部份中文康希珠单抗处方资料（仅供参考）

商品名：Alhemo Injektionslösung

英文名：Concizumab

中文名：康希珠单抗预充注射笔

生产商：诺和诺德

药品简介

2024年10月18日，欧洲药品管理局（EMA）药品委员会（CHMP）建议批准Alhemo（concizumab）作为12岁或12岁以上患有血友病a或B抑制剂的人的首个每日一次皮下预防治疗。

Alhemo治疗方案包括：第一天皮下注射1mg/kg负荷剂量，第二天开始皮下注射0.2mg/kg每日一次。如果治疗4周后测得的Alhemo血浆浓度小于200ng/mL或大于4000ng/mL，则剂量分别调整为0.25mg/kg或0.15mg/kg。4周后测量的concizumab-mtci血浆浓度用于优化每日维持剂量。

作用机制

Concizumab是一种针对组织因子途径抑制剂（TFPI）的抗体。从生理上讲，TFPI通过减少活化因子X（FXa）的形成并直接抑制其形成来抑制凝血的启动。Concizumab结合TFPI的Kunitz 2（K2）结构域并抑制TFPI的这些作用。对于血友病患者，由于FVIII或FIX缺乏导致凝血反应不足，消除TFPI抑制可能

允许FXa的充分形成，以产生足够的凝血酶用于止血。

由于concizumab独立于FVIII和FIX发挥作用，预计concizuma的作用不会受到FVIII或FIX抑制性抗体存在的影响。

由于concizumab与FVIII或FIX没有结构关系或序列同源性，因此预计不会诱导或增强FVIII或FIX直接抑制剂的开发。

适应症

在需要预防以预防或减少至少12岁患有B型血友病（先天性因子IX[FIX]缺乏症）的患者使用FIX抑制剂出血频率的情况下，建议使用Alhemo。

用法与用量

剂量

治疗应在有血友病和/或出血性疾病治疗经验的医生的监督下开始。在非出血状态下开始使用concizumab，并在停止使用旁路药物治疗后开始使用。在开始康尼单抗治疗前至少12小时停止rFVIIa。在开始治疗前至少48小时停止aPCC。

推荐的给药方案。

治疗日          剂量阶段       康赛珠单抗剂量

第1天           负荷剂量       每天1毫克/千克SC

第2天，直至确   初始维持剂量   每天0.20毫克/千克SC

定个人维持剂量，   

从确定个人维护  个人维持剂量  （根据表2选择）SC每日

剂量开始，

SC=皮下

个人维持剂量的确定：

根据表2，通过ELISA（酶联免疫吸附试验）在治疗开始4周后测量谷血浆concizumab浓度，并用其确定个体维持剂量。一旦获得粗略的血浆concizumab浓度结果，应尽快进行，且不迟于治疗开始后8周。

个人维持剂量测定指南

谷血浆concizumabc浓度      个人维持剂量（每日一次，皮下注射）

<200纳克/毫升               0.25毫克/千克

200-4000纳克/毫升           0.20毫克/千克

>4000纳克/毫升              0.15毫克/千克

使用患者体重计算剂量

每日给药的总剂量（mg）计算如下：

患者体重（kg）x每千克剂量（1、0.15、0.20或0.25 mg/kg）=阿赫默的总剂量（mg）

剂量以增量拨号

•15mg/1.5mL（10mg/mL）笔（蓝色）上的0.1mg，

•60mg/1.5mL（40mg/mL）笔（棕色）上的0.4mg，以及

•150mg/1.5mL（100mg/mL）和300mg/3mL（100mg/L）钢笔（金色）上的1.0mg。

开始治疗时，医疗保健专业人员必须协助患者对每日剂量计算进行四舍五入，并确定阴茎上适当的注射剂量增量。

关于四种产品强度各自能够适应的患者体重范围的指导，请参阅第6.5节“容器的性质和内容”。

治疗持续时间

Alhemo用于持续预防，预计长期使用。

剂量定时

Alhemo可以在一天中的任何时间给药。每天在同一时间给药是不必要的，但是，这样做（作为患者习惯性日常工作的一部分）可能会更容易跟踪给药情况，并最大限度地降低漏药的风险。

漏剂量/剂量中断

当给药中断时，由于靶向介导的药物处置，血清水平急剧下降（见第5.2节药代动力学特性）。根据模型，一些患者在停药后1-2天内疗效降低，而大多数患者在一周内疗效消失。

如果错过了一剂，不要服用额外的Alhemo：相反，恢复维持剂量。如果漏服一剂以上，疗效可能会受到影响。根据中断的持续时间，恢复后需要长达2周的时间才能恢复疗效。尚未对重新加载剂量的使用进行研究。在因中断/错过给药而可能降低疗效的期间，患者应避免与出血风险增加相关的活动。

围手术期管理

在小手术的情况下，不需要调整Alhemo的剂量。

没有关于在大手术附近使用Alhemo的数据，因为需要这种治疗的患者在临床研究中暂停了治疗。

如果需要进行大手术，请咨询在治疗血友病和/或出血性疾病方面经验丰富的医生，了解concizumab的剂量。

由于没有经验，通常建议在大手术前至少4天服用concizumab，并在手术后10-14天重新开始服用与手术前相同的维持剂量（无负荷剂量）。根据PKmodeling，concizumabc浓度预计将在大约2周后达到接近暂停前的稳态水平。重新引入concizumab的时机应考虑患者的整体临床情况，包括术后血栓形成风险因素的存在、其他止血产品和其他伴随药物的使用。

给药方法

Alhemo仅供皮下使用

Alhemo拿着一支预先填充好的钢笔。不包括针头（见第6.5节容器的性质和内容）。每支Alhemo笔仅供一名患者使用。即使更换了针头，患者之间也不得共用Alhemo笔。

Alhemo应呈透明至微乳白色，无色至微黄色。它可能含有半透明（无色）至白色的蛋白质颗粒。蛋白质颗粒的尺寸小于0.5毫米。如果溶液变色或含有任何其他固体异物，请勿使用。 

通用领域

每次注射前应检查Alhemo笔的流量（请参阅笔设备使用说明）。

Alhemo可以自行给药，也可以在接受医疗专业人员的适当培训并仔细阅读使用说明书后由护理人员给药。每次注射都要用一根新针。

每天通过皮下注射将Alhemo注射到腹部或大腿，并旋转注射部位。不要在皮肤柔软、瘀伤、发红或坚硬的部位，或有痣或疤痕的部位注射。

儿童和非常瘦的患者肌肉注射的风险可能更高。对患者和护理人员进行注射技术教育，以尽量减少肌肉注射的风险，例如注射到松散的皮褶中。

在Alhemo治疗期间，皮下注射的其他药物最好在不同的解剖部位注射。

特殊人群的剂量调整

内在因素

基于肾功能、肝功能或年龄（见药代动力学特性），推荐的给药方案（见表1）没有变化。

突破性出血的管理

在使用concizumab之前，与患者和/或护理人员讨论突破性出血的管理。

如果出现突破性出血，不要调整Alhemo的剂量。

旁路剂（如rFVIIa或aPCC）可用于治疗川珠单抗治疗期间的突破性出血：旁路剂的剂量和持续时间应基于出血的位置和严重程度。

对于需要使用旁路剂治疗的轻度和中度出血，使用尽可能低的有效剂量以尽量减少血栓栓塞事件的风险。此外，24小时内不要超过100 U/kg体重的aPCC剂量。

对于严重出血，根据其产品信息对旁路药物的使用进行临床判断，同时考虑到可能危及生命的血栓栓塞事件。

禁忌症

已知对安曲单抗或任何赋形剂过敏的受试者禁用Alhemo治疗。

保质期

4周。

储存的特殊注意事项

首次使用前：存放在冰箱（2-8°C）中。

首次使用后：可在30°C以下的温度下不冷藏储存长达4周。 

将笔放在有盖子的地方，以保护溶液不受光线照射。请勿存放附有耳机的钢笔。这确保了准确的剂量，并防止污染、感染和泄漏。

不要冷冻钢笔或将其存放在冰箱的冷却元件附近。Alhemo应避免受热和光照，不应存放在阳光直射的地方。

容器的性质和内容物

Alhemo装在便携式多剂量一次性预充笔中，该笔由1.5毫升或3毫升玻璃墨盒组成，密封在由塑料部件和金属弹簧制成的笔注射器中。墨盒底部用橡胶盘封闭，顶部用铝盖密封的氨基橡胶盘封闭。橡胶盘不是用天然橡胶乳胶制成的。

Alhemo笔不得重新填充。

笔式注射器上的剂量按钮和药筒支架根据强度进行颜色编码：

•15毫克/1.5毫升（10毫克/毫升）（蓝色）

•60毫克/1.5毫升（40毫克/毫升）（棕色）

•150毫克/1.5毫升（100毫克/毫升）（金）

•300毫克/3毫升（100毫克/毫升）（金）

预填好的钢笔装在纸箱里。Alhemo的包装尺寸为1或5支。并非所有包装尺寸都可以在特定地区销售。注射针不包括在内。

建议将Alhemo与NovoFine®Plus或NovoFine™针头一起使用，针头规格为32，长度为4毫米。如果使用长度超过4毫米的针头，应使用将肌肉注射风险降至最低的注射技术。

产品强度和体积的选择

根据技术特点，Alhemo笔可以适应以下体重范围：

对于每日剂量为0.15mg/kg体重的患者

产品强度                         体重

15毫克/1.5毫升（10毫克/毫升）    5-32公斤

60毫克/1.5毫升（40毫克/毫升）    19至213公斤

150毫克/1.5毫升（100毫克/毫升）  47公斤及以上

300毫克/3毫升（100毫克/毫升）    73公斤及以上

对于每日剂量为0.20mg/kg体重的患者

产品强度                         体重

15毫克/1.5毫升（10毫克/毫升）    5-32公斤

60毫克/1.5毫升（40毫克/毫升）    19-128公斤

150毫克/1.5毫升（100毫克/毫升）  47公斤及以上

300毫克/3毫升（100毫克/毫升）    73公斤及以上

对于每日剂量为0.25mg/kg体重的患者

产品强度                         体重

15毫克/1.5毫升（10毫克/毫升）    3-32公斤

60毫克/1.5毫升（40毫克/毫升）    11-128公斤

150毫克/1.5毫升（100毫克/毫升）  28公斤及以上

300毫克/3毫升（100毫克/毫升）    44公斤及以上

药物表（毒药标准）

附表4-处方药

请参阅随附Alhemo的完整处方信息：

https://www.tga.gov.au/sites/default/files/2024-03/auspar-alhemo-240308-pi.pdf

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Alhemo 60mg/1.5ml Injektionslösung im Fertigpen

Novo Nordisk Pharma GmbH

Wirkstoffe & Inhaltsstoffe

Concizumab                   60mg

Arginin hydrochlorid         Hilfsstoff

Histidin                     Hilfsstoff

Natrium chlorid              Hilfsstoff

Natrium hydroxid             Hilfsstoff

Phenol                       Hilfsstoff

Polysorbat 80                0,375mg Hilfsstoff

Saccharose                   Hilfsstoff

Salzsäure, konzentriert      Hilfsstoff

Wasser, für Injektionszwecke Hilfsstoff

Produktinformation zu Alhemo 60 mg/1.5ml Injektionslösung im Fertigpen 3

Die Produktbewertungen zu Alhemo 60mg/1.5 ml Injektionslösung im Fertigpen beinhalten die persönlichen Erfahrungen der Medizinfuchs-Nutzer. Sie dienen nicht als Ersatz für eine persönliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker.

Einnahme Art und Weise

•Lesen Sie die ausführliche Bedienungsanleitung in der Gebrauchsinformation, bevor Sie Ihren Fertigpen verwenden. Fragen Sie Ihren Arzt, ob Sie eine alternative Injektionstechnik anwenden müssen. Beispielsweise sollten schlanke Patienten und Jugendliche möglicherweise in eine locker gehaltene Hautfalte injizieren, um eine zu tiefe Injektion (in den Muskel) zu vermeiden.

•Das Präparat wird an Bauch oder Oberschenkel unter die Haut injiziert und kann zu jeder Tageszeit angewendet werden.

Wechselwirkungen bei Alhemo 60mg/1.5ml Injektionslösung im Fertigpen

•Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln

○Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel anzuwenden.

Warnhinweise bei Hitfsstoffen

Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.

Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3

Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.

Erfahrungsberichte zu Alhemo 60mg/1.5ml Injektionslösung im Fertigpen, 1Stk（12882,35€）.