部份中文凝血因子IX(重组) Fc融合蛋白冻干粉注射剂处方资料（仅供参考）
英文名：Coagulation Factor IX[Recombinant]Fc Fusion Protein
商品名：Alprolix Injektionslösung
中文名：凝血因子IX(重组)，Fc融合蛋白冻干粉注射剂
生产商：Swedish Orphan Biovitrum GmbH
药品简介
近日，新药Alprolix（rFIXFc）获欧盟批准上市，用于B型血液病的治疗。Alprolix是唯一一种重组因子IX Fc融合蛋白疗法，具有延长的半衰期，用于所有年龄段的B型血液病患者的按需治疗和预防性治疗，该药以较少的预防性注射次数，即可针对出血发作提供长期的保护。预防性用药时，可以每隔7天或10天给药一次，根据患者个体反应，可以调整给药间隔时间。
作用机制
因子IX是一种分子量约为55000道尔顿的单链糖蛋白。它是一种依赖于维生素K的凝血因子。因子IX在内源性凝血途径中被因子XIa激活，在外源性凝血途径中由因子VII/组织因子复合物激活。活化因子IX与活化因子VIII结合，激活因子X。活化因子X将凝血酶原转化为凝血酶。然后凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成凝块。
B型血友病是一种与性别相关的遗传性凝血障碍，由于因子IX水平下降，会导致关节、肌肉或内脏出血，无论是自发出血还是意外或手术创伤。通过替代疗法，因子IX的血浆水平增加，从而能够暂时纠正因子缺乏和纠正出血倾向。
ALPROLIX（eftrenonacog-alfa）是一种长效、完全重组的融合蛋白，包含与人免疫球蛋白G1的Fc结构域共价连接的人凝血因子IX，并通过重组DNA技术生产。
人免疫球蛋白G1的Fc区与新生儿Fc受体结合。这种受体作为一种自然途径的一部分在一生中表达，该途径通过将免疫球蛋白循环回循环中来保护免疫球蛋白免受溶酶体降解，从而导致其血浆半衰期长。
适应症
血友病B（先天性IX因子缺乏症）患者出血的治疗和预防。
ALPROLIX可用于所有年龄组。
用法与用量
治疗应在有血友病治疗经验的医生的监督下进行。
治疗监测
在治疗过程中，建议适当测定因子IX水平，以指导给药剂量和重复注射的频率。个别患者对因子IX的反应可能不同，表现出不同的半衰期和康复情况。体重不足或超重患者可能需要根据体重调整剂量。特别是在重大手术干预的情况下，通过凝血分析（血浆因子IX活性）对替代疗法进行精确监测是必不可少的。
当使用基于体外凝血活酶时间（aPTT）的一阶段凝血测定法测定患者血液样本中的因子IX活性时，血浆因子IX活性结果可能会受到aPTT试剂类型和测定中使用的参考标准的显著影响。这一点非常重要，尤其是在改变实验室和/或化验中使用的试剂时。
使用高岭土基aPTT试剂进行一阶段凝血测定的测量可能会低估活性水平。
剂量
替代疗法的剂量和持续时间取决于因子IX缺乏症的严重程度、出血的位置和程度以及患者的临床状况。
施用因子IX的单位数以国际单位（IU）表示，国际单位与世界卫生组织因子IX产品的现行标准有关。血浆中的因子IX活性以百分比（相对于正常人血浆）或国际单位（相对于血浆中因子IX的国际标准）表示。
重组因子IX Fc活性的一个国际单位（IU）相当于一毫升正常人血浆中因子IX的量。
按需处理
重组因子IX-Fc所需剂量的计算基于经验发现，即每公斤体重1个国际单位（IU）因子IX使血浆因子IX活性增加正常活性（IU/dL）的1%。使用以下公式确定所需剂量：
所需单位=体重（kg）×所需因子IX升高（%）（IU/dL）×{观察到的恢复的倒数（IU/kg/IU/dL）}给药量和给药频率应始终以个别病例的临床有效性为导向。如果需要重复剂量来控制出血，则应考虑延长的ALPROLIX半衰期。达到活动峰值的时间预计不会延迟。
在以下出血事件的情况下，因子IX的活性不应低于相应时期的给定血浆活性水平（正常或IU/dL的%）。表1可用于指导出血事件和手术中的给药：
ALPROLIX给药治疗出血和手术指南
出血程度/               所需因子IX水平                剂量频率（小时）/
手术类型             （%）（国际单位/分升）           治疗持续时间（天）
出血
早期血肿、肌肉出            20-40                 每48小时重复注射一次，直到疼痛
血或口腔出血。                                    引起的出血症状得到缓解或痊愈。
更广泛的血肿、肌            30-60                 每24至48小时重复注射一次，直到疼
肉出血或血肿。                                    痛和急性残疾得到解决。
危及生命的出血              60-100                每8到24小时重复注射一次，直到威胁
                                                  得到解决。
外科手术
包括拔牙在内的小手术        30-60                 24小时后，根据需要重复注射，直到痊愈。
大手术                80-100（术前和术后）        必要时，每8至24小时重复注射一次，直到
                                                  伤口充分愈合，然后至少再治疗7天，以保
                                                  持30%至60%（IU/dL）的因子IX活性。
在某些患者和情况下，给药间隔可延长至48小时（有关药代动力学数据）。
预防
对于长期预防出血，建议的起始方案为：
•50IU/kg，每周一次，根据个人反应调整剂量或
•每10天100IU/kg一次，根据个人反应调整间隔。一些在每10天一次的方案中得到良好控制的患者可能会间隔14天或更长时间接受治疗。
预防的最高推荐剂量为100IU/kg
老年人口
65岁以上患者的经验有限。
儿科人群
对于12岁以下的儿童，可能需要更高或更频繁的剂量，建议的起始剂量为每7天50-60IU/kg。对于12岁及以上的青少年，剂量建议与成人相同。
预防的最高推荐剂量为100IU/kg
给药方法
静脉注射。
在护理人员自行管理或管理的情况下，需要进行适当的培训。
应在几分钟内通过静脉注射注射阿片。给药速率应由患者的舒适度决定，且不应超过10mL/min。
有关给药前药品重构的说明。
保质期
未打开的小瓶
4年
在保质期内，产品可在室温（最高30°C）下储存一段时间，但不得超过6个月。产品从冰箱中取出的日期应记录在纸箱上。在室温下储存后，产品可能不会返回冰箱。该产品的使用期限不得超过小瓶上打印的有效期或从冰箱中取出纸箱后的六个月，以较早者为准。
重建后
在室温（最高30°C）下储存6小时后，化学和物理稳定性已得到证明。如果产品在6小时内未使用，则必须丢弃。从微生物学的角度来看，该产品应在重构后立即使用。如果未立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责。保护产品免受阳光直射。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C–8°C）。不要冻结。将小瓶放在外纸箱中，以避光。
有关药品重构后的储存条件。
容器的性质和内容物
每包包含：
-装有氯丁基橡胶塞的1型玻璃小瓶中的粉末
-装有溴丁基橡胶柱塞塞的1型玻璃预填充注射器中的5mL溶剂
-柱塞杆
-用于重构的无菌小瓶适配器
-无菌输液器
-酒精拭子
-灰泥
-纱布垫。
上市持症商
Swedish Orphan Biovitrum
请参阅随附的ALPROLIX完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12609/smpc
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ALPROLIX 500I.E. Plv.u.5ml Lsm.z.H.e.Inj.-Lsg.
Swedish Orphan Biovitrum GmbH
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Eftrenonacog alfa            500 IE
Histidin                     Hilfstoff
Mannitol                     Hilfstoff
Natrium chlorid              Hilfstoff
Natrium hydroxid             Hilfstoff
Polysorbat 20                Hilfstoff
Saccharose                   Hilfstoff
Salzsäure, konzentriert      Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion           6,4mg Hilfstoff
Natrium Ion                  0,3mmol Hilfstoff
Produktinformation zu ALPROLIX 500 I.E. Plv.u.5 ml Lsm.z.H.e.Inj.-Lsg. 3
Indikation
Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Eftrenonacog alfa, ein rekombinantes Fusionsprotein bestehend aus dem Gerinnungsfaktor IX und einer Fc-Domäne. Faktor IX ist ein natürliches im Körper vorkommendes Protein, das im Blut benötigt wird, um Blutgerinnsel zu bilden und Blutungen zu stoppen.
Das Präparat ist ein Arzneimittel zur Behandlung und Vorbeugung von Blutungen bei Patienten aller Altersklassen mit Hämophilie B (erbliche Blutungsstörungen aufgrund eines Faktor-IX-Mangels).
Das Arzneimittel wird mittels eines rekombinanten Verfahrens hergestellt, bei dem keine Materialien menschlichen oder tierischen Ursprungs zugesetzt werden.
Wie das Arzneimittel wirkt
Bei Patienten mit Hämophilie B fehlt der Faktor IX oder er funktioniert nicht adäquat. Das Arzneimittel wird angewendet, um den fehlenden oder fehlerhaften Faktor IX zu ersetzen. Es steigert den Faktor-IX-Spiegel im Blut und behebt vorübergehend die Blutungsneigung. Das in diesem Arzneimittel enthaltene Fc-Fusionsprotein verlängert die Wirkungsdauer des Arzneimittels.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Eftrenonacog alfa oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von ALPROLIX 500 I.E. Plv.u.5 ml Lsm.z.H.e.Inj.-Lsg.
Die Behandlung mit dem Arzneimittel wird von einem Arzt begonnen, der Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Hämophilie hat. Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an. Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Ihr Arzt wird die Dosierung (in Internationalen Einheiten oder „I.E.") festlegen. Die Dosierung hängt von Ihrem individuellen Bedarf für die Faktor IX-Substitutionstherapie ab, und davon, ob das Arzneimittel zur Vorbeugung oder zur Behandlung einer Blutung eingesetzt wird. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie der Meinung sind, dass Ihre Blutungen mit der Dosis, die Sie erhalten, nicht kontrolliert werden.
Wie oft Sie eine Injektion benötigen richtet sich danach, wie gut das Arzneimittel bei Ihnen wirkt. Ihr Arzt wird geeignete Laboruntersuchungen durchführen, um sicherzustellen, dass in Ihrem Blut ausreichende Mengen an Faktor IX vorhanden sind.
Behandlung von Blutungen
Die Dosierung des Arzneimittels wird in Abhängigkeit von Ihrem Körpergewicht und den zu erreichenden Faktor-IX-Spiegeln berechnet. Die angestrebten Faktor-IX-Spiegel hängen von der Schwere und der Lokalisation der Blutung ab.
Vorbeugung von Blutungen
Wenn Sie dieses Arzneimittel zur Vorbeugung von Blutungen anwenden, wird Ihr Arzt die Dosierung für Sie berechnen.
Die übliche Dosis beträgt entweder 50 I.E. pro kg Körpergewicht einmal wöchentlich, oder 100 I.E. pro kg Körpergewicht alle 10 Tage. Die Dosis oder das Dosierungsintervall können von Ihrem Arzt angepasst werden. In einigen Fällen, besonders bei jungen Patienten, können kürzere Dosierungsintervalle oder höhere Dosen notwendig sein.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Das Arzneimittel kann bei Kindern und Jugendlichen jeden Alters angewendet werden. Bei Kindern unter 12 Jahren können höhere Dosen oder häufigere Injektionen erforderlich sein, wobei die übliche Dosierung 50 bis 60 I.E. pro kg Körpergewicht einmal alle 7 Tage ist.
Wenn Sie eine größere Menge angewendet haben, als Sie sollten
Teilen Sie dies unverzüglich Ihrem Arzt mit. Sie sollten dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt anwenden. Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
Wenden Sie nicht die doppelte Menge an, wenn Sie die vorherige Anwendung vergessen haben. Wenden Sie Ihre Dosis an, sobald Sie sich daran erinnern, und fahren Sie dann mit Ihrem üblichen Dosierungsschema fort. Wenn Sie sich nicht sicher sind, was Sie tun sollen, fragen Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Wenn Sie die Anwendung abbrechen
Brechen Sie die Anwendung des Arzneimittels nicht ab, ohne vorher mit Ihrem Arzt zu sprechen. Wenn Sie die Anwendung abbrechen, sind Sie möglicherweise nicht länger gegen Blutungen geschützt oder eine bestehende Blutung kann nicht beendet werden.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie dieses Arzneimittel anwenden.
Es besteht die geringe Möglichkeit, dass bei Ihnen eine anaphylaktische Reaktion (eine schwere, plötzliche allergische Reaktion) gegen dieses Arzneimittel auftritt. Anzeichen allergischer Reaktionen können Jucken am ganzen Körper, Nesselsucht, Engegefühl im Brustbereich, Atemschwierigkeiten und niedriger Blutdruck sein. Wenn eines dieser Symptome auftritt, beenden Sie unverzüglich die Injektion und wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie der Meinung sind, dass die Blutung mit der Dosis, die Sie erhalten, nicht kontrolliert wird, da dies verschiedene Gründe haben kann. So ist zum Beispiel die Bildung von Antikörpern (auch als Hemmkörper bezeichnet) gegen Faktor IX eine bekannte Komplikation, die bei der Behandlung der Hämophilie B auftreten kann. Die Antikörper verhindern eine erfolgreiche Behandlung. Dies wird von ihrem Arzt kontrolliert. Erhöhen Sie die Gesamtdosis zur Kontrolle Ihrer Blutung nicht, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.
Patienten mit Antikörper gegen Faktor IX haben möglicherweise bei einer zukünftigen Behandlung mit Faktor IX ein erhöhtes Risiko für das Auftreten einer anaphylaktischen Reaktion. Deshalb sollten Sie, wenn bei Ihnen allergischen Reaktionen wie oben beschriebenen auftreten, auf Antikörper getestet werden.
Faktor-IX-Produkte können das Risiko für das Auftreten unerwünschter Blutgerinnsel in Ihrem Körper erhöhen, vor allem, wenn Sie Risikofaktoren für die Bildung von Blutgerinnseln aufweisen. Symptome eines möglichen unerwünschten Blutgerinnsels können sein: schmerzende und/oder druckempfindliche Venen, ungewöhnliche Schwellung eines Arms oder Beins, plötzliche Kurzatmigkeit oder Schwierigkeiten beim Atmen.
Katheter-assoziierte Komplikationen
Wenn Sie einen zentralen Venenkatheter (ZVK) benötigen, ist das Risiko für Komplikationen in Verbindung mit dem ZVK wie örtliche Infektionen, Bakterien im Blut und Blutgerinnsel im Bereich des Katheters zu berücksichtigen.
Dokumentation
Es wird dringend empfohlen, dass bei jeder Verabreichung des Arzneimittels der Name und die Chargenbezeichnung des Arzneimittels aufgezeichnet werden.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme Art und Weise
Die Behandlung mit dem Arzneimittel wird von einem Arzt begonnen, der Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Hämophilie hat. Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an. Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Das Arzneimittel wird als Injektion in eine Vene gegeben. Nach entsprechender Schulung können Sie sich das Präparat selbst verabreichen oder von jemand anderem verabreichen lassen.
Wechselwirkungen bei ALPROLIX 500 I.E. Plv.u.5 ml Lsm.z.H.e.Inj.-Lsg.
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel anzuwenden.
Warnhinweise bei Hitfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Erfahrungsberichte zu ALPROLIX 500I.E. Plv.u.5ml Lsm.z.H.e.Inj.-Lsg.1P（888,95 €）