的儿童，因为该年龄组没有非临床安全性数据。
给药方法
ASPAVELI只能使用市售的注射器系统输液泵通过皮下给药。本药可自行服用。当开始自我给药时，合格的医疗保健专业人员将指导患者输液技术、注射器系统输液泵的使用、保存治疗记录、识别可能的不良反应以及采取的措施万一这些发生。ASPAVELI应注入腹部、大腿或上臂。输液部位应至少相距7.5厘米。输注部位应在给药之间轮换。应避免输注到皮肤柔软、瘀伤、发红或坚硬的区域。应避免注入纹身、疤痕或妊娠纹。典型的输注时间约为30分钟（如果使用两个部位）或大约 60分钟（如果使用一个部位）。将本品吸入注射器后应立即开始输液。给药应在准备好注射器后2小时内完成。有关药品制备和输液的说明。
禁忌症
对 pegcetacoplan或列出的任何赋形剂过敏。
不得在以下患者中开始Pegcetacoplan治疗：
• 由包括脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌在内的包膜细菌引起的未解决感染。
• 目前未接种脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌疫苗的人，除非他们在接种疫苗后2周内接受适当抗生素的预防性治疗。
保质期
2年。
存放的特殊注意事项
储存在冰箱（2 °C–8 °C）中。
存放在原纸箱中以避光。
容器的性质和内容
I型玻璃小瓶，带塞子（氯丁基橡胶）和密封件（铝），带翻盖（聚丙烯），含有54mg/mL的无菌溶液。
每个单包包含1个小瓶。
包含8个（8包1个）小瓶的合装包。
请参阅随附的ASPAVELI完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/13369/smpc
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ASPAVELI 1.080mg Infusionslösung 1Durchstechfl. N1
ASPAVELI 1.080mg Infusionslösung 8Durchstechfl. N2
ASPAVELI 1.080mg Infusionslösung
Swedish Orphan Biovitrum GmbH
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Pegcetacoplan                1080mg
Essigsäure 99%               Hilfstoff
Natrium acetat 3-Wasser      Hilfstoff
Natrium hydroxid             Hilfstoff
Sorbitol                     820mg Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion           23mg Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion           mmol Hilfstoff
Produktinformation zu ASPAVELI 1.080mg Infusionslösung 3
lndikation
Was ist das Arzneimittel?
Dieses Präparat ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Pegcetacoplan enthält. Pegcetacoplan wurde für die Bindung an das Komplementprotein C3 entwickelt, das ein Bestandteil des körpereigenen Abwehrsystems, des sogenannten Komplementsystems, ist. Pegcetacoplan verhindert, dass das Immunsystem Ihres Körpers Ihre roten Blutkörperchen zerstört.
Wofür wird das Präparat verwendet?
Das Arzneimittel wird zur Behandlung erwachsener Patienten mit einer Erkrankung, die als paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) bezeichnet wird, eingesetzt, die nach Behandlung mit einer anderen Art von PNH-Arzneimittel, die C5-Inhibitor genannt wird, für mindestens 3 Monate nach wie vor an Anämie leiden.
Bei Patienten mit PNH ist das Komplementsystem überaktiv und greift ihre roten Blutkörperchen an.
Dies kann zu Blutarmut (Anämie), Müdigkeit, Funktionseinschränkungen, Schmerzen, Bauchschmerzen, dunklem Urin, Kurzatmigkeit, Schluckbeschwerden, Erektionsstörungen und zur Bildung von Blutgerinnseln führen. Durch Bindung und Blockade des C3-Proteins kann dieses Arzneimittel verhindern, dass das Komplementsystem die roten Blutkörperchen angreift, und so die Symptome der Erkrankung unter Kontrolle bringen. Dieses Arzneimittel erhöht nachweislich die Anzahl der roten Blutkörperchen (Abschwächung der Anämie), was zu einer Verbesserung der Symptome führen kann.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Pegcetacoplan oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
wenn Sie eine Infektion haben, die durch sogenannte bekapselte Bakterien hervorgerufen wird.
wenn Sie ohne aktuellen Impfschutz gegen Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae sind.
Dosierung von ASPAVELI 1.080mg Infusionslösung
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an. Fragen Sie bei Ihrem Arzt nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Mindestens zwei Wochen vor Beginn der Behandlung mit diesem Arzneimittel wird Ihr Arzt Ihre Krankenakte durchgehen und Ihnen gegebenenfalls eine oder mehrere Impfungen verabreichen. Wenn Sie nicht mindestens zwei Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel geimpft werden können, verschreibt Ihr Arzt Ihnen für die ersten zwei Wochen nach der Impfung Antibiotika, um Ihr Infektionsrisiko zu verringern.
Dosis
Die empfohlene Anfangsdosis für Erwachsene mit PNH ist 1.080 mg zweimal pro Woche zusätzlich zu Ihrer aktuellen Dosis des C5-Inhibitors für die Dauer von 4 Wochen. Sie müssen die zweimal wöchentliche Dosis an Tag 1 und Tag 4 jeder Behandlungswoche anwenden. Nach 4 Wochen müssen Sie die Einnahme des C5-Inhibitors beenden.
Die Dosis oder das Dosierungsintervall darf nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt geändert werden.
Ihr Arzt kann die Dosis auf 1.080 mg alle drei Tage anpassen (z. B. Tag 1, Tag 4, Tag 7, Tag 10, Tag 13 usw.), falls es angebracht sein sollte. Wenn Sie glauben, dass Sie eine Dosis versäumt haben, wenden Sie sich so bald wie möglich an Ihren Arzt.
Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis versäumen, sollte diese so bald wie möglich nachgeholt und die folgende Dosis zum gewohnten Zeitpunkt angewendet werden.
Wenn Sie die Anwendung abbrechen
PNH ist eine lebenslang bestehende Erkrankung, weshalb zu erwarten ist, dass Sie das Arzneimittel über lange Zeit anwenden werden. Wenn Sie das Arzneimittel nicht mehr anwenden wollen, sprechen Sie bitte zuerst mit Ihrem Arzt. Wenn Sie die Anwendung des Arzneimittels plötzlich abbrechen, kann das Risiko bestehen, dass Ihre Symptome sich verschlimmern.
Wenn Ihr Arzt entscheidet, dass Ihre Behandlung mit diesem Arzneimittel beendet werden soll, befolgen Sie die entsprechenden Anweisungen Ihres Arztes. Ihr Arzt wird Sie nach Beendigung der Behandlung über mindestens 8 Wochen engmaschig auf Anzeichen für eine Zerstörung von roten Blutkörperchen (Hämolyse) infolge von PNH überwachen. Die folgenden Symptome oder Probleme können durch eine Zerstörung von roten Blutkörperchen auftreten:
Müdigkeit
Kurzatmigkeit
Blut im Urin
Schmerzen im Bauchbereich (Abdomen)
Abnahme der Anzahl an roten Blutkörperchen
Blutgerinnsel (Thrombose)
Schluckbeschwerden
Erektionsstörung bei Männern
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn eines dieser Anzeichen und Symptome bei Ihnen auftritt.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Arzneimittel anwenden.
Symptome von Infektionen
Bevor Sie mit der Anwendung von dem Präparat beginnen, müssen Sie Ihren Arzt informieren, falls Sie an einer Infektion leiden.
Weil das Arzneimittel gezielt auf das Komplementsystem wirkt, das ein Bestandteil des körpereigenen Abwehrsystems gegen Infektionen ist, erhöht die Anwendung dieses Arzneimittels Ihr Infektionsrisiko, insbesondere das Risiko für Infektionen mit sogenannten bekapselten Bakterien wie Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis und Haemophilus influenzae. Diese Bakterien verursachen schwere Infektionen im Bereich von Nase, Rachen und Lunge, oder im Bereich der Hirnhäute, die sich im gesamten Blutkreislauf und Körper ausbreiten können.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie mit der Anwendung von dem Arzneimittel beginnen, um sicherzugehen, dass Sie Impfungen gegen Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis und Haemophilus influenzae erhalten, wenn Sie noch nicht dagegen geimpft sind. Wenn Sie schon einmal gegen diese Erreger geimpft wurden, kann es sein, dass Ihr Impfschutz trotzdem aufgefrischt werden muss, bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen können. Diese Impfungen müssen mindestens zwei Wochen vor Beginn der Therapie erfolgen. Wenn Sie nicht zwei Wochen vor Beginn der Therapie geimpft werden können, verschreibt Ihr Arzt Ihnen für die ersten zwei Wochen nach der Impfung Antibiotika, um Ihr Infektionsrisiko zu verringern. Nach der Impfung werden Sie von Ihrem Arzt gegebenenfalls engmaschiger auf Infektionssymptome überwacht.
Infektionssymptome
Falls eines der folgenden Symptome bei Ihnen auftritt, müssen Sie unverzüglich Ihren Arzt informieren:
Kopfschmerzen und Fieber
Fieber und ein Ausschlag
Fieber mit oder ohne Schüttelfrost
Kurzatmigkeit
erhöhte Herzfrequenz
feuchtkalte Haut
Kopfschmerzen mit steifem Nacken oder Rücken
Kopfschmerzen mit Übelkeit oder Erbrechen
lichtempfindliche Augen
Muskelschmerzen mit grippeartigen Symptomen
Verwirrtheit
extreme Schmerzen oder Beschwerden
Vergewissern Sie sich, dass Ihr Impfschutz auf dem aktuellen Stand ist. Sie sollten sich außerdem darüber im Klaren sein, dass Impfungen zwar das Risiko für schwerwiegende Infektionen senken können, aber nicht alle schwerwiegenden Infektionen verhindern. Ihr Arzt kann gemäß den nationalen Empfehlungen zu der Entscheidung gelangen, dass Sie zusätzliche Maßnahmen wie die Anwendung von Antibiotika zur Vorbeugung von Infektionen treffen müssen.
Allergische Reaktionen
Bei einigen Patienten können allergische Reaktionen auftreten. Ist dies bei Ihnen der Fall, müssen Sie die Infusion mit dem Arzneimittel beenden und sofort medizinische Hilfe in Anspruch nehmen. Eine schwere allergische Reaktion kann sein:
Atembeschwerden, Schmerzen oder Engegefühl im Brustkorb und/oder Schwindelgefühl/Ohnmachtsgefühl, starker Juckreiz auf der Haut oder erhobene Knötchen auf der Haut, Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge und/oder Rachen, was zu Schluckbeschwerden oder Bewusstseinsverlust führen kann.
Reaktionen an der Injektionsstelle
Bei der Anwendung von diesem Arzneimittel wurden Reaktionen an der Injektionsstelle beobachtet. Bevor Sie sich das Arzneimittel selbst verabreichen, sollten Sie entsprechend geschult werden, damit Sie sich die
Injektion ordnungsgemäß verabreichen können.
Labordiagnostische Überwachung
Während Ihrer Behandlung mit dem Präparat wird Ihr Arzt regelmäßig Untersuchungen vornehmen, darunter Bluttests zur Bestimmung der Spiegel der Lactatdehydrogenase (LDL) sowie Tests der Nierenfunktion. Falls erforderlich, wird er Ihre Dosis anpassen.
Kinder und Jugendliche
Dieses Arzneimittel darf Kindern unter 18 Jahren nicht verabreicht werden, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altersgruppe vorliegen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Dieses Arzneimittel hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Auswirkung auf Labortests
Die Anwendung von Silica-Reagenzien in Gerinnungstests sollte vermieden werden, da dies zu einer künstlich verlängerten aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) führen kann.
Schwangerschaft
Die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit wird nicht empfohlen.
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Frauen im gebärfähigen Alter
Die Wirkungen des Arzneimittels auf Ungeborene sind nicht bekannt. Frauen, die schwanger werden können, wird während und bis 8 Wochen nach der Behandlung empfohlen, zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden. Fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel ist zur Verabreichung als Infusion (Tropf) unter die Haut mithilfe einer Infusionspumpe bestimmt. Ihre erste Dosis des Arzneimittels wird Ihnen von einem Arzt in einem Krankenhaus oder einem Behandlungszentrum verabreicht. Verläuft die Behandlung zufriedenstellend, wird Ihr Arzt möglicherweise mit Ihnen besprechen, ob Sie sich das Arzneimittel zu Hause selbst verabreichen können. Ist dieses Vorgehen angebracht, wird eine medizinische Fachkraft Ihnen oder einer Betreuungsperson erklären, wie die Infusion zu verabreichen ist.
Infusionsgeschwindigkeit(en)
Die typische Infusionsdauer beträgt etwa 30 Minuten, wenn Sie zwei Infusionsstellen verwenden, bzw. etwa 60 Minuten bei einer Infusionsstelle. Die Infusion muss sofort nach Aufziehen dieses Arzneimittels in die Spritze begonnen und innerhalb von zwei Stunden nach Vorbereitung der Spritze abgeschlossen werden.
Weitere Informationen siehe Gebrauchsinformation!
Wechselwirkungen bei ASPAVELI 1.080mg Infusionslösung
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel anzuwenden.
Warnhinweise bei Hitfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Erfahrungsberichte zu ASPAVELI 1.080 mg Infusionslösung, 1ST、8ST