近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Xromi(hydroxyurea) ，这是一种羟基脲的口服溶液制剂，旨在降低6个月大至2岁以下镰状细胞性贫血伴复发性中重度疼痛危机的儿童患者的疼痛危机频率，并减少输血需求。
镰状细胞贫血是由一种名为血红蛋白S的异常血红蛋白引起的，这种血红蛋白会导致镰状红细胞在血管内形成疼痛的团块。这些痛苦的发作被称为镰状细胞危象，是镰状细胞病最常见和最痛苦的症状之一。
羟基脲已被证明可以降低镰状细胞病相关疼痛发作的频率。它被认为是通过提高血红蛋白F（也称为胎儿血红蛋白，因为它存在于新生儿中）的水平来使红细胞更大、更圆、更灵活，不太可能变成镰刀状。
Xromi是以含有100mg/mL羟基脲的草莓味口服溶液的形式提供。Xromi包装包含两个剂量口服给药注射器（一个红色口服给药针筒刻度为3mL，一个白色口服给药针筒刻度为12mL），用于精确测量规定剂量。
批准日期：2024年4月4日 公司：Rare Disease Therapeutics,Inc
XROMI（羟基脲[hydroxyurea]）溶液，口服使用
美国首次批准：1967年
警告：骨髓抑制和恶性肿瘤，有关完整的装箱警告，请参阅完整的处方信息。
骨髓抑制：XROMI可能导致严重的骨髓抑制。如果骨髓功能明显下降，不要给药。监测基线和整个治疗期间的血液计数。必要时中断治疗并减少剂量。恶性肿瘤羟基脲是致癌的。建议患者防晒并监测恶性肿瘤。
作用机制
羟基脲产生细胞毒性和细胞还原作用的确切机制尚不清楚。然而，各种研究支持这样一种假设，即羟基脲通过充当核糖核苷酸还原酶抑制剂，在不干扰核糖核酸或蛋白质合成的情况下，立即抑制DNA合成。XROMI对镰状细胞性贫血患者产生有益作用的机制尚不确定。XROMI的已知药理作用可能有助于其有益作用，包括增加红细胞（RBCs）中的HbF水平，减少中性粒细胞，增加RBCs的含水量，增加镰状细胞的变形能力，以及改变RBCs与内皮的粘附。
适应症和用法
XROMI是一种抗代谢药物，用于降低6个月至2岁以下镰状细胞性贫血伴复发性中重度疼痛危象的儿童患者的疼痛危象发生频率，并减少输血需求。
剂量和给药
初始剂量：15 mg/kg，每日口服一次。每两周监测一次患者的血液计数。
剂量可以每8-12周增加5mg/kg/天，直到达到最大耐受剂量，或者如果血液计数在可接受的范围内，则达到35mg/kg/天。如果血液计数低于可接受范围且有毒，则剂量不会增加。如果血液计数被认为有毒，则停止XROMI，直到血液学恢复。在将剂量从与血液毒性相关的剂量减少2.5mg/kg/天至5mg/kg/天后，可以恢复治疗。
肾功能损害：在肌酐清除率低于60 mL/min的患者中，将XROMI的剂量减少50%。
剂型和强度
口服溶液：100mg/mL，装在150mL多剂量瓶中。
禁忌症
既往对羟基脲或其制剂的任何其他成分表现出超敏反应的患者。
警告和注意事项
溶血性贫血：在整个治疗过程中监测血液计数。如果溶血持续，停止XROMI。
胚胎胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。建议对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施。
血管炎毒性：如果发生这种情况，进行治疗并停止XROMI。
活疫苗接种：避免在服用XROMI的患者中使用活疫苗。
同时使用抗逆转录病毒药物的风险：已发生胰腺炎、肝毒性和神经病变。使用抗逆转录病毒药物监测艾滋病毒感染患者的体征和症状；停止XROMI并实施治疗。
不良反应
最常见的不良反应（发生率>33%）是中性粒细胞减少症和血小板减少症。
如需报告可疑的不良反应，请致电844-472-7389联系股份有限公司罕见病治疗公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
抗逆转录病毒药物。
实验室测试干扰。
包装供应/储存和处理
供应方式
XROMI（hydroxyurea）100mg/mL是一种无色至淡黄色液体，装在装有150mL口服溶液的琥珀色III型玻璃瓶中，带有防篡改儿童密封盖（HDPE，带膨胀聚乙烯内衬）。
每个纸箱
NDC 62484-0015-2包含1瓶XROMI NDC 62484.0015-1、一个LDPE瓶适配器和2个口服剂量注射器（一个红色口服剂量注射器，刻度为3mL，一个白色口服剂量注射器刻度为12mL）。
存储
将XROMI储存在2°C至8°C（35°F至46°F）的温度范围内，允许偏移至25°C（77°F），最长72小时。保持瓶子紧闭，以保护产品的完整性，并将意外泄漏的风险降至最低。不要冻结。
首次打开瓶子后12周内使用。丢弃首次打开瓶子12周后剩余的未使用XROMI。
处理和处置
XROMI是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序[参见参考文献]。
任何使用XROMI的人都应该在给药前后洗手。为了降低暴露风险，父母和护理人员在处理XROMI时应佩戴一次性手套。为了尽量减少气泡，给药前不应摇晃瓶子。必须避免XROMI与皮肤或粘膜接触。如果XROMI接触到皮肤或粘膜，应立即用肥皂和水彻底清洗。必须立即用潮湿的一次性毛巾擦拭溢出物，并将其丢弃在塑料袋等封闭容器中。溢出区域应使用清洁剂溶液和清水清洗三次。如果眼睛接触到XROMI，用指定的水或等渗洗眼液彻底冲洗眼睛至少15分钟。怀孕、计划怀孕或哺乳的妇女不应使用XROMI。应建议家长/护理人员将羟基脲放在儿童看不见和够不到的地方。意外摄入对儿童来说可能是致命的。
口服给药注射器应在下次使用前用冷水或温水冲洗并完全干燥。将口服剂量注射器与药物一起存放在卫生的地方。
请参阅随附的XROMI完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=4b37d336-86da-4363-aef1-34a7d3ba973b&version=2