部份中文卡谷氨酸处方资料（仅供参考）
商品名：Carbaglu comprimé dispersible
英文名：Carglumic acid
中文名：卡谷氨酸分散片
生产商：Recordati GmbH
药品介绍
Carglumic acid最早由意大利Orphan Europe制药公司研发,商品名为：Carbaglu,于2003年1月24日及2010年3月18日先后被欧盟委员会和美国FDA批准上市,用于治疗儿童和成人肝脏N-乙酰谷氨酸合成酶(N-acetylglutamate synthetase,NAGS)缺乏所致急性高氨血症,该药物也可以作为NAGS缺乏所致慢性高氨血症的维持治疗药物。
作用机制
Carglumic acid是N-乙酰谷氨酸的结构类似物，N-乙酰谷氨酸是氨基甲酰磷酸合成酶（尿素循环的第一种酶）的天然活化剂。Carglumic acid 已在体外显示可激活肝脏氨基甲酰磷酸合成酶。尽管氨基甲酰磷酸合成酶对卡谷氨酸的亲和力低于对N-乙酰谷氨酸的亲和力，但在体内已显示卡谷酸可刺激氨基甲酰磷酸合成酶，并且在保护大鼠免受氨中毒方面比N-乙酰谷氨酸更有效。这可以通过以下观察来解释：
i) 线粒体膜对卡谷氨酸比对N-乙酰谷氨酸更容易渗透
ii)Carglumic acid比N-乙酰谷氨酸更能抵抗胞质溶胶中存在的氨酰化酶的水解。
适应症
Carbaglu用于治疗
• N-乙酰谷氨酸合成酶原发性缺乏引起的高氨血症。
• 异戊酸血症引起的高氨血症。
• 甲基丙二酸血症引起的高氨血症。
• 丙酸血症引起的高氨血症。
用法与用量
Carbaglu治疗应在代谢紊乱治疗经验丰富的医生的监督下开始。
剂量：
• 对于N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症：
根据临床经验，治疗可早在生命的第一天就开始。
初始日剂量应为100mg/kg，必要时可增至250mg/kg。
然后应单独调整以维持正常的血浆氨水平。
从长远来看，只要达到足够的代谢控制，可能不需要根据体重增加剂量；日剂量范围为10mg/kg至100mg/kg。
甘草酸反应性试验
建议在开始任何长期治疗之前测试个人对卡谷酸的反应。作为例子
- 在昏迷的儿童中，从100至250mg/kg/天的剂量开始，并至少在每次给药前测量血浆氨浓度；它应该在开始Carbaglu后的几个小时内恢复正常。
- 在中度高氨血症患者中，给予100至200mg/kg/天的试验剂量，持续3天，蛋白质摄入量恒定，并重复测定血浆氨浓度（餐前和餐后 1 小时）；调整剂量以维持正常的血浆氨水平。
• 对于异戊酸血症、甲基丙二酸血症和丙酸血症：
治疗应从有机酸血症患者的高氨血症开始。初始日剂量应为100mg/kg，必要时可增至250mg/kg。
然后应单独调整以维持正常的血浆氨水平。
给药方法：
该药仅供口服使用（摄入或通过鼻胃管使用注射器，如有必要）。
根据药代动力学数据和临床经验，建议将每日总剂量分为两到四剂，分别在饭前或喂食前给药。将药片分成两半可以进行大部分所需的剂量调整。有时，使用四分之一片剂也可能有助于调整医生规定的剂量。
片剂必须分散在至少5-10毫升水中并立即摄入或通过鼻胃管快速推入注射器给药。
悬浮液有微酸的味道。
禁忌症
对活性物质或任何赋形剂过敏。
在使用卡谷酸期间禁止母乳喂养。
保质期
36 个月
首次打开药片容器后：3个月
存放的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C-8°C）
首次打开药片容器后：
不要冷藏。
不要在 30°C以上储存。
保持容器密闭，以防受潮。
容器的性质和内容
5片、15片或60片高密度聚乙烯片剂容器，由带有干燥剂单元的防儿童聚丙烯盖封闭。
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Carbaglu 200mg, comprimé dispersible, pilulier de 5
Carbaglu est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de comprimé dispersible sécable (5) à base de Acide carglumique (200 mg).
Mis en vente le 24/01/2003 par RECORDATI RARE DISEASES. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par Carbaglu doit être mis en place par un médecin expérimenté dans le traitement des maladies métaboliques.
Posologie
Déficit en N-acétylglutamate synthase :
Au vu de l'expérience clinique, le traitement peut être commencé dès le premier jour de vie.
La dose journalière initiale doit être de 100 mg/kg et peut être augmentée, si nécessaire, jusqu'à
250 mg/kg. La dose doit être ensuite ajustée individuellement de façon à maintenir une ammoniémie normale (cf rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Au long cours, il peut ne pas être nécessaire d'augmenter la dose en fonction du poids corporel, aussi longtemps qu'un contrôle métabolique correct peut être obtenu ; les doses journalières varient de
10 mg/kg à 100 mg/kg.
Test de réponse à l'acide carglumique
Avant d'entreprendre la mise en route d'un traitement au long cours, il est recommandé d'évaluer la réponse individuelle du patient par un test thérapeutique à l'acide carglumique. A titre indicatif :
Chez un enfant comateux, démarrer avec une dose de 100 à 250 mg/kg/jour et mesurer
l'ammoniémie au moins avant chaque administration ; celle-ci doit se normaliser en quelques heures après la prise de Carbaglu.
Chez un patient présentant une hyperammoniémie modérée, administrer une dose test de 100 à 200 mg/kg/jour pendant 3 jours tout en maintenant un apport protidique constant et répéter
plusieurs fois le dosage de l'ammoniémie (avant et 1 heure après chaque repas) ; ajuster la dose afin de maintenir l'ammoniémie dans des valeurs normales.
Acidémie isovalérique, acidémie méthylmalonique, acidémie propionique :
Le traitement doit être débuté en fonction de l'hyperammoniémie chez les patients atteints d'acidémies organiques.
La dose journalière initiale doit être de 100 mg/kg et peut être augmentée, si nécessaire, jusqu'à
250 mg/kg. La dose doit être ensuite ajustée individuellement de façon à maintenir une ammoniémie normale (cf rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Mode d'administration:
Ce médicament est EXCLUSIVEMENT destiné à la voie orale (ingestion ou par sonde nasogastrique à l'aide d'une seringue, si nécessaire).
Au vu des données de pharmacocinétique et de l'expérience clinique, il est recommandé de diviser la dose totale journalière en deux à quatre doses qui seront dispensées avant les repas ou tétées. La sécabilité des comprimés en deux permet la plupart des ajustements de posologie demandés.
Occasionnellement, l'utilisation des quarts de comprimés peut aussi s'avérer utile afin d'ajuster la posologie prescrite par le médecin.
Les comprimés doivent être dispersés dans un minimum de 5 à 10 ml d'eau et la préparation obtenue doit être ingérée immédiatement ou administrée en bolus à l'aide d'une seringue par sonde nasogastrique.
La suspension possède un goût légèrement acide.
Comprimé dispersible
Les comprimés sont blancs en forme de bâtonnet avec trois barres de sécabilité et gravés sur un côté. Les comprimés peuvent être divisés en deux moitiés égales.
Mises en garde et précautions d'emploi
Suivi thérapeutique
L'ammoniémie et les concentrations plasmatiques en acides aminés doivent être maintenues dans les limites normales. Comme on dispose de très peu de données sur la sécurité d'emploi de l'acide carglumique, une surveillance systématique des fonctions hépatique, rénale, cardiaque, ainsi que des paramètres hématologiques, est recommandée.
Suivi nutritionnel
Une restriction protidique et une supplémentation en arginine peuvent être indiquées en cas de tolérance faible aux protéines.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
36 mois.
Après première ouverture du pilulier : 3 mois.
Précautions particulières de conservation :
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Après première ouverture du pilulier :
Ne pas mettre au réfrigérateur.
Conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver le conditionnement primaire soigneusement fermé pour tenir à l'abri de l'humidité.
Pilulier de 5 comprimés en polyéthylène haute densité fermés par un bouchon en polypropylène de sécurité enfant avec agent dessicant.
Please see the accompanying full Prescribing Information for Carbaglu:
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/20794
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3656592-carbaglu-200mg-cpr-disp-secable-5