部份中文罗特西普处方资料（仅供参考）
商品名：Reblozyl Injektionslösung
英文名：Luspatercept
中文名：罗特西普冻干粉注射剂
生产商：百时美施贵宝
药品简介
2023年3月3日，欧盟委员会（EC）已批准Reblozyl（luspatercept）的全面上市许可，本品是一种一流的治疗方案，用于治疗与非输血依赖性（NTD）β-地中海贫血相关的贫血成年患者。
“β-地中海贫血是一种遗传性血液疾病，使患者面临因贫血导致的长期临床并发症的重大风险，无论患者对输血的依赖程度如何，都需要大量的治疗选择。
作用机制
Luspatercept是一种红系成熟剂，是一种重组融合蛋白，可结合选择性转化生长因子-β（TGF-β）超家族配体。通过与特定的内源性配体（如GDF-11、激活素B）结合，luspatept抑制Smad2/3信号传导，通过骨髓中晚期红细胞前体（正常母细胞）的分化导致红细胞成熟。Smad2/3信号在以无效红细胞生成为特征的疾病模型（即MDS和β-地中海贫血）和MDS患者骨髓中异常高。
适应症
Reblozyl适用于治疗因极低、低和中风险骨髓增生异常综合征（MDS）伴环状成铁细胞而导致的输血依赖性贫血的成年患者，这些患者对促红细胞生成素治疗反应不满意或不符合要求。
Reblozyl适用于治疗与β-地中海贫血相关的输血依赖性贫血的成年患者。
用法与用量
Reblozyl治疗应由有血液病治疗经验的医生开始。
剂量
在每次给药Reblozyl之前，应评估患者的血红蛋白（Hb）水平。如果在给药前发生红细胞（RBC）输注，则必须考虑给药前Hb水平。
骨髓增生异常综合症
Reblozyl的推荐起始剂量为1.0mg/kg，每3周给药一次。
对于在1.0mg/kg起始剂量下连续给药至少2次后未进行红细胞输血的患者，剂量应增加至1.33mg/kg。如果患者在1.33mg/kg剂量水平下连续服用至少2次后，没有进行红细胞输血，则应将剂量增加至1.75mg/kg。剂量增加的频率不得超过每6周（2次给药），且不得超过每3周1.75mg/kg的最大剂量。
不应在剂量延迟后立即增加。对于给药前Hb水平>9g/dL且尚未实现输血独立性的患者，医生可自行决定增加剂量；不能排除伴随输血的Hb升高到目标阈值以上的风险。
如果患者失去反应（即输血独立性），剂量应增加一个剂量水平。
B-地中海贫血
Reblozyl的推荐起始剂量为1.0mg/kg，每3周给药一次。
对于未达到反应的患者，定义为在连续≥2次（6周）给药后，在1.0mg/kg的起始剂量下，RBC输血负担至少减少三分之一，剂量应为增加到1.25mg/kg。剂量不应超过每3周1.25mg/kg的最大剂量。
如果患者失去反应（如果初始反应后红细胞输注负荷再次增加），剂量应增加一个剂量水平。
MDS和-地中海贫血
剂量减少和剂量延迟
如果在没有输血的情况下，luspatercept治疗3周内Hb增加>2g/dL，Reblozyl剂量应减少一个剂量水平。
如果在至少3周不输血的情况下Hb≥11.5g/dL，则应延迟给药，直到Hb≤11.0g/dL。如果同时Hb快速增加（在不输血的3周内>2g/dL），则应考虑在延迟给药后将剂量降低至一级（最小0.8mg/kg）。
剂量不应低于0.8mg/kg。
以下提供了在使用luspatercept治疗期间减少的剂量。
MDS的剂量减少
当前剂量         剂量减少
1.75毫克/千克    1.33毫克/千克
1.33毫克/千克    1毫克/千克
1毫克/千克       0.8毫克/千克
减少的剂量-地中海贫血
当前剂量         剂量减少
1.25毫克/千克    1毫克/千克
1毫克/千克       0.8毫克/千克
如果患者出现持续治疗相关的3级或更高的不良反应，应延迟治疗，直到毒性改善或恢复到基线水平。
在剂量延迟后，患者应按照剂量减少指南以其先前剂量或减少剂量重新开始治疗。
错过的剂量
如果错过或延迟计划治疗给药，应尽快给患者服用Reblozyl，并按照规定继续给药，两次给药间隔至少3周。
反应丧失的患者
如果患者对Reblozyl失去反应，应评估致病因素（如出血事件）。如果排除了血液学反应丧失的典型原因，则应按照上文所述，针对所治疗的各个适应症考虑剂量增加。
终止
如果在最大剂量水平下治疗9周（3剂）后，如果没有发现反应失败的替代解释（例如出血、手术或其他伴随疾病），或者在任何时候出现不可接受的毒性，如果患者没有减少输血负担，则应停用Reblozyl。
特殊人群
老年人
Reblozyl无需调整起始剂量。
肝损害
总胆红素（BIL）>正常上限（ULN）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）<3xULN的患者无需调整起始剂量。由于缺乏数据，ALT或AST≥3xULN或肝损伤CTCAE等级≥3级的患者无特定剂量建议。
肾损害
轻度至中度肾功能损害患者（估计肾小球滤过率[eGFR]<90且≥30mL/min/1.73m2）无需调整起始剂量。严重肾功能损害（eGFR<30mL/min+1.73m2临床数据。基线时肾功能受损的患者应根据护理标准密切监测肾功能。
儿科人群
Reblozyl在儿科人群中用于骨髓增生异常综合征的适应症，或在小于6岁的儿童患者中用于-地中海贫血。
Reblozyl在6岁至18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未在地中海贫血中得到证实。
给药方法
用于皮下使用。
重建后，Reblozyl溶液应皮下注射到上臂、大腿或腹部。应计算患者所需的重组溶液的确切总剂量，并将其从单剂量瓶中缓慢取出至注射器中。
每个注射点的推荐最大药物体积为1.2mL。如果需要超过1.2mL，则应将总体积分为不同的类似体积注射，并在不同的注射点进行给药。
如果需要多次注射，每次皮下注射都必须使用新的注射器和针头。小瓶中的剂量不得超过一剂。
如果Reblozyl溶液在重组后已冷藏，则应在注射前15-30分钟将其从冰箱中取出，以使其达到室温。这将使注射更加舒适。
有关给药前药物重组的说明。
禁忌症
•对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
•怀孕。
保质期
未打开的小瓶
4年。
重组后当储存在原始容器中时，已证明重组药物产品在室温（≤25℃）下的化学和物理使用稳定性长达8小时，或在2℃-8℃下长达24小时。
从微生物学的角度来看，该药品应立即使用。如果未立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，在2°C-8°C温度下不得超过24小时。
不要冷冻复原溶液。
储存的特殊预防措施
储存在冰箱中（2°C-8°C）。
不要冻结。
储存在原始纸箱中，以防光线照射。
关于药物重组后的储存条件。
容器的性质和内容
注射用Reblozyl 25mg粉末
3mL I型玻璃小瓶，带有疏水性内涂层，用溴丁基橡胶塞封闭，铝密封件带有黄色聚丙烯翻盖。
注射用Reblozyl 75mg粉末
3mL I型玻璃瓶，带有疏水性内涂层，用溴丁基橡胶塞封闭，铝密封件带有橙色聚丙烯翻盖。
包装尺寸：1瓶
请参阅随附的Reblozyl完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/reblozyl-epar-product-information_en.pdf
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Reblozyl 25mg Pulv. z.Herst.e.Injektionslösung
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co.KGaA
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Luspatercept            25mg
Citronensäure 1-Wasser  Hilfstoff
Natrium citrat          Hilfstoff
Natrium hydroxid        Hilfstoff
Polysorbat 80           Hilfstoff
Saccharose              Hilfstoff
Salzsäure, konzentriert Hilfstoff
Produktinformation zu Reblozyl 25mg Pulv. z.Herst.e.Injektionslösung***
Indikation
Dieses Arzneimittel enthält den Wirkstoff Luspatercept. Es wird angewendet für:
Myelodysplastische Syndrome
Myelodysplastische Syndrome (MDS) ist der Überbegriff für viele verschiedene Erkrankungen des Blutes und des Knochenmarks.
Rote Blutkörperchen werden abnorm und entwickeln sich nicht richtig.
Patienten können eine Reihe von Anzeichen und Symptomen zeigen, etwa eine niedrige Zahl roter Blutkörperchen (Anämie) und benötigen gegebenenfalls Transfusionen von roten Blutkörperchen. Das Präparat wird bei Erwachsenen mit Anämie, die durch MDS verursacht wird und Transfusionen von roten Blutkörperchen erfordert, angewendet. Es wird bei Erwachsenen angewendet, die bereits eine Therapie mit Erythropoetin erhalten haben oder dafür nicht geeignet sind.
Beta-Thalassämie
ß-Thalassämie ist eine Bluterkrankung, die genetisch vererbt wird.
Es beeinträchtigt die Produktion von Hämoglobin.
Patienten können eine Reihe von Anzeichen und Symptomen zeigen, etwa eine niedrige Zahl roter Blutkörperchen (Anämie) und benötigen gegebenenfalls Transfusionen von roten Blutkörperchen.
Dieses Präparat wird bei Erwachsenen mit ß-Thalassämie angewendet, die Transfusionen von roten Blutkörperchen benötigen.
Dieses Arzneimittel verbessert die Fähigkeit Ihres Körpers, rote Blutkörperchen zu produzieren. Rote Blutkörperchen enthalten Hämoglobin, welches das Protein ist, das Sauerstoff durch Ihren gesamten Körper transportiert. Wenn Ihr Körper mehr rote Blutkörperchen produziert, erhöht sich Ihr Hämoglobinwert.
Wenn Sie das Präparat erhalten, sinkt der Bedarf für Transfusionen von roten Blutkörperchen.
Die regelmäßigen Bluttransfusionen können zu abnorm hohen Eisenkonzentrationen im Blut und in verschiedenen Organen des Körpers führen. Dies kann mit der Zeit schädlich sein.
Kontraindikation
Dieses Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Luspatercept oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
wenn Sie schwanger sind
Dosierung von Reblozyl 25 mg Pulv. z. Herst. e. Injektionslösung
Bevor Sie dieses Arzneimittel erhalten, wird Ihr Arzt Blutuntersuchungen durchgeführt und entschieden haben, dass Sie es brauchen.
Wie viel wird Ihnen verabreicht werden
Die Dosis hängt von Ihrem Körpergewicht in Kilogramm ab. Die Injektionen werden von einem Arzt oder medizinischen Fachpersonal verabreicht.
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1,0 mg pro Kilogramm Körpergewicht.
Diese Dosis soll einmal alle drei Wochen verabreicht werden.
Ihr Arzt wird Ihren Fortschritt prüfen und Ihre Dosis bei Bedarf ändern.
Ihr Arzt wird Ihren Blutdruck überwachen, während Sie das Präparat anwenden.
Myelodysplastische Syndrome
Die maximale Einzeldosis beträgt 1,75 mg pro Kilogramm Körpergewicht.
Beta-Thalassämie
Die maximale Einzeldosis beträgt 1,25 mg pro Kilogramm Körpergewicht.
Wenn Sie eine Dosis versäumen
Wenn Sie eine Injektion versäumen oder ein Termin verschoben wird, erhalten Sie so bald wie möglich eine Injektion. Dann wird die Gabe wie verordnet fortgesetzt mit mindestens 3 Wochen Abstand zwischen den Dosen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor dieses Arzneimittel angewendet wird, wenn:
Sie ß-Thalassämie-Patient sind und Ihre Milz entfernt wurde. Sie haben möglicherweise ein höheres Risiko, dass sich ein Blutgerinnsel bildet. Ihr Arzt wird mit Ihnen andere mögliche Risikofaktoren besprechen, die Ihr Risiko erhöhen können - dazu gehören:
Hormonersatztherapie oder
ein früheres Blutgerinnsel
Ihr Arzt kann vorbeugende Maßnahmen oder Arzneimittel einsetzen, um bei Ihnen die Wahrscheinlichkeit für die Entstehung eines Blutgerinnsels zu verringern.
Sie jemals Bluthochdruck hatten, denn dieses Arzneimittel kann den Blutdruck erhöhen. Ihr Blutdruck wird überprüft, bevor Sie das Präparat erhalten, und während der gesamten Behandlung.
Routinemäßige Untersuchungen
Vor jeder Gabe dieses Arzneimittels wird Ihr Blut untersucht. Ihr Arzt muss sicherstellen, dass Ihr Hämoglobinwert die Voraussetzungen für diese Behandlung erfüllt.
Wenn Sie Nierenprobleme haben, kann Ihr Arzt zusätzliche Tests durchführen.
Kinder und Jugendliche
Dieses Arzneimittel wird nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Sie können sich müde, schwindlig oder schwach fühlen, während Sie das Präparat anwenden. Wenn dieser Fall eintritt, dürfen Sie nicht Auto fahren bzw. Werkzeuge oder Maschinen bedienen.
Kontaktieren Sie umgehend Ihren Arzt.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Wenden Sie dieses Medikament nicht während der Schwangerschaft und in einem Zeitraum von mindestens 3 Monaten vor einer Schwangerschaft an. Es kann Ihr ungeborenes Kind schädigen.
Ihr Arzt wird vor Beginn der Behandlung einen Schwangerschaftstest veranlassen.
Wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, ein Kind zu bekommen, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Stillzeit
Während der Behandlung mit diesem Arzneimittel und für 3 Monate nach Ihrer letzten Dosis dürfen Sie nicht stillen. Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht.
Empfängnisverhütung
Sie müssen während und für mindestens 3 Monate nach der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über empfängnisverhütende Methoden, die für Sie geeignet sein könnten, während Sie das Medikament anwenden.
Fortpflanzungsfähigkeit
Bei Frauen könnte dieses Arzneimittel Fruchtbarkeitsprobleme verursachen. Dies könnte sich auf Ihre Fähigkeit auswirken, ein Kind zu bekommen. Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, bevor Sie es anwenden.
Einnahme Art und Weise
Das Präparat wird mittels einer Injektion unter die Haut (subkutan) verabreicht.
Wechselwirkungen bei Reblozyl 25 mg Pulv. z. Herst. e. Injektionslösung
Andere Arzneimittel und dieses Präparat
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel anzuwenden.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Erfahrungsberichte zu Reblozyl 25mg Pulv.z.Herst.e.Injektionslösung,1ST