| 简介：
部份中文冻干人凝血因子X III输溶液粉末处方资料（仅供参考）
英文名：Blutgerinnungsfaktor XIII(human)
商品名：Voncento Pulver
中文名：凝血因子X III输溶液粉末
生产商：葛兰素史克
药品简介
Voncento（Blutgerinnungsfaktor VIII[human]）作为辅因子，增强凝血因子 Ⅸa（FIXa）对凝血因子Ⅹ（FX）的激活效率，形成Ⅹa-Ⅴa-钙离子-磷脂复合物（凝血酶原酶复合物），最终促进凝血酶生成和纤维蛋白凝块形成。用于治疗A型血友病和血管性血友病。
von Willebrand病（VWD）是一种常见的、遗传上和临床上异质的出血性疾病，由von Willebran因子（VWF）的缺乏或功能障碍引起，VWF是血小板粘附所需的多聚体蛋白。它是人类中最常见的遗传性止血障碍，尽管它也可能因其他疾病而获得。VWD有三种形式：遗传型、获得型和假性或血小板型。
药理作用
在内源性血凝过程中，凝血因子Ⅷ作为一辅因子，在Ca2+和磷脂存在下，与激活的凝血因子Ⅸ参与凝血因子Ⅹ的激活凝血酶原，形成凝血酶，从而使凝血过程正常进行。输用每公斤体重1个单位的人凝血因子Ⅷ，可使循环血液中的因子Ⅷ水平增加2%～2.5%。
血友病患者活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长。aPTT 的测定是一种常用的凝血因子Ⅷ体
外生物学活性试验，本品在有效的治疗期后可使aPTT正常化。
适应症
Voncento适用于所有年龄段。
血管性血友病
当去氨加压素（DDAVP）单独治疗无效或禁忌时，预防和治疗VWD患者的出血或手术出血。
血友病A（先天性FVIII缺乏症）
血友病A患者出血的预防和治疗。
用法与用量
VWD和血友病A的治疗应由具有治疗止血障碍经验的医生监督。
对于VWD和血友病A患者在家中使用该产品的决定应由主治医生做出，他应确保提供适当的培训，并定期审查使用情况。
小瓶中FVIII:C和VWF:RCo的比例约为1:2.4。
治疗监测
在治疗过程中，建议适当测定因子VIII水平，以指导给药剂量和重复输注频率。个体患者对因子VIII的反应可能不同，表现出不同的半衰期和恢复情况。体重不足或超重的患者可能需要调整基于体重的剂量。特别是在重大手术干预的情况下，通过凝血分析（血浆因子VIII活性）对替代疗法进行精确监测是必不可少的。
剂量
血管性血友病
使用指定的VWF:RCo的IU数计算剂量很重要。
一般来说，1 IU/kg的VWF:RCo会使VWF:RCo的循环水平提高0.02 IU/ml（2%）。
应达到VWF:RCo水平>0.6 IU/ml（60%）和FVIII:C水平>0.4 IU/ml（40%）。
按需治疗
通常建议使用40-80IU/kg的von Willebrand因子（VWF:RCo），相当于20-40IU的FVIII:C/kg体重（BW），以实现止血。
初始剂量为80 IU/kg VWF:RCo可能是必需的，特别是在3型VWD患者中，维持足够的水平可能需要比其他类型VWD更大的剂量。
手术出血的预防
为了防止手术期间或手术后出血过多，应在手术前1-2小时开始使用。
应每12-24小时重新给药一次适当的剂量。治疗的剂量和持续时间取决于患者的临床状态、出血的类型和严重程度，以及VWF:RCo和FVIII:C水平。
当使用含FVIII的VWF产品时，主治医生应意识到继续治疗可能会导致FVIII:C过度升高。治疗24-48小时后，为了避免FVIII/C过度升高，应考虑减少剂量和/或延长剂量间隔或使用含低水平FVIII的VWF产品。
预防性治疗
对于VWD患者的长期预防，应考虑每周1至3次25-40 IU VWF:RCo/kg体重的剂量。对于胃肠道出血或月经过多的患者，可能需要更短的剂量间隔或更高的剂量。治疗的剂量和持续时间将取决于患者的临床状态，以及他们的VWF:RCo和FVIII:C血浆水平。
儿童VWD人群
出血的治疗
通常建议儿科患者使用40-80IU/kg的von Willebrand因子（VWF:RCo）治疗出血，相当于20-40IU的FVIII:C/kg体重（BW）。
预防性治疗
12至18岁的患者：剂量与成人相同。
年龄<12岁的患者：根据一项临床试验的结果，其中12岁以下的儿科患者显示VWF暴露量较低，应考虑每周1至3次40-80IU VWF:RCo/kg体重的预防剂量范围。
治疗的剂量和持续时间将取决于患者的临床状态，以及他们的VWF:RCo和FVIII:C血浆水平。
血友病A
使用指定的FVIII:C的IU数计算剂量很重要。
替代疗法的剂量和持续时间取决于因子VIII缺乏的严重程度、出血的位置和程度以及患者的临床状况。
服用因子VIII的单位数以国际单位（IU）表示，这与当前世界卫生组织因子VIII产品浓缩物标准有关。血浆中的因子VIII活性以百分比（相对于正常人血浆）或优选以国际单位（相对于血浆中因子VIII的国际标准）表示。
1IU的因子VIII活性相当于1ml正常人血浆中因子VIII的量。
按需治疗
因子VIII所需剂量的计算基于经验发现，即每千克体重1国际单位（IU）的因子VIII使血浆因子VIII活性提高了正常活性的约2%（体内恢复2 IU/dl）。所需剂量使用以下公式确定：
所需单位=体重[kg]x所需因子VIII上升[%或IU/dl]x 0.5。
给药量和给药频率应始终以个体病例的临床疗效为导向。
在以下出血事件的情况下，因子VIII活性在相应时期内不应低于给定的血浆活性水平（正常值的%或IU/dl）。
下表可用于指导出血发作和手术中的剂量：
出血程度/ 所需因子VIII水 剂量频率（小时）/
手术类型 平（%或IU/dl） 治疗持续时间（天）
出血
早期出血、肌肉出 20–40 每12-24小时重复输注一次，
血或口腔出血 持续至少1天，直到疼痛适应
的出血发作得到缓解或愈合。
更广泛的出血、肌 30–60 每12-24小时重复输注一次，持
肉出血或血肿 续3-4天或更长时间，直到疼痛
和急性残疾得到解决。
危及生命的出血 60–100 每8-24小时重复一次输液，直到
威胁得到解决。
手术
小手术，包括拔牙 30-60 每24小时重复输注至少1天，直
至愈合。
大手术 80-100 每8-24小时重复输注一次，直到
（术前和术后） 伤口充分愈合，然后继续治疗至
少7天，以保持30%-60%（IU/dl
）的因子VIII活性。
预防性治疗
对于严重血友病A患者的长期预防，通常的剂量是每公斤体重20至40国际单位的因子VIII，间隔2至3天。在某些情况下，特别是在年轻患者中，可能需要更短的剂量间隔或更高的剂量。
儿科血友病A人群
18岁以下儿童和青少年血友病A的剂量基于体重，因此通常基于与成人相同的指南。在某些情况下，可能需要更短的剂量间隔或更高的剂量。给药频率应始终以个体病例的临床疗效为导向。
第4.8节和第5.2节描述了目前可用的数据。
老年人群
老年人不需要调整剂量。
给药方法
用于静脉注射
有关给药前药品复溶的说明，请参阅第6.6节。复溶制剂应以患者舒适的速度缓慢静脉注射/输注。
注射/输注速率不应超过每分钟6毫升。应观察患者是否有任何即时反应。如果发生任何可能与Voncento给药有关的反应，应根据患者的临床状况降低注射速度或停止用药。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年
已证明在室温（低于25°C）下使用8小时的化学和物理稳定性。从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用前的储存时间和条件由用户负责。
储存的特殊注意事项
请勿在25°C以上储存。
不要冻结。将小瓶放在外纸箱中，以防止光线照射。
药品复溶后的储存条件。
容器的性质和内容
Voncinto 500 IU FVIII/1200 IU VWF粉末和注射/输液溶液溶剂
药瓶（I型玻璃）中的粉末（500 IU/1200 IU），带塞子（橡胶）、圆盘（塑料）和盖子（铝）。
5毫升溶剂装在带有塞子（橡胶）、圆盘（塑料）和盖子（铝）的小瓶（I型玻璃）中。
包含：
1小瓶粉末
1瓶，含5毫升注射用水
1个过滤器转移装置20/20
一个内盒，内含：
1个一次性10ml注射器
1套静脉穿刺装置
2个酒精拭子
1个非无菌膏药
Voncinto 1000 IU FVIII/2400 IU VWF粉末和注射/输液溶液溶剂
药瓶（I型玻璃）中的粉末（1000 IU/2400 IU），带塞子（橡胶）、圆盘（塑料）和盖子（铝）。
10毫升溶剂装在带有塞子（橡胶）、圆盘（塑料）和盖子（铝）的小瓶（I型玻璃）中。
包含：
1小瓶粉末
1小瓶，含10毫升注射用水
1个过滤器转移装置20/20
一个内盒，内含：
1个一次性10ml注射器
1套静脉穿刺装置
2个酒精拭子
1个非无菌膏药
上市许可持证商
CSL Behring GmbH
请参阅随附Voncento的完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/5341/smpc
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Voncento 500/1200 I.E., Pulver und Lösungsmittel (5ml) zur Herstellung einer Infusionslösung，1pce CHF：1099.80
CSL Behring AG
Composition
Principes actifs:
Facteur VIII de coagulation sanguine et facteur von Willebrand humain.
Excipients
Poudre: Chlorure de calcium, albumine, chlorure de sodium, citrate de sodium, saccharose, trométamol (correspond à 2,9 mg/ml ou env. 0,6 mmol de sodium par flacon de 500/1200 UI et env. 1,3 mmol de sodium par flacon de 1000 UI/2400 UI).
Solvant: Eau pour préparations injectables.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Poudre et solvant pour la préparation d'une solution perfusable.
Un flacon contient:
500 ou 1000 unités internationales (UI) de facteur VIII de la coagulation sanguine (FVIII) humain
1200 ou 2400 unités internationales (UI) de facteur von Willebrand humain
Poudre blanche et solvant limpide, incolore pour la reconstitution d'une solution perfusable.
Indications/Possibilités d’emploi
Maladie de von Willebrand
Prévention et traitement des épisodes hémorragiques ou des saignements d'origine chirurgicale chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand, lorsque le traitement par la desmopressine (DDAVP) seule est inefficace ou contre-indiqué.
Hémophilie A (déficit congénital en FVIII)
Prophylaxie et traitement des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A préalablement traités.
Posologie/Mode d’emploi
Le traitement de la maladie de von Willebrand et de l'hémophilie A doit être instauré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des troubles de la coagulation sanguine.
Le rapport quantitatif du FVIII:C au facteur von Willebrand:RCo dans un flacon est de 1:2,4.
Afin de garantir la traçabilité des médicaments produits biologiquement, il est recommandé de documenter le nom commercial et le numéro de lot pour chaque traitement.
Maladie de von Willebrand
Il faut absolument veiller à calculer le dosage en unités internationales (UI) sur la base des proportions quantitatives du facteur von Willebrand:RCo.
De manière générale, 1 UI/kg de facteur von Willebrand:RCo élève le taux plasmatique de facteur von Willebrand:RCo de 0,02 UI/ml (2%).
Il convient de viser un taux de facteur von Willebrand:RCo >0,6 UI/ml (60%) et un taux de FVIII:C >0,4 UI/ml (40%).
Traitement à la demande
De manière générale 40 à 80 UI/kg de facteur von Willebrand:RCo, correspondant à 20 à 40 UI de FVIII:C/kg de poids corporel sont recommandés pour obtenir une hémostase.
Il peut être nécessaire d'instaurer une dose initiale de 80 UI/kg de facteur von Willebrand:RCo, notamment chez les patients souffrant d'une maladie de von Willebrand de type 3, pour lesquels le maintien d'une concentration plasmatique adéquate peut nécessiter l'administration de doses plus fortes que dans les autres types de maladie de von Willebrand.
Prévention des hémorragies en cas d'intervention chirurgicale
Pour la prévention des hémorragies importantes pendant ou après une intervention chirurgicale, la préparation doit être administrée 1 à 2 heures avant l'intervention.
Une dose appropriée doit être ré-administrée toutes les 12 à 24 heures. La dose et la durée du traitement dépendent de l'état clinique du patient, du type et de la sévérité de l'hémorragie et des concentrations de facteur von Willebrand:RCo et de FVIII:C.
Lors de l'utilisation d'une préparation de facteur von Willebrand contenant du FVIII, le médecin traitant doit savoir qu'un traitement continu peut provoquer une élévation excessive du FVIII:C. Afin d'éviter une élévation importante de FVIII:C il convient, après un traitement de 24 à 48 heures de réduire la dose et/ou de prolonger l'intervalle d'administration, ou d'administrer une préparation de facteur von Willebrand contenant une faible teneur en FVIII (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
Prophylaxie
Pour la prophylaxie à long terme chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand, une dose de 25 à 40 UI de facteur von Willebrand:RCo/kg de poids corporel, 1 à 3 fois par semaine doit être envisagée. Chez les patients atteints d'hémorragies gastro-intestinales ou présentant des hémorragies menstruelles, des intervalles de dose plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires. La dose et la durée du traitement dépendent de l'état clinique du patient, ainsi que des concentrations plasmatiques de facteur von Willebrand:RCo et de FVIII:C.
Enfants et adolescents atteints de la maladie de von Willebrand
Traitement des hémorragies:
De manière générale, 40 à 80 UI/kg de facteur von Willebrand:RCo, correspondant à 20 à 40 UI de FVIII:C/kg de poids corporel sont recommandés chez les enfants et les adolescents pour obtenir une hémostase.
Prophylaxie:
Patients âgés de 12 à 18 ans:
La posologie est calculée selon les mêmes recommandations que pour les adultes.
Enfants <12 ans:
Dans une étude clinique avec des enfants de <12 ans, il a été montré qu'ils présentaient une absorption plus faible du facteur de von Willebrand que les patients de ≥12 ans. Sur la base des résultats de cette étude clinique, des doses prophylactiques de 40–80 UI de facteur von Willebrand:RCo/kg 1 à 3 fois par semaine peuvent être envisagées (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
La dose et la durée du traitement dépendent de l'état clinique du patient ainsi que des concentrations plasmatiques de facteur von Willebrand:RCo et de FVIII:C.
Hémophilie A
Il faut absolument veiller à calculer le dosage en unités internationales (UI) en fonction de la proportion de FVIII:C.
La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en FVIII, de la localisation et de l'ampleur de l'hémorragie, ainsi que de l'état clinique du patient.
Le nombre d'unités de FVIII à administrer est exprimé en Unités Internationales (UI), d'après la norme OMS actuelle relative aux produits contenant du FVIII. L'activité du FVIII dans le plasma est exprimée en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) ou en UI (par rapport à la norme internationale pour le FVIII dans le plasma).
1 UI d'activité de FVIII est équivalente à la quantité de FVIII dans 1 ml de plasma humain normal.
Traitement à la demande
Le calcul de la dose de FVIII nécessaire est basé sur des données empiriques montrant que l'administration d'1 UI de FVIII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du FVIII d'environ 2% par rapport à l'activité normale (récupération in vivo 2 UI/dl). Le calcul de la dose nécessaire repose sur la formule suivante:
Unités nécessaires = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du FVIII (% ou UI/dl) × 0,5.
Données précliniques
Les principes actifs de Voncento sont le FVIII et le facteur von Willebrand, provenant de plasma humain et agissant comme les constituants endogènes du plasma. Les études précliniques à doses répétées (toxicité chronique, cancérogénicité et reprotoxicité) ne peuvent pas être réalisées avec des modèles animaux classiques en raison de l'apparition d'anticorps après l'administration de protéines humaines hétérologues.
Remarques particulières
Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, solvants ou diluants, à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique «Composition».
Stabilité
Voncento peut être conservé jusqu'à la date de péremption «EXP» figurant sur l'étiquette et l'emballage. Ne pas utiliser la préparation après la date de péremption mentionnée (EXP).
Stabilité après l'ouverture
Après reconstitution, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (inférieure à +25 °C). D'un point de vue microbiologique, la préparation dissoute doit être utilisée immédiatement. Si l'utilisation n'est pas immédiate, la durée de conservation ne doit pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
Remarques particulières concernant le stockage
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Ne pas congeler.
Garder hors de portée des enfants.
Conserver dans son emballage fermé pour protéger le contenu de la lumière.
Remarques concernant la manipulation
Remarques générales
La solution doit être limpide ou légèrement opalescente. Le produit reconstitué doit être examiné visuellement pour la présence de particules ou de colorations après la filtration/le prélèvement de la solution dans la seringue (voir ci-dessous). Les solutions fortement troubles et les solutions contenant des flocons ou un dépôt ne doivent pas être utilisées. La préparation et le prélèvement doivent se faire dans des conditions exemptes de germes (aseptiques).
Après la reconstitution de 500 UI de FVIII/1200 UI de facteur von Willebrand avec 5 ml de solvant, la solution contient 100 UI de FVIII et 240 UI de facteur von Willebrand par ml.
Après la reconstitution de 1000 UI de FVIII/2400 UI de facteur von Willebrand avec 10 ml de solvant, la solution contient 100 UI de FVIII et 240 UI de facteur von Willebrand par ml.
Préparation
Réchauffez le solvant à température ambiante sans ouvrir le flacon. Pour cela, laissez les deux flacons soit environ 1 heure à température ambiante, soit quelques minutes dans vos mains. N'exposez-pas le flacon à une source de chaleur directe. Les flacons ne doivent pas être réchauffés à une température supérieure à la température corporelle (>37 °C).
Avant l'ouverture de l'emballage de Mix2Vial™ (contient un dispositif de transfert filtrant Mix2Vial) retirez le capuchon en plastique coloré des flacons de solvant et de produit, traitez les bouchons avec une solution antiseptique et laissez-les sécher ensuite. Conformez-vous ensuite aux instructions suivantes:
suivantes:
Retirer l'opercule de l'emballage du Mix2Vial. Ne pas retirer le Mix2Vial du blister!
Placer le flacon de solvant sur une surface plane et propre et le maintenir fermement. En tenant le dispositif de transfert filtrant Mix2Vial à travers son blister et le côté bleu de l'adaptateur vers l'avant, pousser l'extrémité bleue de l'adaptateur tout droit vers le bas à travers le bouchon du flacon de solvant.
Retirer avec précaution l'emballage du dispositif de transfert filtrant Mix2Vial en tenant les bords du blister et en tirant verticalement vers le haut. Vérifier que seul le blister a été retiré et pas le Mix2Vial.
Poser le flacon de poudre sur une surface plane et rigide. Retourner l'ensemble flacon de solvant avec le dispositif de transfert filtrant Mix2Vial et pousser l'extrémité transparente de l'adaptateur tout droit vers le bas à travers le bouchon du flacon de produit. Le solvant s'écoule automatiquement dans le flacon du produit.
En maintenant la partie produit d'une main et la partie solvant du Mix2Vial de l'autre main, séparer les flacons en dévissant doucement le dispositif en deux pour éviter une formation excessive de mousse lors de la dissolution du produit. Jeter le flacon de solvant sur lequel est attachée la partie bleue de l'adaptateur Mix2Vial.
Agiter délicatement le flacon de produit avec l'adaptateur transparent jusqu'à ce que le produit soit totalement dissous. Ne pas secouer.
Remplir d'air une seringue stérile vide. Tout en maintenant verticalement le flacon de produit, connecter la seringue au Luer Lock du dispositif de transfert filtrant Mix2Vial et injecter l'air dans le flacon de produit.
En maintenant le piston de la seringue appuyé, tourner l'ensemble et prélever la solution dans la seringue en tirant lentement sur le piston.
Une fois le produit entièrement transféré dans la seringue, tenir le corps de la seringue fermement (maintenir le piston dans sa position) et déconnecter la seringue de l'adaptateur transparent Mix2Vial.
Pour la perfusion de Voncento, seul le nécessaire d'administration fourni doit être utilisé car l'échec du traitement peut être une conséquence de l'adsorption du FVIII sur les surfaces internes de certains équipements de perfusion.
Dans le cas où une quantité plus importante de Voncento est nécessaire, il est possible d'utiliser plusieurs flacons de Voncento via un dispositif de perfusion disponible dans le commerce (par exemple une pompe à perfusion pour une application par voie intraveineuse de médicaments). Toutefois, dans ces cas, la solution initialement reconstituée de Voncento ne doit pas être davantage diluée.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux dispositions locales.
Numéro d’autorisation
65477 (Swissmedic).
Titulaire de l’autorisation
CSL Behring AG, Berne.
Description
500 UI/1200 UI:
1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant 5 ml (B)
1000 UI/2400 UI:
1 flacon de poudre et 1 flacon de solvant 10 ml (B)
Contenant chacune:
1 dispositif de transfert 20/20
1 set d'administration (carton intérieur):
1 nécessaire de ponction veineuse
2 tampons imbibés d'alcool
1 pansement non stérile
1 seringue à usage unique
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