抗癌新药Imbruvica（ibrutinib，中文译名：依鲁替尼）获美国FDA批准上市，成首个治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的药物。
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已扩大批准Imbruvica（ibrutinib，中文译名：依鲁替尼）用于既往接受一线或多线系统治疗失败后的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）成人患者。
此次批准，使Imbruvica成为首个也是唯一一个专门治疗cGVHD成人患者的药物，而cGVHD也是Imbruvica在肿瘤治疗领域之外的首个适应症。cGVHD是由于移植物的抗宿主反应而引起的一种免疫性疾病，是异基因造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的主要原因。
GVHD患者最常见的受累器官为皮肤、胃肠道和肝脏。在Imbruvica获批之前，没有治疗GVHD的药物上市。临床上，大多数患者采用糖皮质激素（glucocorticoids）治疗，这是一类类固醇药物，长期使用会导致严重的健康并发症。
批准日期：2017年08月06日 公司：Pharmacyclics Inc
IMBRUVICA（依鲁替尼[ibrutinib]）胶囊，用于口服
IMBRUVICA（依鲁替尼[ibrutinib]）片剂，口服
美国初次批准：2013年
最近的重大变化
用法用量：04/2020
警告和注意事项：04/2020
作用机理
依鲁替尼是BTK的小分子抑制剂。依鲁替尼与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性受到抑制。BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号传导分子。BTK在通过B细胞表面受体进行信号传导中的作用导致激活B细胞运输，趋化性和粘附所需的途径。非临床研究表明，依鲁替尼在体内抑制恶性B细胞增殖和存活以及在体外抑制细胞迁移和底物粘附。
适应症和用途
IMBRUVICA是一种激酶抑制剂，适用于患有以下疾病的成年患者：
至少接受过一种先前疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）。
基于总体响应率，已对该标志进行了加速批准。继续批准该适应症可能要取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。
慢性淋巴细胞性白血病（CLL）/小型淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），缺失17p。
Waldenström的巨球蛋白血症（WM）。
需进行全身治疗并至少接受过一种基于抗CD20的先前治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）。
基于总体响应率，已对该标志进行了加速批准。继续批准该适应症可能要取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。
一系或多系全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。
剂量和给药
MCL和MZL：每天口服560毫克。
CLL/SLL，WM和cGVHD：每天口服420毫克。
剂量应与一杯水口服。请勿打开，破坏或咀嚼胶囊。请勿切割，压碎或咀嚼药片。
剂量形式和强度
胶囊：70mg和140mg
片剂：140mg，280mg，420mg和560mg
禁忌症
没有
警告和注意事项
出血：监测出血并进行管理。
感染：监控患者的发烧和感染情况，及时评估并治疗。
Cytopenias：每月检查一次全血细胞计数。
心脏心律不齐：监测心律不齐的症状并进行管理。
高血压：监测血压并治疗。
第二原发性恶性肿瘤：患者还发生了其他恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他癌症。
肿瘤溶解综合征（TLS）：评估基线风险并采取预防措施。监视和处理TLS。
胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有生殖风险的雌性胎儿，并采取有效的避孕措施。
不良反应
B细胞恶性肿瘤（MCL，CLL/SLL，WM和MZL）最常见的不良反应（≥30％）是血小板减少症，腹泻，疲劳，肌肉骨骼疼痛，中性粒细胞减少，皮疹，贫血和淤青。
cGVHD患者最常见的不良反应（≥20％）为疲劳，青紫，腹泻，血小板减少，肌肉痉挛，口腔炎，恶心，出血，贫血和肺炎。
要报告可疑的不良反应，请致电1-877-877-3536与Pharmacyclics联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
CYP3A抑制剂：如所述修改IMBRUVICA剂量。
CYP3A诱导剂：避免与强效CYP3A诱导剂共同给药。
在特定人群中的使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
肝功能不全（基于Child-Pugh标准）：在基线严重肝功能不全的患者中避免使用IMBRUVICA。在轻度或中度损伤患者中，减少IMBRUVICA剂量。
包装供应/存储和处理方式
胶囊
70毫克胶囊为不透明的黄色胶囊，在白色HDPE瓶中用黑色墨水标记为“ ibr 70毫克”，并带有防止儿童进入的封闭物：
每瓶28胶囊：NDC 57962-070-28
140毫克胶囊为白色不透明胶囊，带有黑色墨水的“ ibr 140毫克”标记，装在白色HDPE瓶中，可防止儿童进入瓶中：
每瓶90胶囊：NDC 57962-140-09
每瓶120胶囊：NDC 57962-140-12
将瓶子存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行游览。保留原包装，直到分配为止。
片剂
IMBRUVICA（依鲁替尼）片剂以以下四种包装形式提供4种强度：
140mg片剂：黄绿色至绿色的圆形片剂，一侧压印为“ ibr”，另一侧压印为“ 140”。一张折叠的吸塑卡纸箱，其中包含两条14计数的吸塑条，总共28片：NDC 57962-014-28
280毫克药片：紫色长方形药片，一侧凹陷有“ ibr”，另一侧凹陷有“ 280”。一张折叠的吸塑卡纸箱，其中包含两条14计数的吸塑条，总共28片：NDC 57962-280-28
420mg片：黄绿色至绿色的椭圆形片剂，一侧刻有“ ibr”，另一侧刻有“ 420”。一张折叠的吸塑卡纸箱，其中包含两条14计数的吸塑条，总共28片：NDC 57962-420-28
560毫克片剂：黄色至橙色的椭圆形片剂，一侧刻有“ ibr”，另一侧刻有“ 560”。一张折叠的吸塑卡纸箱，其中包含两条14计数的吸塑条，总共28片：NDC 57962-560-28
将片剂存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下的原始包装中。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行游览。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0dfd0279-ff17-4ea9-89be-9803c71bab44