部份中文罗特西普处方资料（仅供参考）
商品名：Reblozyl Injektionslösung
英文名：Luspatercept
中文名：罗特西普冻干粉注射剂
生产商：新基制药
药品简介
2023年3月3日，欧盟委员会（EC）已批准Reblozyl（luspatercept）的全面上市许可，本品是一种一流的治疗方案，用于治疗与非输血依赖性（NTD）β-地中海贫血相关的贫血成年患者。
“β-地中海贫血是一种遗传性血液疾病，使患者面临因贫血导致的长期临床并发症的重大风险，无论患者对输血的依赖程度如何，都需要大量的治疗选择。
作用机制
Luspatercept是一种红系成熟剂，是一种重组融合蛋白，可结合选择性转化生长因子-β（TGF-β）超家族配体。通过与特定的内源性配体（如GDF-11、激活素B）结合，luspatept抑制Smad2/3信号传导，通过骨髓中晚期红细胞前体（正常母细胞）的分化导致红细胞成熟。Smad2/3信号在以无效红细胞生成为特征的疾病模型（即MDS和β-地中海贫血）和MDS患者骨髓中异常高。
适应症
Reblozyl适用于治疗因极低、低和中风险骨髓增生异常综合征（MDS）伴环状成铁细胞而导致的输血依赖性贫血的成年患者，这些患者对促红细胞生成素治疗反应不满意或不符合要求。
Reblozyl适用于治疗与β-地中海贫血相关的输血依赖性贫血的成年患者。
用法与用量
Reblozyl治疗应由有血液病治疗经验的医生开始。
剂量
在每次给药Reblozyl之前，应评估患者的血红蛋白（Hb）水平。如果在给药前发生红细胞（RBC）输注，则必须考虑给药前Hb水平。
骨髓增生异常综合症
Reblozyl的推荐起始剂量为1.0mg/kg，每3周给药一次。
对于在1.0mg/kg起始剂量下连续给药至少2次后未进行红细胞输血的患者，剂量应增加至1.33mg/kg。如果患者在1.33mg/kg剂量水平下连续服用至少2次后，没有进行红细胞输血，则应将剂量增加至1.75mg/kg。剂量增加的频率不得超过每6周（2次给药），且不得超过每3周1.75mg/kg的最大剂量。
不应在剂量延迟后立即增加。对于给药前Hb水平>9g/dL且尚未实现输血独立性的患者，医生可自行决定增加剂量；不能排除伴随输血的Hb升高到目标阈值以上的风险。
如果患者失去反应（即输血独立性），剂量应增加一个剂量水平。
B-地中海贫血
Reblozyl的推荐起始剂量为1.0mg/kg，每3周给药一次。
对于未达到反应的患者，定义为在连续≥2次（6周）给药后，在1.0mg/kg的起始剂量下，RBC输血负担至少减少三分之一，剂量应为增加到1.25mg/kg。剂量不应超过每3周1.25mg/kg的最大剂量。
如果患者失去反应（如果初始反应后红细胞输注负荷再次增加），剂量应增加一个剂量水平。
MDS和-地中海贫血
剂量减少和剂量延迟
如果在没有输血的情况下，luspatercept治疗3周内Hb增加>2g/dL，Reblozyl剂量应减少一个剂量水平。
如果在至少3周不输血的情况下Hb≥11.5g/dL，则应延迟给药，直到Hb≤11.0g/dL。如果同时Hb快速增加（在不输血的3周内>2g/dL），则应考虑在延迟给药后将剂量降低至一级（最小0.8mg/kg）。
剂量不应低于0.8mg/kg。
以下提供了在使用luspatercept治疗期间减少的剂量。
MDS的剂量减少
当前剂量         剂量减少
1.75毫克/千克    1.33毫克/千克
1.33毫克/千克    1毫克/千克
1毫克/千克       0.8毫克/千克
减少的剂量-地中海贫血
当前剂量         剂量减少
1.25毫克/千克    1毫克/千克
1毫克/千克       0.8毫克/千克
如果患者出现持续治疗相关的3级或更高的不良反应，应延迟治疗，直到毒性改善或恢复到基线水平。
在剂量延迟后，患者应按照剂量减少指南以其先前剂量或减少剂量重新开始治疗。
错过的剂量
如果错过或延迟计划治疗给药，应尽快给患者服用Reblozyl，并按照规定继续给药，两次给药间隔至少3周。
反应丧失的患者
如果患者对Reblozyl失去反应，应评估致病因素（如出血事件）。如果排除了血液学反应丧失的典型原因，则应按照上文所述，针对所治疗的各个适应症考虑剂量增加。
终止
如果在最大剂量水平下治疗9周（3剂）后，如果没有发现反应失败的替代解释（例如出血、手术或其他伴随疾病），或者在任何时候出现不可接受的毒性，如果患者没有减少输血负担，则应停用Reblozyl。
特殊人群
老年人
Reblozyl无需调整起始剂量。
肝损害
总胆红素（BIL）>正常上限（ULN）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）<3xULN的患者无需调整起始剂量。由于缺乏数据，ALT或AST≥3xULN或肝损伤CTCAE等级≥3级的患者无特定剂量建议。
肾损害
轻度至中度肾功能损害患者（估计肾小球滤过率[eGFR]<90且≥30mL/min/1.73m2）无需调整起始剂量。严重肾功能损害（eGFR<30mL/min+1.73m2临床数据。基线时肾功能受损的患者应根据护理标准密切监测肾功能。
儿科人群
Reblozyl在儿科人群中用于骨髓增生异常综合征的适应症，或在小于6岁的儿童患者中用于-地中海贫血。
Reblozyl在6岁至18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未在地中海贫血中得到证实。
给药方法
用于皮下使用。
重建后，Reblozyl溶液应皮下注射到上臂、大腿或腹部。应计算患者所需的重组溶液的确切总剂量，并将其从单剂量瓶中缓慢取出至注射器中。
每个注射点的推荐最大药物体积为1.2mL。如果需要超过1.2mL，则应将总体积分为不同的类似体积注射，并在不同的注射点进行给药。
如果需要多次注射，每次皮下注射都必须使用新的注射器和针头。小瓶中的剂量不得超过一剂。
如果Reblozyl溶液在重组后已冷藏，则应在注射前15-30分钟将其从冰箱中取出，以使其达到室温。这将使注射更加舒适。
有关给药前药物重组的说明。
禁忌症
•对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
•怀孕。
保质期
未打开的小瓶
4年。
重组后当储存在原始容器中时，已证明重组药物产品在室温（≤25℃）下的化学和物理使用稳定性长达8小时，或在2℃-8℃下长达24小时。
从微生物学的角度来看，该药品应立即使用。如果未立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，在2°C-8°C温度下不得超过24小时。
不要冷冻复原溶液。
储存的特殊预防措施
储存在冰箱中（2°C-8°C）。
不要冻结。
储存在原始纸箱中，以防光线照射。
关于药物重组后的储存条件。
容器的性质和内容
注射用Reblozyl 25mg粉末
3mL I型玻璃小瓶，带有疏水性内涂层，用溴丁基橡胶塞封闭，铝密封件带有黄色聚丙烯翻盖。
注射用Reblozyl 75mg粉末
3mL I型玻璃瓶，带有疏水性内涂层，用溴丁基橡胶塞封闭，铝密封件带有橙色聚丙烯翻盖。
包装尺寸：1瓶
-----------------------------------------------------
Reblozyl 25mg,poudre pour solution injectable, boîte de 1flacon(verre)de 25mg
Reblozyl est un médicament sous forme de poudre pour solution injectable (25 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 25/06/2020 par CELGENE au prix de 19631,01€.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par Reblozyl doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement des maladies hématologiques.
Posologie
Avant chaque administration de Reblozyl, le taux d'hémoglobine (Hb) des patients doit être mesuré. Si le patient a reçu une transfusion de culots de globules rouges (CGR) avant l'administration, il convient de tenir compte du taux d'Hb avant la transfusion pour déterminer la dose.
Syndromes myélodysplasiques
La dose initiale recommandée de Reblozyl est de 1,0 mg/kg, administrée une fois toutes les 3 semaines.
Chez les patients qui n'ont pas atteint l'indépendance transfusionnelle en CGR après au moins 2 doses consécutives à la dose initiale de 1,0 mg/kg, la dose doit être augmentée à 1,33 mg/kg. Si les patients n'ont pas atteint l'indépendance transfusionnelle en CGR après au moins 2 doses consécutives à la dose de 1,33 mg/kg, la dose doit être augmentée à 1,75 mg/kg. Une augmentation de dose ne doit pas être effectuée plus fréquemment que toutes les 6 semaines (2 administrations) et ne doit pas excéder la dose maximale de 1,75 mg/kg toutes les 3 semaines. La dose ne doit pas être augmentée immédiatement après un report de dose. Pour les patients dont le taux d'Hb avant l'administration est > 9 g/dl et qui n'ont pas encore atteint l'indépendance transfusionnelle, une augmentation de la dose peut s'imposer à la discrétion du médecin ; le risque d'élévation du taux d'Hb au-dessus du seuil cible avec une transfusion concomitante ne peut pas être exclu.
En cas de perte de réponse du patient (c.à-d. indépendance transfusionnelle), la dose doit être augmentée d'un palier de dose.
β-thalassémie
La dose initiale recommandée de Reblozyl est de 1,0 mg/kg, administrée une fois toutes les 3 semaines.
Chez les patients qui n'atteignent pas de réponse, définie comme une réduction du besoin transfusionnel en CGR d'au moins un tiers après 2 doses consécutives (6 semaines) ou plus à la dose initiale de 1,0 mg/kg, la dose doit être augmentée à 1,25 mg/kg. La dose ne doit pas être augmentée au-delà de la dose maximale de 1,25 mg/kg toutes les 3 semaines.
En cas de perte de réponse du patient (si le besoin transfusionnel en CGR augmente de nouveau après une réponse initiale), la dose doit être augmentée d'un palier de dose.
SMD et β-thalassémie
Réduction et interruption de la posologie
En cas d'augmentation du taux d'Hb > 2 g/dl au cours des 3 semaines de traitement par luspatercept en l'absence de transfusion, la dose de Reblozyl doit être réduite d'un palier de dose.
Si le taux d'Hb est ≥ 11,5 g/dl en l'absence de transfusion pendant au moins 3 semaines, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'Hb soit ≤ 11,0 g/dl. Dans le cas d'une augmentation concomitante rapide du taux d'Hb (> 2 g/dl au cours des 3 semaines en l'absence de transfusion), une réduction de la dose au palier inférieur (minimum 0,8 mg/kg) doit être envisagée après le report de dose.
La dose ne doit pas être réduite en dessous de 0,8 mg/kg.
Les paliers de réduction de doses pendant le traitement par luspatercept sont décrits ci-dessous.
Si des patients présentent des réactions indésirables persistantes liées au traitement, de grade 3 ou supérieur (voir rubrique Effets indésirables), le traitement doit être retardé jusqu'à l'amélioration ou la résolution de ces réactions
Après une interruption, le traitement devra être repris à la dose précédente ou à la dose immédiatement inférieure conformément aux instructions concernant la réduction de la dose.
Doses oubliées
Si une administration du traitement prévue est oubliée ou retardée, le traitement par Reblozyl doit être administré dès que possible et les administrations doivent se poursuivre conformément à la prescription avec un intervalle d'au moins 3 semaines entre deux doses.
Patients avec perte de réponse
Si des patients présentent des signes de perte de réponse avec Reblozyl, les éventuels facteurs de causalité (p. ex. un événement hémorragique) doivent être évalués. Une fois les causes typiques de perte de réponse hématologique exclues, une augmentation de la dose devra être envisagée tel que décrit précédemment selon l'indication traitée.
Arrêt du traitement
Reblozyl doit être arrêté en l'absence de réduction du besoin transfusionnel pour le patient après 9 semaines de traitement (3 doses) au palier de dose maximal, si l'échec de réponse ne peut être expliqué autrement (p. ex. hémorragie, intervention chirurgicale, autres maladies concomitantes) ou à tout moment en cas de survenue d'une toxicité inacceptable.
Populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour Reblozyl (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une bilirubine totale (BIL) supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou un taux d'alanine aminotransférase (ALAT) ou d'aspartate aminotransférase (ASAT) < 3 x LSN (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). En l'absence de données, aucune adaptation posologique particulière ne peut être recommandée pour les patients avec un taux d'ALAT ou d'ASAT ≥ 3 x LSN ou une lésion hépatique de grade ≥ 3 selon les CTCAE voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une atteinte légère ou modérée de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 90 et≥ 30 ml/min/1,73 m 2). En l'absence de données cliniques, aucune adaptation posologique particulière ne peut être recommandée pour les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale (DFGe< 30 ml/min/1,73 m 2) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). En cas d'insuffisance rénale, la fonction rénale des patients doit être étroitement surveillée conformément à la prise en charge de référence.
Population pédiatrique
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de Reblozyl dans la population pédiatrique dans l'indication du syndrome myélodysplasique ou chez les patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans dans la β- thalassémie. Pour les données précliniques, voir les rubriques Données de sécurité préclinique.
La sécurité et l'efficacité de Reblozyl chez les enfants âgés de 6 ans à moins de 18 ans n'ont pas encore été établies dans la β-thalassémie. Pour les données précliniques, voir les rubriques Données de sécurité préclinique.
Mode d'administration
Voie sous-cutanée.
Après reconstitution, la solution de Reblozyl doit être injectée par voie sous-cutanée dans la partie supérieure du bras, la cuisse ou l'abdomen. Le volume posologique total exact de solution reconstituée requis pour le patient doit être calculé et lentement prélevé du/des flacon(s) à usage unique à l'aide d'une seringue.
Le volume maximal recommandé de médicament par site d'injection est de 1,2 ml. S'il est nécessaire d'administrer plus de 1,2 ml, le volume total doit alors être divisé en plusieurs injections d'un volume équivalent et réparti sur plusieurs sites d'injection.
Si plusieurs injections sont nécessaires, une seringue et une aiguille neuves doivent être utilisées pour chaque injection sous-cutanée. Il ne doit pas être administré plus d'une dose par flacon.
Si la solution de Reblozyl a été réfrigérée après reconstitution, elle doit être sortie du réfrigérateur 15 à 30 minutes avant l'injection pour revenir à température ambiante. Cela permettra une injection moins désagréable.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Poudre pour solution injectable (poudre pour injection).
Poudre lyophilisée de couleur blanc à blanc cassé.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
Flacon non ouvert
3 ans.
Après reconstitution
Lorsqu'il est conservé dans le contenant d'origine, la stabilité physico-chimique en cours d'utilisation du médicament reconstitué a été démontrée jusqu'à 8 heures à température ambiante (≤ 25 °C) ou jusqu'à 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
Du point de vue microbiologique, le produit médicamenteux doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
Ne pas congeler la solution reconstituée.
Précautions particulières de conservation :
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Reblozyl doit être reconstitué lentement avant toute administration. Ne pas secouer vigoureusement.
Reconstitution du produit
Reblozyl est fourni sous forme de poudre lyophilisée pour reconstitution avant utilisation. Seule de l'eau pour préparations injectables (eau PPI) doit être utilisée pour la reconstitution de Reblozyl.
Le nombre approprié de flacons de Reblozyl doit être reconstitué pour atteindre la dose désirée. Une seringue correctement graduée doit être utilisée pour la reconstitution afin de garantir un dosage exact.
Les étapes suivantes doivent être suivies pour la reconstitution :
Enlever la capsule colorée du flacon et nettoyer l'ouverture avec une lingette imbibée d'alcool.
Reblozyl 25 mg, poudre pour solution injectable
Ajouter 0,68 ml d'eau PPI dans le flacon par le biais d'une seringue correctement graduée avec une aiguille orientant le liquide sur la poudre lyophilisée. Laisser reposer une minute. Chaque flacon de dose unique de 25 mg fournira au moins 0,5 ml de luspatercept 50 mg/ml.
Reblozyl 75 mg, poudre pour solution injectable
Ajouter 1,6 ml d'eau PPI dans le flacon par le biais d'une seringue correctement graduée avec une aiguille orientant le liquide sur la poudre lyophilisée. Laisser reposer une minute. Chaque flacon de dose unique de 75 mg fournira au moins 1,5 ml de luspatercept 50 mg/ml.
Jeter l'aiguille et la seringue utilisées pour la reconstitution. Ne pas les réutiliser pour l'injection sous-cutanée.
Agiter délicatement le flacon dans un mouvement circulaire pendant 30 secondes. Arrêter d'agiter et laisser le flacon en position verticale pendant 30 secondes.
Inspecter le flacon afin de vérifier que toute la poudre a été dissoute dans la solution. Si de la poudre n'est pas dissoute, répéter l'étape 4 jusqu'à ce que toute la poudre soit complètement dissoute.
Retourner le flacon et agiter doucement en position inversée pendant 30 secondes. Placer de nouveau le flacon en position verticale et laisser reposer pendant 30 secondes.
Répéter l'étape 6 sept fois de plus pour s'assurer que tout le contenu a été reconstitué, y compris sur les parois du flacon.
Inspecter visuellement la solution reconstituée avant administration. Lorsqu'elle est correctement mélangée, la solution reconstituée de Reblozyl est incolore à légèrement jaune, transparente à légèrement opalescente, et ne contient pas de particules étrangères visibles. Ne pas utiliser si du produit n'a pas été dissout ou si des particules étrangères sont visibles.
Si la solution reconstituée n'est pas utilisée immédiatement, voir rubrique Durée de conservation pour les conditions de conservation.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Reblozyl 25 mg, poudre pour solution injectable
Flacon en verre de type I de 3 ml avec revêtement interne hydrophobe, fermé par un bouchon en caoutchouc bromobutyl et une opercule en aluminium avec une capsule amovible de type flip-off en polypropylène jaune.
Conditionnement : 1flacon.
Veuillez consulter les informations de prescription complètes de reblozyl ci - jointes:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/reblozyl-epar-product-information_en.pdf
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3021214-reblozyl-25mg-pdr-inj-fl-1